Estudio de la terapia preoperatoria con pazopanib (Votrient®) para tratar el sarcoma de tejido blando de alto riesgo (NOPASS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
2. Edad ≥ 18 años o edad legal de consentimiento si es diferente de 18 años.
3. Tumor primario no metastásico o recurrencia locorregional de sarcoma de tejidos blandos (STS) de alto riesgo (G2/3, diámetro ≥5 cm) confirmado histológicamente de cualquier localización (extremidades, cintura, tronco, retroperitoneo); o metástasis solitaria metacrónica de STB para la que se planifica la resección quirúrgica de acuerdo con la elección individual del equipo multidisciplinario de tratamiento (no se aplican restricciones de grado o tamaño para la metástasis).
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Enfermedad medible según RECIST 1.1
6. Tumor resecable y solitario, evaluado por el investigador en base a exámenes de estadificación (tomografía computarizada del tórax, tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen, resonancia magnética de la extremidad en caso de STB de la extremidad).
7. Función adecuada del sistema de órganos.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, durante el estudio y hasta después de que se haya realizado la cirugía.
9. Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Los siguientes tipos de tumores no son elegibles

   • Rabdomiosarcoma embrionario
   • condrosarcoma
   • Osteosarcoma
   • Tumores de Ewing / PNET
   • Tumores del estroma gastrointestinal
   • Dermofibromatosis sarcoma protuberante
   • Sarcoma miofibroblástico inflamatorio
   • mesotelioma maligno
2. Neoplasia maligna previa.
3. Historia o evidencia clínica de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea.
4. Quimioterapia sistémica previa o concurrente o terapia dirigida molecularmente para STB u otras neoplasias malignas dentro de los cinco años anteriores al ingreso al estudio.
5. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
6. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación
7. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg (cálculo según Bazett).
8. Presencia de infección no controlada.

9. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

   • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
   • Infarto de miocardio
   • angina inestable
   • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
10. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg].
11. Accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
12. Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
13. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
14. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.
15. Hemoptisis reciente (más de ½ cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
16. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
17. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación y durante la duración del estudio.

18. Tratamiento con alguna de las siguientes terapias:

    • radioterapia, cirugía dirigida a la lesión en estudio distinta de la biopsia por incisión o embolización del tumor, antes de la primera dosis de pazopanib O
    • quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia antiangiogénica, terapia de investigación o terapia hormonal, dirigida a la lesión en estudio, antes de la primera dosis de pazopanib O
    • quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia antiangiogénica, terapia de investigación o terapia hormonal, dirigida a cualquier otra lesión/enfermedad, dentro de los 14 días o cinco semividas de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib
19. Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.