Het effect van thiazide, amiloride en hypertone zoutoplossing op biomarkers in de urine bij gezonde proefpersonen (THAM)
Effect van thiazide, amiloride en hypertonische zoutoplossing op natrium- en waterkanaalactiviteit in het nefron bij gezonde proefpersonen geschat door urinaire biomarkers
Urine-biomarkers (u-NKCC2, u-ENaC-gamma en u-AQP2) weerspiegelen de activiteit van de natrium- en waterkanalen in de menselijke nier.
Veranderingen in de natrium- en waterkanaalactiviteit kunnen worden geïnduceerd door de natriumkanalen te blokkeren met diuretica bij gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
- Urine-biomarkers (u-NKCC2, u-ENaC-gamma en u-AQP2) weerspiegelen het niertransport van natrium en water in het nefron.
- Veranderingen in de natrium- en waterkanaalactiviteit worden geïnduceerd door de NCC-kanalen te blokkeren met thiazide- en ENaC-kanalen met amiloride en door interventie met hypertone NaCl. De veranderingen in natrium- en waterkanalen worden gevolgd door veranderingen in extracellulaire en intracellulaire vloeistoffen, centrale bloeddruk en de plasmaconcentratie van vasoactieve hormonen.
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veranderingen in urinaire biomarkers (u-NKCC2, u-ENaC-gamma en u-AQP2), extra- en intracellulaire vloeistofcompartimenten, centrale bloeddruk en de plasmaconcentratie van vasoactieve hormonen bij gezonde proefpersonen onder een ) behandeling met amiloride en thiazide bij baseline en b) na en acute infusie met hypertone zoutoplossing.
Op drie examendagen worden proefpersonen geëxamineerd. Vier dagen voorafgaand aan de onderzoeksdagen krijgen de proefpersonen een standaarddieet op basis van de hoeveelheid natrium en calorieën en gerandomiseerd naar behandeling met thiazide, amiloride of placebo tweemaal daags gedurende 5 dagen. Op de onderzoeksdagen krijgen de proefpersonen een infuus met hypertone zoutoplossing.
De nierfunctie wordt gemeten aan de hand van de renale klaring van 51Cr-EDTA. Urine biomarkers (u-NKCC2, u-ENaC-gamma en u-AQP2) zullen worden gemeten om de activiteit van water- en natriumkanalen in het nefron te evalueren, veranderingen in vloeistofcompartimenten worden gemeten door de lichaamssamenstellingsmonitor. Centrale bloeddruk wordt gemeten door sphygmocor.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Holstebro, Denemarken, 7500
- Medical Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde mannen en vrouwen
- leeftijd 18-45
- BMI bereik 18,5-30,0 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- hypertensie (d.w.z. ambulante bloeddruk > 130 mmHg systolisch en/of > 80 mmHg diastolisch)
- geschiedenis of klinisch significante tekenen van hart, longen, lever, nieren, endocriene, hersenen of neoplastische
- ziekte.
- alcohol misbruik
- drugsmisbruik
- roken
- zwangerschap of borstvoeding
- bloeddonatie binnen een maand voorafgaand aan het onderzoek
- medische behandeling behalve orale anticonceptie abnormale bloedmonsters, -ECG en -urinepeilstok, drugsmisbruik, alcoholmisbruik, zwangerschap, medicatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: thiazide, diureticum
1,25 mg thiazide tweemaal daags gedurende 5 dagen
|
hypertone zoutoplossing 3,0% 7 ml/kg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: amiloride, diureticum
5 mg amiloride tweemaal daags
|
hypertone zoutoplossing 3,0% 7 ml/kg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: calcium
placebo tweemaal daags gedurende 5 dagen
|
hypertone zoutoplossing 3,0% 7 ml/kg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
urinaire biomarkers
Tijdsspanne: baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
Urine-uitscheiding van epitheliale natriumkanalen (ENaC), natrium-kalium-2-chloride-transporters (NKCC2) en aquaporine2-kanalen (AQP2) voor, tijdens en na vloeistofinfusie
|
baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vaso-actieve hormonen
Tijdsspanne: baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
plasmaconcentraties van: renine, angiotensine II, aldosteron, vasopressine, ANP en BNP
|
baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
|
centrale bloeddruk
Tijdsspanne: baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
gemeten door applanatie-tonometrie
|
baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
|
intracellulair (ICV)- en extracellulair volume (ECV)
Tijdsspanne: baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
verandering in ICV en EVC vanaf baseline en na interventie gemeten in liters door body composition monitor (BCM)
|
baseline, 0 uur en 1,5 uur na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Erling B Pedersen, MD, DMSc, Medical Research, Holstebro
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EBP-JMJ-2012-1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op hypertone zoutoplossing
-
TC Erciyes UniversityVoltooid