Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en effectiviteit van intracoronair nitriet bij acuut myocardinfarct (NITRITE-AMI)

28 november 2017 bijgewerkt door: Barts & The London NHS Trust

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van intracoronaire nitrietinfusie tijdens acuut myocardinfarct

Ondanks vooruitgang in de behandeling van hartaanvallen blijven de complicaties en sterftecijfers als gevolg van het falen van het hart om goed te pompen na de behandeling hoog. Een hartaanval treedt op wanneer een of meer van de slagaders die het hart van bloed voorzien, verstopt raken, waardoor het hart te weinig zuurstof en voedingsstoffen krijgt. Hierdoor ontstaat er schade aan het hart waardoor het hart minder goed pompt. De belangrijkste behandeling voor een hartaanval is ballonbehandeling om de geblokkeerde slagader te openen (primaire angioplastiek genoemd). Hoewel het opnieuw openen van de slagader essentieel is en ervoor zorgt dat het bloed naar het zuurstofarme gebied van het hart kan stromen, veroorzaakt dit proces zelf ook schade (reperfusieletsel genoemd) en vergroot het de omvang van de hartaanval verder. Momenteel zijn er geen behandelingen beschikbaar die deze reperfusieschade verminderen. De onderzoekers en anderen hebben aangetoond dat een stof genaamd natriumnitriet reperfusieschade vermindert in experimentele modellen van een hartaanval. Het doel van dit onderzoek is om een ​​proef uit te voeren om te onderzoeken of tijdens een hartaanval een infuus van natriumnitriet in de beschadigde slagader beschermt tegen reperfusieschade en de grootte van de hartaanval bij patiënten verkleint.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronaire hartziekte is nog steeds de meest voorkomende doodsoorzaak in het VK (voornamelijk als gevolg van een acuut myocardinfarct (AMI)). Op dit moment blijft tijdige en effectieve reperfusie met primaire percutane coronaire interventie (PPCI) de meest effectieve behandelingsstrategie voor het beperken van de grootte van het infarct, het behouden van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) en het verbeteren van de klinische resultaten bij dergelijke patiënten. Er blijven echter aanzienlijke sterfte- en morbiditeitscijfers bestaan ​​met betrekking tot de uitkomst op langere termijn. Een van de belangrijkste bepalende factoren voor de prognose na een AMI is de omvang van het infarct. Het is dus wenselijk om aanvullende strategieën te identificeren die de grootte van het infarct kunnen verkleinen.

Bewijs uit preklinische studies suggereert dat toediening van anorganisch nitriet de grootte van het infarct vermindert in diermodellen van AMI. In deze studie willen we deze bevindingen vertalen naar de mens. We zullen de hypothese testen dat bij patiënten met STEMI die PPCI ondergaan, een intra-coronaire injectie van nitriet, gestart voordat volledige reperfusie tot stand is gebracht, de grootte van het infarct vermindert door ischemie-reperfusieletsel te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • London
      • Bethnal Green, London, Verenigd Koninkrijk, E2 9JX
        • London Chest Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van minimaal 18 jaar
  • Acute STEMI met ECG met een ST-segmentelevatie van 1 mm of meer in twee aangrenzende ledemaatafleidingen of 2 mm of meer in ten minste twee aangrenzende precordiale afleidingen of een nieuw linkerbundeltakblok;
  • Hemodynamisch stabiel
  • Geschatte tijd van symptoom tot ballon of aspiratie < 6 uur
  • Angiografisch i) PPCI geïndiceerd voor revascularisatie ii) Enkele te behandelen epicardiale slagader iii) Verwacht vermogen om over de draadballon te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die worden behandeld met organisch nitraat (Nicorandil, isosorbide-mononitraat)
  • Voorgeschiedenis van AMI, systolische disfunctie of CABG
  • Proefpersonen met cardiogene shock (systolische bloeddruk <80 mmHg gedurende > 30 minuten, of die inotropen/spoedeisende intra-aorta-ballonpomp of cardiopulmonale reanimatie nodig hebben)
  • Huidige diagnose van of behandeling voor maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker.
  • Huidige levensbedreigende aandoening anders dan vasculaire ziekte die een patiënt kan verhinderen het onderzoek te voltooien.
  • Gebruik van een onderzoeksapparaat of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Patiënten die door het onderzoeksteam ongeschikt worden geacht om deel te nemen (bijv. vanwege medische redenen, laboratoriumafwijkingen of de onwil van de proefpersoon om alle studiegerelateerde procedures na te leven).
  • Ernstige acute infectie of aanzienlijk trauma (brandwonden, breuken).
  • Zwangerschap.
  • Contra-indicaties voor CMR-scanning i) Pacemakers, intracraniale clips of andere metalen implantaten ii) Claustrofobie iii) Nierfalen (eGFR < 30 ml/min)
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
  • Geschiedenis van congenitale methemoglobinemie.
  • Angiografische ernstige tortuositeit van bloedvaten, diffuse ziekte of ernstige verkalking die succesvolle plaatsing van de ballon over de draad kan belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Natriumchloride Placebo
De controle-interventie is een bolus van 0,9% natriumchloride-oplossing (bereid met een identiek uiterlijk als natriumnitriet).
EXPERIMENTEEL: Natriumnitraat
Geneesmiddel: Natriumnitraat
Een bolus van natriumnitrietoplossing (1,8 micromol in 10 ml PRE-verdund in 0,9% natriumchloride in een injectiespuit) zal gedurende 30-60 seconden worden toegediend via intracoronaire injectie die wordt gestart tijdens het herstel van de antegrade epicardiale stroom met PPCI.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infarctgrootte gemeten door CK-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 1e 48 uur na AMI
AUC gemeten gedurende de eerste 48 uur na PPCI (0,4,8,12,18,24,36 en 48 uur)
1e 48 uur na AMI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infarctgrootte gemeten door Troponin T Area under the curve
Tijdsspanne: 1e 48 uur na AMI
AUC gemeten gedurende de eerste 48 uur na PPCI (0,4,8,12,18,24,36 en 48 uur)
1e 48 uur na AMI
Infarctgrootte, beoordeeld met CMR na 6 maanden ± 2 weken.
Tijdsspanne: 6 maanden ± 2 weken.
Infarctgrootte, beoordeeld met CMR na 6 maanden ± 2 weken.
6 maanden ± 2 weken.
Infarctgrootte als percentage van het risicogebied gemeten na 48 uur met CMR.
Tijdsspanne: 48 uur
Infarctgrootte als percentage van het risicogebied gemeten na 48 uur met CMR.
48 uur
De acute veiligheid en verdraagbaarheid van intracoronair nitriet in STEMI
Tijdsspanne: 1e 48 uur
Veiligheidsprofiel van IC-nitraat (overlijden, MI, CVA, aritmie, hypotensie, methemoglobinemie)
1e 48 uur
Beoordeling van MACE-eindpunten na 6 en 12 maanden (overlijden, hartfalen, myocardinfarct, beroerte, behoefte aan herhaalde revascularisatie)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Markers van ontsteking gemeten bij baseline, 30 minuten, 4 en 24 uur na PCI
Tijdsspanne: 24 uur
hs-CRP, MCP-1
24 uur
Beoordeling van bloedplaatjesreactiviteit bij baseline, 30 minuten, 4 en 24 uur na PCI
Tijdsspanne: 24 uur
ADP, collageen, PBS
24 uur
Plasmaconcentraties van nitriet en cyclisch guanosinemonofosfatase (cGMP) gemeten bij aanvang, na de procedure, 4 uur en 24 uur na PCI
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
Kosten-utiliteit van Nitriet over 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
ICER op basis van uitkomst en kwaliteit van leven (EQ5D)
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barts & The London NHS Trust

Medewerkers

Queen Mary University of London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony Mathur, FRCP, PhD, Barts and the London NHS Trust/QMUL

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11/LO/1500

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren