Otevřené zkoumání bezpečnosti a účinnosti DIABECELL® u pacientů s diabetem mellitus 1.

Kritéria pro zařazení:

Dospělí (muži nebo ženy) ve věkovém rozmezí 18 až 65 let

• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu (minimální trvání 5 let) v souladu s kritérii American Diabetes Association. Pacienti by měli být od stanovení diagnózy nepřetržitě léčeni inzulinem (Výbor odborníků pro diagnostiku a klasifikaci diabetu mellitu 2002)
• Pacienti s prokázaným křehkým diabetem mellitus typu I s dobře zdokumentovanou chronickou anamnézou metabolické nestability, kteří nemohou dosáhnout přijatelné metabolické kontroly (která může zahrnovat léčbu použitím kontinuální inzulínové infuzní pumpy), aniž by prodělali vícenásobné epizody hypoglykémie, často bez vědomí
• Pacienti by měli mít HbA1C ≥ 7 % a ≤ 15 % vypočítané jako průměr posledních čtyř po sobě jdoucích naměřených hodnot HbA1C během 8týdenního základního zaváděcího období. Rozdíl mezi nejvyšší a nejnižší ze čtyř hodnot HbA1C by neměl být větší než 1,0 %.
• Plazmatický C-peptid
• Pokud jde o ženu, nemá schopnost otěhotnět (při registraci lze zvážit ženy, které jsou více než dva roky po menopauze nebo prošly dobrovolnou sterilizací)
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu. Pacienti budou muset souhlasit s dodržováním všech testů a návštěv uvedených v protokolu a oni (a jejich partneři/blízké kontakty) budou muset také souhlasit s dlouhodobým mikrobiologickým sledováním, které je nedílnou součástí studie.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes typu 2, definovaný jako věk nástupu >30 let a/nebo anamnéza léčby perorálními hypoglykemickými léky a/nebo inzulínová rezistence (definovaná jako požadavek na dávku inzulínu ≥1,2 U/kg/den)
• Průměrný HbA1C < 7 % a > 15 % během 8týdenního základního zaváděcího období
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m2 nebo ≤9 kg/m2
• Aktivní infekce s plazmatickým C-reaktivním proteinem ≥10 mg/l na začátku
• Předchozí příjem transplantovaného orgánu, kožního štěpu nebo jiné tkáně od lidského nebo zvířecího dárce
• Léčba imunosupresivními léky pro jiný zdravotní stav
• Předchozí anamnéza peritoneálního onemocnění nebo abnormální nálezy při výchozí laparoskopii
• Předchozí operace břicha, s výjimkou nekomplikované apendektomie, cholecystektomie nebo císařského řezu
• Zánětlivé onemocnění pánve nebo endometrióza v anamnéze
• Neschopnost tolerovat perorální léky nebo anamnéza významné malabsorpce
• HIV protilátky a/nebo rizikové faktory pro infekci HIV
• Pozitivní protilátka proti hepatitidě C, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka proti hepatitidě B
• Onemocnění ledvin, definované jako sérový kreatinin >130 μmol/l u mužů a >110 μmol/l u žen a/nebo albumin v moči >500 mg/l a/nebo hematurie a/nebo aktivní močový sediment nebo sádry
• Diabetes mikrovaskulární komplikace definované jako neléčené, potenciálně zrak ohrožující proliferativní nebo pre-proliferativní retinopatie nebo makulopatie; bolestivá periferní neuropatie; autonomní neuropatie projevující se jako posturální hypotenze; gastroparéza nebo diabetická enteropatie
• Diagnóza celiakie a anamnéza gastrointestinálních příznaků včetně chronického nebo opakujícího se průjmu, malabsorpce, hubnutí a břišní distenze nebo nadýmání při vystavení lepku ve stravě

• Závažné komorbidní stavy, které pravděpodobně ovlivní účast ve studii, včetně:

  1. Předchozí ischemická choroba srdeční projevující se jako infarkt myokardu bez elevace ST (NSTEMI), infarkt Q-vlny nebo nestabilní angina pectoris; bypass koronární artérie (CABG); nebo perkutánní angioplastika
  2. Předchozí cerebrovaskulární onemocnění projevující se jako tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo mrtvice
  3. Onemocnění periferních cév s předchozí amputací
  4. Historie městnavého srdečního selhání (CHF) a/nebo chronické fibrilace síní v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV
  5. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma s předchozí hospitalizací pro dekompenzaci; požadavek na mechanické větrání v jakékoli fázi; nebo dlouhodobá léčba perorálními kortikosteroidy
  6. Onemocnění jater s abnormálními jaterními funkčními testy definovanými jako sérový bilirubin ≥20 µmol/l a/nebo ALT ≥100 U/l a/nebo GGT ≥100 U/l a/nebo albumin
  7. Hematologické poruchy, včetně hemoglobinu ≤ 110 g/l nebo počtu krevních destiček
  8. Peptický vřed a/nebo předchozí gastrointestinální krvácení v anamnéze
  9. Malignita jiná než bazaliom
  10. Anamnéza epilepsie
  11. Neléčená hypotyreóza
  12. Známá adrenální insuficience
• Závislost na drogách, látkách nebo alkoholu v anamnéze
• Jakýkoli faktor zjištěný z psychometrického hodnocení při návštěvě 2 Pre-Tx během období screeningu, který může podle názoru klinického psychologa ovlivnit schopnost jednotlivce plně se zapojit do studie
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu studie, včetně demence, duševní choroby nebo nedodržování schůzky nebo léčby v anamnéze