Studie zur präoperativen Therapie mit Pazopanib (Votrient®) zur Behandlung von Weichteilsarkomen mit hohem Risiko (NOPASS)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen und Bereitschaft zur Einhaltung der Behandlung und Nachsorge.
2. Alter ≥ 18 Jahre oder gesetzliches Einwilligungsalter, wenn es von 18 Jahren abweicht.
3. Nichtmetastasierter Primärtumor oder lokoregionäres Wiederauftreten eines histologisch bestätigten Hochrisiko-(G2/3, Durchmesser ≥5 cm) Weichteilsarkoms (STS) jeglicher Lokalisation (Extremitäten, Gürtel, Rumpf, Retroperitoneum); oder metachrone solitäre Metastasen von STS, für die eine chirurgische Resektion gemäß der individuellen Wahl des multidisziplinären Behandlungsteams geplant ist (es gelten keine Grad- oder Größenbeschränkungen für Metastasen).
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
6. Resektabler und solitärer Tumor, wie vom Prüfarzt basierend auf Staging-Untersuchungen beurteilt (CT-Scan des Brustkorbs, CT oder MRT des Abdomens, MRT der Gliedmaßen im Falle eines Extremitäten-STS).
7. Angemessene Funktion des Organsystems
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und bis nach der Operation eine wirksame Verhütung anzuwenden.
9. Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Die folgenden Tumorarten sind nicht geeignet

   • Embryonales Rhabdomyosarkom
   • Chondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewing-Tumoren / PNET
   • Magen-Darm-Stromatumoren
   • Dermofibromatose Sarcoma protuberans
   • Entzündliches myofibroblastisches Sarkom
   • Bösartiges Mesotheliom
2. Frühere Malignität.
3. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose.
4. Vorherige oder gleichzeitige systemische Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Therapie für STS oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren vor Studieneintritt.
5. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können.
6. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können
7. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms (Berechnung nach Bazett).
8. Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.

9. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

   • Herzangioplastie oder Stenting
   • Herzinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert
10. Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].
11. Zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
12. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere Operation).
13. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
14. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen.
15. Kürzliche Hämoptyse (mehr als ½ Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
16. Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
17. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfprodukts und für die Dauer der Studie abzusetzen.

18. Behandlung mit einer der folgenden Therapien:

    • Strahlentherapie, chirurgischer Eingriff, der auf die zu untersuchende Läsion abzielt, außer Schnittbiopsie, oder Tumorembolisation, vor der ersten Pazopanib-Dosis ODER
    • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, antiangiogene Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie, die auf die untersuchte Läsion abzielt, vor der ersten Dosis von Pazopanib ODER
    • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, antiangiogene Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie, die auf eine andere Läsion / Erkrankung abzielt, innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von Pazopanib
19. Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
20. Jede anhaltende Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, außer Alopezie.