Open-label onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van DIABECELL® bij patiënten met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

Volwassenen (mannen of vrouwen) in de leeftijdscategorie 18 tot 65 jaar

• Diagnose van diabetes mellitus type 1 (minimale duur van 5 jaar) volgens de criteria van de American Diabetes Association. Patiënten hadden sinds de diagnose continu met insuline moeten worden behandeld (Comité van deskundigen voor de diagnose en classificatie van diabetes mellitus 2002)
• Patiënten met vastgestelde broze type I diabetes mellitus met een goed gedocumenteerde chronische voorgeschiedenis van metabole instabiliteit die geen aanvaardbare metabolische controle kunnen bereiken (wat behandeling met het gebruik van een continue insuline-infuuspomp kan omvatten) zonder meerdere episodes van hypoglykemie te ervaren, vaak zonder dat ze zich hiervan bewust zijn
• Patiënten moeten een HbA1C ≥7% en ≤15% hebben, berekend als het gemiddelde van de laatste vier opeenvolgende HbA1C-metingen tijdens de 8 weken durende inloopperiode bij aanvang. Het verschil tussen de hoogste en laagste van de vier HbA1C-metingen mag niet meer zijn dan 1,0%.
• Plasma C-peptide
• Als vrouw, geen vruchtbare mogelijkheid (degenen die meer dan twee jaar na de menopauze zijn of vrijwillige sterilisatie hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving)
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming. Van patiënten wordt vereist dat ze akkoord gaan met alle tests en bezoeken die in het protocol zijn gespecificeerd, en zij (en hun partners/nauwe contacten) zullen ook moeten instemmen met langdurige microbiologische monitoring, die een integraal onderdeel is van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Type 2-diabetes, gedefinieerd als aanvangsleeftijd >30 jaar en/of een voorgeschiedenis van behandeling met orale antidiabetica en/of insulineresistentie (gedefinieerd als een vereiste insulinedosis ≥1,2 E/kg/dag)
• Een gemiddelde HbA1C < 7% en > 15% tijdens de 8 weken durende baseline inloopperiode
• Body mass index (BMI) ≥30 kg/m2 of ≤9 kg/m2
• Actieve infectie, met C-reactief proteïne in het plasma ≥10 mg/L bij baseline
• Eerdere ontvangst van een orgaan, huidtransplantaat of andere weefseltransplantatie van een menselijke of dierlijke donor
• Behandeling met immunosuppressiva voor een andere medische aandoening
• Voorgeschiedenis van peritoneale ziekte of abnormale bevindingen bij baseline laparoscopie
• Eerdere buikoperatie, exclusief ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie of keizersnede
• Geschiedenis van bekkenontsteking of endometriose
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen of een voorgeschiedenis van significante malabsorptie
• HIV-antilichaam en/of risicofactoren voor HIV-infectie
• Positief hepatitis C-antilichaam, positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-kernantilichaam
• Nierziekte, gedefinieerd als serumcreatinine >130 μmol/L bij mannen en >110 μmol/L bij vrouwen en/of albumine in de urine >500 mg/L en/of hematurie en/of actief urinesediment of gips
• Diabetes microvasculaire complicaties gedefinieerd als onbehandelde, potentieel visusbedreigende proliferatieve of preproliferatieve retinopathie of maculopathie; pijnlijke perifere neuropathie; autonome neuropathie die zich manifesteert als orthostatische hypotensie; gastroparese of diabetische enteropathie
• Diagnose van coeliakie en voorgeschiedenis van gastro-intestinale symptomen, waaronder chronische of terugkerende diarree, malabsorptie, gewichtsverlies en opgezette buik of opgeblazen gevoel bij blootstelling aan glutenproducten in de voeding

• Ernstige comorbide aandoeningen die waarschijnlijk van invloed zijn op deelname aan het onderzoek, waaronder:

  1. Eerdere coronaire hartziekte die zich manifesteert als myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI), Q-golfinfarct of onstabiele angina pectoris; coronaire bypass-transplantaat (CABG); of percutane angioplastiek
  2. Eerdere cerebrovasculaire ziekte die zich manifesteert als voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's) of beroerte
  3. Perifere vasculaire ziekte met eerdere amputatie
  4. Geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse II, III of IV congestief hartfalen (CHF) en/of chronisch atriumfibrilleren
  5. Chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma met eerdere ziekenhuisopname voor decompensatie; een vereiste voor mechanische ventilatie in elk stadium; of langdurige behandeling met orale corticosteroïden
  6. Leverziekte met abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als serumbilirubine ≥20 µmol/l en/of ALAT ≥100 E/l en/of GGT ≥100 E/l en/of albumine
  7. Hematologische aandoeningen, waaronder hemoglobine ≤110 g/l of aantal bloedplaatjes
  8. Maagzweer en/of voorgeschiedenis van eerdere gastro-intestinale bloedingen
  9. Maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom
  10. Geschiedenis van epilepsie
  11. Onbehandelde hypothyreoïdie
  12. Bekende bijnierinsufficiëntie
• Geschiedenis van drugs-, middelen- of alcoholverslaving
• Elke factor die tijdens de screeningperiode is gedetecteerd uit psychometrische evaluatie bij Bezoek 2 Pre-Tx en die naar de mening van de klinisch psycholoog van invloed kan zijn op het vermogen van een persoon om volledig aan het onderzoek deel te nemen
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol kan belemmeren, waaronder dementie, geestesziekte of een voorgeschiedenis van niet-naleving van afspraken of behandelingen