Seguridad y eficacia del nitrito intracoronario en el infarto agudo de miocardio (NITRITE-AMI)
28 de noviembre de 2017 actualizado por: Barts & The London NHS Trust
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad y la eficacia de la infusión de nitrito intracoronario durante el infarto agudo de miocardio
A pesar de los avances en el tratamiento de los ataques cardíacos, las complicaciones y las tasas de mortalidad por falla del corazón para bombear adecuadamente después del tratamiento siguen siendo altas.
Un ataque al corazón ocurre cuando una o más de las arterias que suministran sangre al corazón se bloquean, lo que hace que el corazón se quede sin oxígeno y nutrientes.
Esto da como resultado daño al corazón y, por lo tanto, el corazón bombea menos bien.
El principal tratamiento para un ataque al corazón es el tratamiento con balón para abrir la arteria bloqueada (llamada angioplastia primaria).
Si bien la reapertura de la arteria es esencial y permite que la sangre fluya hacia el área del corazón que carece de oxígeno, este proceso también causa daño en sí mismo (llamado lesión por reperfusión) y aumenta aún más el tamaño del ataque cardíaco.
Actualmente no hay tratamientos disponibles que reduzcan esta lesión por reperfusión.
Los investigadores y otros han demostrado que una sustancia llamada nitrito de sodio reduce el daño por reperfusión en modelos experimentales de un ataque al corazón.
El objetivo de esta investigación es realizar un ensayo para investigar si durante un ataque cardíaco, una infusión de nitrito de sodio en la arteria dañada protege contra la lesión por reperfusión y reduce el tamaño del ataque cardíaco en los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cardiopatía coronaria sigue siendo la causa más común de muerte en el Reino Unido (principalmente como consecuencia de un infarto agudo de miocardio (IAM)). En la actualidad, la reperfusión oportuna y eficaz con intervención coronaria percutánea primaria (ICPP) sigue siendo la estrategia de tratamiento más eficaz para limitar el tamaño del infarto, preservar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y mejorar los resultados clínicos en dichos pacientes. Sin embargo, aún persisten tasas sustanciales de mortalidad y morbilidad con respecto al resultado a más largo plazo. Uno de los principales determinantes del pronóstico tras un IAM es el tamaño del infarto. Por lo tanto, es deseable la identificación de estrategias adicionales que puedan disminuir el tamaño del infarto.
La evidencia de estudios preclínicos sugiere que la administración de nitrito inorgánico reduce el tamaño del infarto en modelos animales de IAM. En este estudio pretendemos trasladar estos hallazgos al hombre. Probaremos la hipótesis de que en pacientes con STEMI sometidos a ICPP, una inyección intracoronaria de nitrito, iniciada antes del establecimiento de la reperfusión completa, reduce el tamaño del infarto a través de la prevención de la lesión por isquemia-reperfusión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London
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Bethnal Green, London, Reino Unido, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de al menos 18 años
- STEMI agudo con ECG que muestra elevación del segmento ST de 1 mm o más en dos derivaciones de extremidades adyacentes o 2 mm o más en al menos dos derivaciones precordiales contiguas o bloqueo de rama izquierda nuevo;
- Hemodinámicamente estable
- Tiempo estimado de síntoma a globo o aspiración < 6 horas
- Angiográficamente i) ICPP indicada para revascularización ii) Arteria epicárdica única a tratar iii) Capacidad esperada para usar sobre el globo de alambre
Criterio de exclusión:
- Pacientes en tratamiento con nitrato orgánico (Nicorandil, mononitrato de isosorbida)
- Historia previa de IAM, disfunción sistólica o CABG
- Sujetos que presentan shock cardiogénico (presión arterial sistólica <80 mmHg durante > 30 minutos, o que requieren inotrópicos/bomba de balón intraaórtico de emergencia o reanimación cardiopulmonar
- Diagnóstico actual o tratamiento de malignidad, que no sea cáncer de piel no melanoma.
- Condición actual potencialmente mortal distinta de la enfermedad vascular que puede impedir que un sujeto complete el estudio.
- Uso de un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Pacientes considerados inadecuados para participar por el equipo de investigación (p. ej., debido a razones médicas, anomalías de laboratorio o falta de voluntad del sujeto para cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio).
- Infección aguda grave o traumatismo importante (quemaduras, fracturas).
- El embarazo.
- Contraindicaciones para la RMC i) Marcapasos, clips intracraneales u otros implantes metálicos ii) Claustrofobia iii) Insuficiencia renal (TFGe < 30 ml/min)
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de metahemoglobinemia congénita.
- Tortuosidad vascular angiográficamente severa, enfermedad difusa o calcificación severa que puede impedir la colocación exitosa del globo sobre el alambre.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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La intervención de control es un bolo de solución de cloruro de sodio al 0,9% (preparado con una apariencia idéntica al nitrito de sodio).
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EXPERIMENTAL: Nitrito de sodio
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Se administrará un bolo de solución de nitrito de sodio (1,8 micromol en 10 ml de PR diluido en cloruro de sodio al 0,9 % en una jeringa) durante 30 a 60 segundos a través de una inyección intracoronaria iniciada durante el restablecimiento del flujo epicárdico anterógrado con ICPP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño del infarto medido por el área de CK bajo la curva
Periodo de tiempo: 1° 48 horas después del IAM
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ABC medida durante las primeras 48 horas después de la ICPP (0, 4, 8, 12, 18, 24, 36 y 48 horas)
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1° 48 horas después del IAM
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño del infarto medido por Troponina T Área bajo la curva
Periodo de tiempo: Primeras 48 horas post AMI
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ABC medida durante las primeras 48 horas después de la ICPP (0, 4, 8, 12, 18, 24, 36 y 48 horas)
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Primeras 48 horas post AMI
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Tamaño del infarto, evaluado por RMC a los 6 meses ± 2 semanas.
Periodo de tiempo: 6 meses ± 2 semanas.
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Tamaño del infarto, evaluado por RMC a los 6 meses ± 2 semanas.
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6 meses ± 2 semanas.
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Tamaño del infarto como proporción del área en riesgo medida a las 48 horas por RMC.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Tamaño del infarto como proporción del área en riesgo medida a las 48 horas por RMC.
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48 horas
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La seguridad aguda y la tolerabilidad del nitrito intracoronario en STEMI
Periodo de tiempo: 1 48 horas
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Perfil de seguridad del nitrato IC (muerte, IM, ACV, arritmia, hipotensión, metahemoglobinemia)
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1 48 horas
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Evaluación de los criterios de valoración de MACE a los 6 y 12 meses (muerte, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, ictus, necesidad de revascularización repetida)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Marcadores de inflamación medidos al inicio del estudio, 30 minutos, 4 y 24 horas después de la ICP
Periodo de tiempo: 24 horas
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PCR-us, MCP-1
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24 horas
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Evaluación de la reactividad plaquetaria al inicio, 30 minutos, 4 y 24 horas después de la ICP
Periodo de tiempo: 24 horas
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ADP, colágeno, PBS
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24 horas
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Concentraciones plasmáticas de nitrito y guanosina monofosfatasa cíclica (cGMP) medidas al inicio, después del procedimiento, a las 4 horas y 24 horas después de la PCI
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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Coste-utilidad del Nitrito a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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ICER basado en el resultado y la calidad de vida (EQ5D)
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Mathur, FRCP, PhD, Barts and the London NHS Trust/QMUL
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jones DA, Khambata RS, Andiapen M, Rathod KS, Mathur A, Ahluwalia A. Intracoronary nitrite suppresses the inflammatory response following primary percutaneous coronary intervention. Heart. 2017 Apr;103(7):508-516. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309748. Epub 2016 Sep 28.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Jones DA, Andiapen M, Van-Eijl TJ, Webb AJ, Antoniou S, Schilling RJ, Ahluwalia A, Mathur A. The safety and efficacy of intracoronary nitrite infusion during acute myocardial infarction (NITRITE-AMI): study protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2013 Apr 2;3(4):e002813. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002813. Print 2013.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11/LO/1500
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