Tutkimus preoperatiivisesta terapiasta patsopanibilla (Votrient®) korkean riskin pehmytkudossarkooman hoitoon (NOPASS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja hänen on oltava valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tai laillinen suostumusikä, jos eri kuin 18 vuotta.
3. Ei-metastaattinen primaarinen kasvain tai histologisesti vahvistetun suuren riskin (G2/3, halkaisija ≥5 cm) pehmytkudossarkooman (STS) lokoregionaalinen uusiutuminen missä tahansa paikassa (raajat, vyö, vartalo, retroperitoneum); tai STS:n metakroninen yksinäinen etäpesäke, jolle suunnitellaan kirurginen resektio monitieteisen hoitoryhmän yksilöllisen valinnan mukaan (etäpesäkkeelle ei sovelleta luokka- tai kokorajoituksia).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
6. Resekoitavissa oleva ja yksittäinen kasvain, tutkijan arvioimana staging-tutkimusten perusteella (rintakehän TT-kuvaus, vatsan TT- tai MRI-kuvaus, raajan magneettikuvaus raajan STS:n tapauksessa).
7. Riittävä elinjärjestelmän toiminta
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja leikkauksen jälkeen.
9. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavat kasvaintyypit eivät ole tukikelpoisia

   • Alkion rabdomyosarkooma
   • Kondrosarkooma
   • Osteosarkooma
   • Ewing-kasvaimet / PNET
   • Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
   • Dermofibromatoosi-sarkooma protuberans
   • Tulehduksellinen myofibroblastinen sarkooma
   • Pahanlaatuinen mesoteliooma
2. Aiempi pahanlaatuisuus.
3. Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista.
4. Aikaisempi tai samanaikainen systeeminen kemoterapia tai molekyylikohdennettu hoito STS:n tai muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon viiden vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä.
6. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan valmisteen imeytymiseen
7. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms (laskettu Bazettin mukaan).
8. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.

9. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydämen angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
10. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].
11. Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteitä, kuten katetrin asettelua, ei pidetä suurena leikkauksena).
13. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
14. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä.
15. Äskettäinen hemoptysis (yli ½ teelusikallista punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
16. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
17. Kyvyttömyys tai haluttomuus lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja tutkimuksen ajan.

18. Hoito jollakin seuraavista hoidoista:

    • sädehoito, tutkittavaan vaurioon kohdistuva leikkaus, muu kuin leikkausbiopsia tai tuumorin embolisaatio ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
    • kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, antiangiogeeninen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito, joka kohdistuu tutkittavaan vaurioon, ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
    • kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, antiangiogeeninen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito, joka kohdistuu mihin tahansa muuhun vaurioon/sairauteen, 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
19. Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.
20. Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuva jatkuva toksisuus, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.