A DIABECELL® biztonságosságának és hatékonyságának nyílt vizsgálata 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél
Fázis I/IIa Nyílt vizsgálat a DIABECELL® [immunvédett (alginátba zárt) sertésszigetek xenotranszplantációhoz] biztonságosságáról és hatékonyságáról 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az intraperitoneális szigettranszplantáció javíthatja az 1-es típusú cukorbetegséget, és megelőzheti a krónikus cukorbetegség olyan hosszú távú következményeit, amelyek a hagyományos inzulinkezeléssel nem érhetők el.
Mivel a donor humán szigetek nem állnak rendelkezésre elegendő számban, a sertés szigetek jelentik a legjobb alternatív forrást, mivel fiziológiailag leginkább kompatibilis xenogén inzulintermelő sejtként tartják számon. Bár a sertésből származó sejtek használata növeli az idegengyűlölő fertőzések kockázatát, ez minimálisra csökkenthető, ha izoláltan tenyésztett, meghatározott kórokozóktól mentes, kijelölt kórokozómentes (DPF) állatokból nyernek sejteket. Az eddigi világméretű tapasztalatok több mint 200 sertésszövet-transzplantáción átesett beteg esetében nem mutattak bizonyítékot az átvitt xenotikus fertőzésekre.
Mivel az állati eredetű szöveteket védeni kell az immunkilökődéstől, ha emberbe ültetik be, a transzplantációt általában immunszuppresszív terápia kíséri. A sertésszigeteket azonban előnyösen immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása nélkül ültetik át, amelyek jelentős morbiditást okoznak. Az immunrendszer kilökődésétől való megvédése érdekében a szigetecskéket alginát mikrokapszulákba lehet zárni, amelyek lehetővé teszik a tápanyagok és a glükóz befelé, valamint az inzulin kifelé áramlását. Az immunszuppresszív gyógyszerek nélkül átültetett, alginátba zárt sertésszigetek több hónapig túlélték a kilökődést az állatkísérletek során, és diabéteszes betegből nyerték ki őket több mint 9,5 évvel az intraperitoneális transzplantáció után, és kimutatták, hogy életképes szigeteket tartalmaznak, amelyek inzulinra pozitívan festődnek.
A DIABECELL® újszülött sertés szigetecskéket tartalmaz alginát mikrokapszulákba zárva. A DIABECELL®-et biztonságosan átültették egészséges és cukorbeteg egerekbe, patkányokba, nyulakba, kutyákba és nem humán főemlősökbe. A DIABECELL® transzplantációt követően a napi inzulinigény jelentősen csökkent cukorbeteg patkányokban és főemlősökben.
A jelenlegi DIABECELL® készítmény optimális dózisa és átültetési gyakorisága az 1-es típusú cukorbetegség humán kezelésére csak klinikai vizsgálatok során határozható meg. Ennek az I/IIa fázisú klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy legalább 52 hetes biztonságossági és előzetes hatékonysági adatokat szerezzen 1-es típusú cukorbetegeknél a DIABECELL® két alacsony hatásos dózisának peritoneális üregbe történő átültetése után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Felnőttek (férfiak vagy nők) 18 és 65 év közötti korosztályban
- Az 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa (minimum 5 év) az American Diabetes Association kritériumai szerint. A betegeket a diagnózis felállítása óta folyamatosan inzulinnal kell kezelni (A Diabetes Mellitus Diagnosztikai és Osztályozási Szakértői Bizottsága, 2002)
- Olyan rideg I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akiknek jól dokumentált krónikus metabolikus instabilitása szerepel, és akik nem tudják elérni az elfogadható anyagcsere-szabályozást (amely magában foglalhatja a folyamatos inzulin infúziós pumpával történő kezelést is) anélkül, hogy többszörös hipoglikémiás epizódot tapasztalnának, gyakran anélkül
- A betegek HbA1C-értékének ≥7%-nak és ≤15%-nak kell lennie az utolsó négy egymást követő HbA1C-érték átlagaként a 8 hetes kiindulási bejáratási időszakban. A négy HbA1C érték közül a legmagasabb és legalacsonyabb érték közötti különbség nem lehet több 1,0%-nál.
- Plazma C-peptid
- Ha nő, nem fogamzóképes (akik több mint két évvel a menopauza után vagy önkéntes sterilizáción estek át, azok felvétele megfontolható)
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása. A betegeknek el kell fogadniuk a protokollban meghatározott összes vizsgálatot és látogatást, valamint bele kell járulniuk a hosszú távú mikrobiológiai monitorozáshoz, amely a vizsgálat szerves részét képezi.
Kizárási kritériumok:
- 2-es típusú cukorbetegség: 30 év feletti életkor és/vagy orális hipoglikémiás gyógyszeres kezelés és/vagy inzulinrezisztencia a kórelőzményben (a definíció szerint ≥1,2 E/ttkg/nap inzulin adag)
- Átlagos HbA1C < 7% és >15% a 8 hetes kiindulási bejáratási időszakban
- Testtömegindex (BMI) ≥30 kg/m2 vagy ≤9 kg/m2
- Aktív fertőzés, a plazma C-reaktív fehérje ≥10 mg/l a kiinduláskor
- Szerv-, bőr- vagy más szövetátültetés korábbi kézhezvétele emberi vagy állati donortól
- Kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel egy másik egészségügyi állapot miatt
- Korábbi peritoneális betegség vagy kóros leletek a kiindulási laparoszkópia során
- Korábbi hasi műtét, kivéve a szövődménymentes vakbélműtétet, kolecisztektómiát vagy császármetszést
- Kismedencei gyulladás vagy endometriózis anamnézisében
- Képtelenség tolerálni a szájon át szedett gyógyszereket vagy jelentős felszívódási zavar a kórtörténetben
- HIV-ellenanyag és/vagy HIV-fertőzés kockázati tényezői
- Pozitív hepatitis C antitest, pozitív hepatitis B felületi antigén és hepatitis B magantitest
- Vesebetegség, a szérum kreatininszint >130 μmol/L férfiaknál és >110 μmol/L nőknél és/vagy a vizeletalbumin >500 mg/l és/vagy haematuria és/vagy aktív vizelet üledék vagy gipsz
- Cukorbetegség mikrovaszkuláris szövődményei, mint kezeletlen, potenciálisan látást veszélyeztető proliferatív vagy preproliferatív retinopátia vagy maculopathia; fájdalmas perifériás neuropátia; autonóm neuropátia, amely posturális hipotenzióban nyilvánul meg; gastroparesis vagy diabéteszes enteropathia
- A cöliákia diagnosztizálása és a gyomor-bélrendszeri tünetek anamnézisében, beleértve a krónikus vagy visszatérő hasmenést, a felszívódási zavart, a súlycsökkenést és a hasi puffadást vagy puffadást az étrendben lévő gluténtartalmú termékek hatására
Súlyos társbetegségek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálatban való részvételt, beleértve:
- Korábbi szívkoszorúér-betegség, amely nem ST-elevációval járó miokardiális infarktus (NSTEMI), Q-hullám-infarktus vagy instabil angina formájában nyilvánult meg; koszorúér bypass graft (CABG); vagy perkután angioplasztika
- Korábbi cerebrovaszkuláris betegség, amely átmeneti ischaemiás rohamként (TIA) vagy stroke-ként nyilvánult meg
- Perifériás érbetegség korábbi amputációval
- A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) és/vagy krónikus pitvarfibrilláció története
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma, dekompenzáció miatt korábbi kórházi kezeléssel; a gépi szellőztetés követelménye minden szakaszban; vagy hosszú távú orális kortikoszteroid kezelés
- Kóros májfunkciós tesztekkel járó májbetegség a szérum bilirubin ≥20 µmol/L és/vagy ALT ≥100 U/L és/vagy GGT ≥100 U/L és/vagy albumin
- Hematológiai rendellenességek, beleértve a hemoglobin ≤110 g/l-t vagy a vérlemezkeszámot
- Peptikus fekélybetegség és/vagy korábbi gyomor-bélrendszeri vérzés
- A bazálissejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok
- Az epilepszia története
- Kezeletlen hypothyreosis
- Ismert mellékvese-elégtelenség
- Kábítószer-, szer- vagy alkoholfüggőség története
- Minden olyan tényező, amelyet a 2. vizit előtti Tx pszichometriai értékelés során észleltek a szűrési időszakban, és amely a klinikai pszichológus véleménye szerint befolyásolhatja az egyén azon képességét, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban
- Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását, beleértve a demenciát, a mentális betegséget vagy a kórelőzményben szereplő időpontok vagy kezelések be nem tartását
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DIABECELL 1. csoport
10 000 IEQ testtömeg-kilogrammonként (teljes dózis) Két adagban adva: 5 000 IEQ/kg három hónapos különbséggel.
|
10 000 IEQ testtömeg-kilogrammonként (teljes dózis) Két adagban adva: 5 000 IEQ/kg három hónapos különbséggel.
20 000 IEQ testtömeg-kilogrammonként (teljes dózis) Két adagban adva: 10 000 IEQ/ttkg három hónap különbséggel
|
|
Kísérleti: DIABECELL 2. csoport
20 000 IEQ testtömeg-kilogrammonként (teljes dózis) Két adagban adva: 10 000 IEQ/ttkg három hónap különbséggel
|
10 000 IEQ testtömeg-kilogrammonként (teljes dózis) Két adagban adva: 5 000 IEQ/kg három hónapos különbséggel.
20 000 IEQ testtömeg-kilogrammonként (teljes dózis) Két adagban adva: 10 000 IEQ/ttkg három hónap különbséggel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DIABECELL xenotranszplantáció biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása
Időkeret: 2 év
|
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrián Abalovich, Eva Perón Hospital, San Martín
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCT/DIA-09
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .