Étude du traitement préopératoire avec le pazopanib (Votrient®) pour traiter le sarcome des tissus mous à haut risque (NOPASS)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude et doit être disposé à se conformer au traitement et au suivi.
2. Âge ≥ 18 ans ou âge légal de consentement s'il est différent de 18 ans.
3. Tumeur primitive non métastatique ou récidive locorégionale d'un sarcome des tissus mous (STS) à haut risque confirmé histologiquement (G2/3, diamètre ≥ 5 cm) de n'importe quelle localisation (extrémités, ceinture, tronc, rétropéritoine) ; ou métastase solitaire métachrone de STS pour laquelle une résection chirurgicale est prévue selon le choix individuel de l'équipe de traitement multidisciplinaire (aucune restriction de grade ou de taille ne s'applique aux métastases).
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
6. Tumeur résécable et solitaire, évaluée par l'investigateur sur la base d'examens de stadification (scanner du thorax, scanner ou IRM de l'abdomen, IRM du membre en cas de STS des extrémités).
7. Fonction adéquate du système organique
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant l'étude et jusqu'à la fin de la chirurgie.
9. Les sujets féminins qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les types de tumeurs suivants ne sont pas éligibles

   • Rhabdomyosarcome embryonnaire
   • Chondrosarcome
   • Ostéosarcome
   • Tumeurs d'Ewing / PNET
   • Tumeurs stromales gastro-intestinales
   • Dermofibromatose sarcome protuberans
   • Sarcome myofibroblastique inflammatoire
   • Mésothéliome malin
2. Malignité antérieure.
3. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinose leptoméningée.
4. Chimiothérapie systémique antérieure ou concomitante ou thérapie moléculaire ciblée pour le STS ou d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans précédant l'entrée à l'étude.
5. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
6. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental
7. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms (calcul selon Bazett).
8. Présence d'une infection non maîtrisée.

9. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

   • Angioplastie cardiaque ou stenting
   • Infarctus du myocarde
   • Une angine instable
   • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
10. Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].
11. Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
12. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (les procédures telles que la mise en place d'un cathéter ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure).
13. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
14. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire.
15. Hémoptysie récente (plus d'une demi-cuillère à café de sang rouge dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude).
16. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
17. Incapacité ou refus d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental et pour la durée de l'étude.

18. Traitement avec l'une des thérapies suivantes :

    • radiothérapie, chirurgie ciblant la lésion à l'étude autre qu'une biopsie incisionnelle ou embolisation tumorale, avant la première dose de pazopanib OU
    • chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie antiangiogénique, thérapie expérimentale ou thérapie hormonale, ciblant la lésion à l'étude, avant la première dose de pazopanib OU
    • chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie anti-angiogénique, thérapie expérimentale ou thérapie hormonale, ciblant toute autre lésion/maladie, dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib
19. Administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude.
20. Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > grade 1 et/ou qui progresse en sévérité, à l'exception de l'alopécie.