- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01584453
Sikkerhet og effektivitet av intra-koronar nitritt ved akutt hjerteinfarkt (NITRITE-AMI)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vurderer sikkerheten og effekten av intrakoronar nitrittinfusjon under akutt hjerteinfarkt
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Koronar hjertesykdom er fortsatt den vanligste dødsårsaken i Storbritannia (hovedsakelig som følge av akutt hjerteinfarkt (AMI)). For tiden er rettidig og effektiv reperfusjon med primær perkutan koronar intervensjon (PPCI) den mest effektive behandlingsstrategien for å begrense infarktstørrelsen, bevare venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) og forbedre de kliniske resultatene hos slike pasienter. Imidlertid vedvarer betydelige dødelighets- og sykelighetsrater fortsatt med hensyn til langsiktig utfall. En av hoveddeterminantene for prognose etter AMI er størrelsen på infarktet. Derfor er det ønskelig å identifisere ytterligere strategier som kan redusere infarktstørrelsen.
Bevis fra prekliniske studier tyder på at administrering av uorganisk nitritt reduserer infarktstørrelsen i dyremodeller av AMI. I denne studien tar vi sikte på å oversette disse funnene til mennesket. Vi vil teste hypotesen om at hos pasienter med STEMI som gjennomgår PPCI, reduserer en intra-koronar injeksjon av nitritt, initiert før etablering av full reperfusjon, infarktstørrelsen gjennom forebygging av iskemi-reperfusjonsskade.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
London
-
Bethnal Green, London, Storbritannia, E2 9JX
- London Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen minst 18 år
- Akutt STEMI med EKG som viser ST-segmenthøyde på 1 mm eller mer i to tilstøtende lemavledninger eller 2 mm eller mer i minst to sammenhengende prekordiale avledninger eller ny venstre grenblokk;
- Hemodynamisk stabil
- Estimert symptom på ballong eller aspirasjonstid < 6 timer
- Angiografisk i) PPCI indisert for revaskularisering ii) Enkel epikardial arterie som skal behandles iii) Forventet evne til bruk over trådballongen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter på organisk nitratbehandling (Nicorandil, isosorbidmononitrat)
- Tidligere historie med AMI, systolisk dysfunksjon eller CABG
- Personer som har kardiogent sjokk (systolisk blodtrykk <80 mmHg i > 30 minutter, eller som trenger inotroper/nødluftballongpumpe i aorta eller hjerte-lungeredning)
- Gjeldende diagnose eller behandling for malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft.
- Nåværende livstruende tilstand bortsett fra vaskulær sykdom som kan hindre et forsøksperson i å fullføre studien.
- Bruk av en undersøkelsesenhet eller undersøkelsesmedikament innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
- Pasienter som forskningsteamet anser som uegnet til å delta (f.eks. på grunn av medisinske årsaker, laboratorieavvik eller forsøkspersonens manglende vilje til å overholde alle studierelaterte prosedyrer).
- Alvorlig akutt infeksjon eller betydelig traume (forbrenning, brudd).
- Svangerskap.
- Kontraindikasjoner for CMR-skanning i) Pacemakere, intrakranielle klips eller andre metallimplantater ii) Klaustrofobi iii) Nyresvikt (eGFR < 30mls/min)
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 6 månedene.
- Historie med medfødt methemoglobinemi.
- Angiografisk alvorlig kartortuositet, diffus sykdom eller alvorlig forkalkning som kan hindre vellykket levering av ballongen over tråden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Kontrollintervensjonen er en bolus med 0,9 % natriumkloridløsning (tilberedt med identisk utseende som natriumnitritt).
|
EKSPERIMENTELL: Natriumnitritt
|
En bolus med natriumnitrittløsning (1,8 mikromol i 10 ml PR-fortynnet i 0,9 % natriumklorid i en sprøyte) vil bli gitt over 30-60 sekunder via intrakoronar injeksjon initiert under reetablering av antegrad epikardiell strømning med PPCI.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Infarktstørrelse målt ved CK-areal under kurven
Tidsramme: 1. 48 timer etter AMI
|
AUC målt i løpet av de første 48 timene etter PPCI (0,4,8,12,18,24,36 og 48 timer)
|
1. 48 timer etter AMI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Infarktstørrelse målt ved Troponin T Area under kurven
Tidsramme: 1. 48 timer etter AMI
|
AUC målt i løpet av de første 48 timene etter PPCI (0,4,8,12,18,24,36 og 48 timer)
|
1. 48 timer etter AMI
|
Infarktstørrelse, vurdert ved CMR etter 6 måneder ± 2 uker.
Tidsramme: 6 måneder ± 2 uker.
|
Infarktstørrelse, vurdert ved CMR etter 6 måneder ± 2 uker.
|
6 måneder ± 2 uker.
|
Infarktstørrelse som andel av risikoområdet målt etter 48 timer ved CMR.
Tidsramme: 48 timer
|
Infarktstørrelse som andel av risikoområdet målt etter 48 timer ved CMR.
|
48 timer
|
Den akutte sikkerheten og toleransen til intra-koronar nitritt i STEMI
Tidsramme: 1. 48 timer
|
Sikkerhetsprofil for IC-nitrat (død, MI, CVA, arytmi, hypotensjon, methemoglobinemi)
|
1. 48 timer
|
Vurdering av MACE-endepunkter ved 6 og 12 måneder (død, hjertesvikt, hjerteinfarkt, hjerneslag, behov for gjentatt revaskularisering)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Markører for betennelse målt ved baseline, 30 minutter, 4 og 24 timer etter PCI
Tidsramme: 24 timer
|
hs-CRP, MCP-1
|
24 timer
|
Vurdering av blodplatereaktivitet ved baseline, 30 minutter, 4 og 24 timer etter PCI
Tidsramme: 24 timer
|
ADP, kollagen, PBS
|
24 timer
|
Konsentrasjoner av plasmanitritt og syklisk guanosinmonofosfatase (cGMP) målt ved baseline, etter prosedyre, 4 timer og 24 timer etter PCI
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Kostnadsnytte av nitritt over 3 år
Tidsramme: 3 år
|
ICER basert på utfall og QoL (EQ5D)
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anthony Mathur, FRCP, PhD, Barts and the London NHS Trust/QMUL
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jones DA, Khambata RS, Andiapen M, Rathod KS, Mathur A, Ahluwalia A. Intracoronary nitrite suppresses the inflammatory response following primary percutaneous coronary intervention. Heart. 2017 Apr;103(7):508-516. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309748. Epub 2016 Sep 28.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Jones DA, Andiapen M, Van-Eijl TJ, Webb AJ, Antoniou S, Schilling RJ, Ahluwalia A, Mathur A. The safety and efficacy of intracoronary nitrite infusion during acute myocardial infarction (NITRITE-AMI): study protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2013 Apr 2;3(4):e002813. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002813. Print 2013.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 11/LO/1500
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjerteinfarkt
-
Kitasato UniversityRekrutteringAterosklerose | Akutt koronarsyndrom | Stabil angina | Koronar; Iskemisk | STEMI - ST-segment Elevation Myocardial Infarction | NSTEMI - Non-ST-Segment Elevation Myocardial InfarctionJapan
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvsluttetST Elevatation Myocardial Infarction (STEMI)Frankrike
-
VesalioRekrutteringSegment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Sveits
-
AstraZenecaFullførtHjerteinfarkt | Segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Australia, Frankrike, Italia, Spania, Storbritannia, Sverige, Tyskland, Ungarn, Danmark, Østerrike, Canada, Nederland, Algerie
-
Capital Medical UniversityFullførtTransradial Approach, Primær PCI, ST-segment Elevation Myocardial InfarctionKina
-
University of Southern CaliforniaAktiv, ikke rekrutterendeNSTEMI - Ikke-ST Segment Elevation MI | Akutt koronarsyndrom (ACS) | STEMI - ST Elevation Myocardial Infarction (MI) | Ustabil angina (UA)Forente stater
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
Sichuan Provincial People's HospitalPåmelding etter invitasjonRest Gated Myocardial Perfusion Imaging ved hjertesviktKina
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"Rekruttering
Kliniske studier på Natriumnitritt
-
Beijing Tiantan HospitalHar ikke rekruttert ennåØdem hjerne
-
University of PennsylvaniaNational Institute on Aging (NIA)Rekruttering
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtForhøyet kolesterol | Homozygot familiær hyperkolesterolemi | Heterozygot familiær hyperkolesterolemi | ASCVDForente stater, Canada, Tsjekkia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Nederland, Polen, Sør-Afrika, Spania, Sverige, Ukraina, Storbritannia
-
AstraZenecaFullførtEn studie for å undersøke sikkerheten og effekten av ZS hos pasienter med hyperkalemi (HARMONIZE GL)HyperkalemiKorea, Republikken, Taiwan, Den russiske føderasjonen, Japan
-
Beijing Chao Yang HospitalRekrutteringSubkliniske hypotyreoseKina
-
Retina Institute of HawaiiEyetech PharmaceuticalsTilgjengeligDiabetisk makulært ødemForente stater
-
Retina Institute of HawaiiFullført
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringForhøyet Lp(a) | Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD)Taiwan, Forente stater, Spania, Argentina, Kina, Italia, Australia, Frankrike, Canada, Japan, Belgia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Israel, Østerrike, Korea, Republikken, Brasil, Mexico, Nederland, Romania, Storbritannia, Hellas, Tsjekkia, I... og mer
-
AstraZenecaRekrutteringHyperkalemiKina, Tyskland, Forente stater, Ukraina, Spania, Japan, Storbritannia, Canada, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen, Brasil