Studie předoperační terapie pazopanibem (Votrient®) k léčbě vysoce rizikového sarkomu měkkých tkání (NOPASS)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochoten dodržovat léčbu a sledování.
2. Věk ≥ 18 let nebo zákonný věk souhlasu, pokud se liší od 18 let.
3. Nemetastázující primární nádor nebo lokoregionální recidiva histologicky potvrzeného vysoce rizikového (G2/3, průměr ≥5 cm) sarkomu měkkých tkání (STS) jakékoli lokalizace (končetiny, pletenec, trup, retroperitoneum); nebo metachronní solitární metastázy STS, u kterých je plánována chirurgická resekce dle individuální volby multidisciplinárního léčebného týmu (pro metastázu neplatí žádná omezení stupně ani velikosti).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
6. Resekabilní a solitární tumor podle hodnocení zkoušejícího na základě stagingových vyšetření (CT hrudníku, CT nebo MRI břicha, MRI končetiny v případě STS končetiny).
7. Přiměřená funkce orgánového systému
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a až do provedení operace.
9. Subjekty, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Následující typy nádorů nejsou vhodné

   • Embryonální rabdomyosarkom
   • Chondrosarkom
   • Osteosarkom
   • Ewingovy nádory / PNET
   • Gastrointestinální stromální tumory
   • Dermofibromatosis sarcoma protuberans
   • Zánětlivý myofibroblastický sarkom
   • Maligní mezoteliom
2. Předchozí malignita.
3. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy.
4. Předchozí nebo souběžná systémová chemoterapie nebo molekulárně cílená léčba STS nebo jiných malignit během pěti let před vstupem do studie.
5. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení.
6. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku
7. Korigovaný interval QT (QTc) > 480 ms (výpočet podle Bazetta).
8. Přítomnost nekontrolované infekce.

9. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Operace bypassu koronární tepny
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
10. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg].
11. Cévní mozková příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
12. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
13. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
14. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení.
15. Nedávná hemoptýza (více než ½ čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku).
16. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
17. Neschopnost nebo neochota přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu a po dobu trvání studie.

18. Léčba kteroukoli z následujících terapií:

    • radiační terapie, chirurgický zákrok zaměřený na studovanou lézi jinou než incizní biopsie nebo embolizace tumoru před první dávkou pazopanibu NEBO
    • chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, antiangiogenní léčba, experimentální léčba nebo hormonální léčba zaměřená na studovanou lézi, před první dávkou pazopanibu NEBO
    • chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie, antiangiogenní terapie, výzkumná terapie nebo hormonální terapie, zaměřená na jakoukoli jinou lézi/onemocnění, během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu
19. Podávání jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním první dávky studijní léčby.
20. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie.