Segurança e eficácia do nitrito intracoronário no infarto agudo do miocárdio (NITRITE-AMI)
28 de novembro de 2017 atualizado por: Barts & The London NHS Trust
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliando a segurança e a eficácia da infusão intracoronária de nitrito durante o infarto agudo do miocárdio
Apesar dos avanços no tratamento de ataques cardíacos, as complicações e as taxas de mortalidade por falha do coração em bombear adequadamente após o tratamento permanecem altas.
Um ataque cardíaco ocorre quando uma ou mais das artérias que fornecem sangue ao coração ficam bloqueadas, fazendo com que o coração fique sem oxigênio e nutrientes.
Isso resulta em danos ao coração e, portanto, o coração bombeia menos bem.
O principal tratamento para um ataque cardíaco é o tratamento com balão para abrir a artéria bloqueada (denominada angioplastia primária).
Embora a reabertura da artéria seja essencial e permita que o sangue flua para a área do coração carente de oxigênio, esse processo também causa dano em si (chamado lesão de reperfusão) e aumenta ainda mais o tamanho do ataque cardíaco.
Atualmente não há tratamentos disponíveis que reduzam essa lesão de reperfusão.
Os pesquisadores e outros demonstraram que uma substância chamada nitrito de sódio reduz a lesão de reperfusão em modelos experimentais de ataque cardíaco.
O objetivo desta pesquisa é realizar um ensaio para investigar se durante um ataque cardíaco, uma infusão de nitrito de sódio na artéria danificada protege contra lesões de reperfusão e reduz o tamanho do ataque cardíaco em pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença coronariana ainda é a causa mais comum de morte no Reino Unido (principalmente como consequência do infarto agudo do miocárdio (IAM)). Atualmente, a reperfusão oportuna e eficaz com intervenção coronária percutânea primária (PPCI) continua sendo a estratégia de tratamento mais eficaz para limitar o tamanho do infarto, preservar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e melhorar os resultados clínicos nesses pacientes. No entanto, taxas substanciais de mortalidade e morbidade ainda persistem em relação ao desfecho de longo prazo. Um dos principais determinantes do prognóstico após IAM é o tamanho do infarto. Assim, é desejável a identificação de estratégias adicionais que possam diminuir o tamanho do infarto.
Evidências de estudos pré-clínicos sugerem que a administração de nitrito inorgânico reduz o tamanho do infarto em modelos animais de IAM. Neste estudo pretendemos traduzir esses achados para o homem. Testaremos a hipótese de que em pacientes com STEMI submetidos a ICP, uma injeção intracoronária de nitrito, iniciada antes do estabelecimento da reperfusão total, reduz o tamanho do infarto por meio da prevenção da lesão de isquemia-reperfusão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
London
-
Bethnal Green, London, Reino Unido, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade mínima de 18 anos
- STEMI agudo com ECG mostrando elevação do segmento ST de 1 mm ou mais em duas derivações de membros adjacentes ou 2 mm ou mais em pelo menos duas derivações precordiais contíguas ou novo bloqueio de ramo esquerdo;
- hemodinamicamente estável
- Sintomas estimados para balão ou tempo de aspiração < 6 horas
- Angiograficamente i) PPCI indicada para revascularização ii) Artéria epicárdica única a ser tratada iii) Capacidade esperada para uso sobre o balão de arame
Critério de exclusão:
- Pacientes em tratamento com nitrato orgânico (Nicorandil, mononitrato de isossorbida)
- História prévia de IAM, disfunção sistólica ou CRM
- Indivíduos apresentando choque cardiogênico (pressão arterial sistólica <80 mmHg por > 30 minutos, ou necessitando de inotrópicos/bomba de balão intra-aórtico de emergência ou ressuscitação cardiopulmonar
- Diagnóstico atual ou tratamento para malignidade, exceto câncer de pele não melanoma.
- Condição atual com risco de vida, exceto doença vascular, que pode impedir que um sujeito conclua o estudo.
- Uso de um dispositivo experimental ou medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes considerados inadequados para participar pela equipe de pesquisa (por exemplo, devido a razões médicas, anormalidades laboratoriais ou relutância do sujeito em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo).
- Infecção aguda grave ou trauma significativo (queimaduras, fraturas).
- Gravidez.
- Contra-indicações para ressonância magnética i) Marcapassos, clipes intracranianos ou outros implantes metálicos ii) Claustrofobia iii) Insuficiência renal (eGFR < 30mls/min)
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
- História de metahemoglobinemia congênita.
- Tortuosidade vascular angiograficamente grave, doença difusa ou calcificação grave que podem impedir a entrega bem-sucedida do balão de arame.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
A intervenção de controle é um bolus de solução de cloreto de sódio a 0,9% (preparada com aparência idêntica ao nitrito de sódio).
|
|
EXPERIMENTAL: Nitrito de sódio
|
Um bolus de solução de nitrito de sódio (1,8 micromol em 10 ml de PRe-diluído em cloreto de sódio a 0,9% em uma seringa) será administrado em 30-60 segundos por meio de injeção intracoronária iniciada durante o restabelecimento do fluxo epicárdico anterógrado com PPCI.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tamanho do infarto medido pela área de CK sob a curva
Prazo: 1ª 48 horas após IAM
|
AUC medida nas primeiras 48 horas após PPCI (0,4,8,12,18,24,36 e 48 horas)
|
1ª 48 horas após IAM
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tamanho do infarto medido pela Troponina T Area sob a curva
Prazo: 1ª 48 horas pós IAM
|
AUC medida nas primeiras 48 horas após PPCI (0,4,8,12,18,24,36 e 48 horas)
|
1ª 48 horas pós IAM
|
|
Tamanho do infarto, avaliado por RMC em 6 meses ± 2 semanas.
Prazo: 6 meses ± 2 semanas.
|
Tamanho do infarto, avaliado por RMC em 6 meses ± 2 semanas.
|
6 meses ± 2 semanas.
|
|
Tamanho do infarto como uma proporção da área em risco medida em 48 horas por CMR.
Prazo: 48 horas
|
Tamanho do infarto como uma proporção da área em risco medida em 48 horas por CMR.
|
48 horas
|
|
A segurança aguda e tolerabilidade do nitrito intracoronário no STEMI
Prazo: 1ª 48 horas
|
Perfil de segurança do nitrato IC (morte, infarto do miocárdio, AVC, arritmia, hipotensão, metahemoglobinemia)
|
1ª 48 horas
|
|
Avaliação dos desfechos MACE em 6 e 12 meses (morte, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, necessidade de nova revascularização)
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
|
|
Marcadores de inflamação medidos no início do estudo, 30 minutos, 4 e 24 horas após a ICP
Prazo: 24 horas
|
hs-CRP, MCP-1
|
24 horas
|
|
Avaliação da reatividade plaquetária no início, 30 minutos, 4 e 24 horas após ICP
Prazo: 24 horas
|
ADP, colágeno, PBS
|
24 horas
|
|
Concentrações plasmáticas de nitrito e monofosfatase de guanosina cíclica (cGMP) medidas na linha de base, após o procedimento, 4 horas e 24 horas após a ICP
Prazo: 24 horas
|
24 horas
|
|
|
Custo-utilidade do Nitrito em 3 anos
Prazo: 3 anos
|
ICER com base no resultado e QoL (EQ5D)
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Mathur, FRCP, PhD, Barts and the London NHS Trust/QMUL
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jones DA, Khambata RS, Andiapen M, Rathod KS, Mathur A, Ahluwalia A. Intracoronary nitrite suppresses the inflammatory response following primary percutaneous coronary intervention. Heart. 2017 Apr;103(7):508-516. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309748. Epub 2016 Sep 28.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Jones DA, Andiapen M, Van-Eijl TJ, Webb AJ, Antoniou S, Schilling RJ, Ahluwalia A, Mathur A. The safety and efficacy of intracoronary nitrite infusion during acute myocardial infarction (NITRITE-AMI): study protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2013 Apr 2;3(4):e002813. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002813. Print 2013.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
25 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2017
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11/LO/1500
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .