Undersøgelse af præoperativ terapi med pazopanib (Votrient®) til behandling af højrisiko bløddelssarkom (NOPASS)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villig til at overholde behandling og opfølgning.
2. Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder, hvis forskellig fra 18 år.
3. Ikke-metastatisk primær tumor eller lokoregionalt tilbagefald af histologisk bekræftet højrisiko (G2/3, diameter ≥5 cm) bløddelssarkom (STS) på ethvert sted (ekstremiteter, bælte, krop, retroperitoneum); eller metakron solitær metastase af STS, for hvilken der er planlagt kirurgisk resektion i henhold til det multidisciplinære behandlingsteams individuelle valg (der gælder ingen grad- eller størrelsesbegrænsninger for metastase).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
6. Resektabel og solitær tumor, som vurderet af investigator baseret på iscenesættelsesundersøgelser (CT-scanning af brystet, CT eller MR af abdomen, MR af lemmer i tilfælde af ekstremitets-STS).
7. Tilstrækkelig organsystemfunktion
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention, under undersøgelsen og indtil efter operationen er udført.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende tumortyper er ikke kvalificerede

   • Embryonalt rhabdomyosarkom
   • Kondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewing tumorer / PNET
   • Gastrointestinale stromale tumorer
   • Dermofibromatosis sarcoma protuberans
   • Inflammatorisk myofibroblastisk sarkom
   • Malignt mesotheliom
2. Tidligere malignitet.
3. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose.
4. Forudgående eller samtidig systemisk kemoterapi eller molekylært målrettet behandling for STS eller andre maligne sygdomme inden for fem år før studiestart.
5. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning.
6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet
7. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms (beregning ifølge Bazett).
8. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.

9. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

   • Hjerteangioplastik eller stenting
   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronararterie bypass-operation
   • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
10. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg].
11. Cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
12. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operationer).
13. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
14. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning.
15. Nylig hæmoptyse (mere end ½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
16. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
17. Manglende evne eller vilje til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgsprodukt og i undersøgelsens varighed.

18. Behandling med en af ​​følgende terapier:

    • strålebehandling, operation rettet mod den læsion, der undersøges, bortset fra snitbiopsi, eller tumorembolisering før den første dosis pazopanib ELLER
    • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, antiangiogene terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling, rettet mod læsionen under undersøgelse, før den første dosis af pazopanib ELLER
    • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, antiangiogene terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling, rettet mod enhver anden læsion/sygdom, inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib
19. Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.