Studie ter vergelijking van de werkzaamheid van MEK162 versus dacarbazine bij inoperabel of gemetastaseerd NRAS-mutatiepositief melanoom
18 maart 2021 bijgewerkt door: Pfizer
De NEMO-studie (NRAS-melanoom en MEK-remmer): een gerandomiseerde fase III, open-label, multicenter, tweearmige studie waarin de werkzaamheid van MEK162 wordt vergeleken met dacarbazine bij patiënten met gevorderd inoperabel of gemetastaseerd NRAS-mutatiepositief melanoom
Tweearmige, gerandomiseerde, prospectieve, open-label, multicenter, fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van MEK162 (45 mg BID) te vergelijken met dacarbazine (1000 mg/m2 IV elke 3 weken) bij patiënten met gevorderde (stadium IIIC) inoperabel of gemetastaseerd (stadium IV) NRAS Q61-mutatie-positief cutaan of onbekend primair melanoom.
De mutatieanalyse wordt uitgevoerd in een centraal laboratorium.
Alleen die patiënten met Q61-mutatie per centraal laboratorium en die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd.
In totaal zullen 393 patiënten 2:1 worden gerandomiseerd om MEK162 of dacarbazine te krijgen.
Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van AJCC-stadium (IIIC, IVM1a en IVM1b versus IVM1c), ECOG Performance-status (0 versus 1) en elk eerder aantal immunotherapielijnen (immunotherapieën versus geen).
Deze studie zal gebruik maken van een Interactive Response Technology (IRT).
Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving.
Het belangrijkste secundaire eindpunt is de algehele overleving
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
402
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1125ABE
- Fundacion CIDEA
-
-
Ciudad Autónoma DE Buenosaires
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma DE Buenosaires, Argentinië, C1050AAK
- Sanatorio de La Providencia
-
-
RÍO Negro
-
Viedma, RÍO Negro, Argentinië, 08500
- Centro de Investigación Clínica ? Clínica Viedma
-
-
Santa FE
-
Rosario, Santa FE, Argentinië, S2000KZE
- Centro Oncologico de Rosario
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse Hospital
-
Gateshead, New South Wales, Australië, 02290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
- Melanoma Institute Australia
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 05000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, België, 03000
- UZ Gasthuisberg
-
Liege, België, 04000
- CHU Sart Tilman
-
-
Antwerpen
-
Wilrijk, Antwerpen, België, 2610
- Sint-Augustinuskliniek
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20220410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
Sao Paulo, Brazilië, 01321-001
- Hospital São José
-
-
RIO Grande DO SUL
-
Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brazilië, 99010-260
- Hospital de Clínicas de Passo Fundo
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazilië, 90035-903
- Hospital Moinhos de Vento
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazilië, 90560-030
- Hospital Moinhos de Vento
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec - L'Hotel-Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Alberta Health Services - Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center / Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Gera, Duitsland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Koeln, Duitsland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Münster, Duitsland, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
Nürnberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nuernberg Nord
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universit*ätsklinikum Ulm
-
-
Baden-württemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-württemberg, Duitsland, 79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Mannheim, Baden-württemberg, Duitsland, 68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
-
Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie Frankfurt
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Duitsland, 21614
- Elben Klinken Stade Buxtehude
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Minden, Nordrhein-westfalen, Duitsland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Sachsen-anhalt
-
Quedlinburg, Sachsen-anhalt, Duitsland, 06484
- Klinikum Dorothea Christiane Erxleben Quedlinburg GmbH
-
-
Schleswig-holstein
-
Berlin, Schleswig-holstein, Duitsland, 10117
- Charité Campus Mitte
-
-
Thüringen
-
Erfurt, Thüringen, Duitsland, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hôpital Saint-André
-
Boulogne Billancourt, Frankrijk, 92100
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hopitaux de La Timone
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69495
- Service de PneumologieCHU Lyon Sud
-
Reims, Frankrijk, 51092
- Hopital Robert Debre
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
-
-
Maine-et-loire
-
Angers, Maine-et-loire, Frankrijk, 49033
- CHU Angers
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, H-1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Hongarije, 01062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Kaposvár, Hongarije, 07400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szolnok, Hongarije, 05004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
Ramat Gan, Israël, 5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Istituto Oncologico
-
Bergamo, Italië, 24129
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genova, Italië, 16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS 'Istituto Nazionale dei Tumori' di Milano
-
Roma, Italië, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Siena, Italië, 53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
-
Torino, Italië, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio S. Lazzaro
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italië, 80138
- AOU dell'Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Italië, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan, 1040045
- National Cancer Center Hospital
-
Hirakata-city, Japan, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan, 390-8621
- Shinshu University Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01230
- Adana Ba?kent Hastanesi K??la Yerle?kesi
-
Ankara, Kalkoen, 06100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Kalkoen, 06490
- Baskent University Medical Faculty Ankara Hospital
-
Istanbul, Kalkoen, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Kalkoen, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
Seoul, Korea, republiek van, 3722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
-
-
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
Zuid-holland
-
Leiden, Zuid-holland, Nederland, 2333ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 05020
- Salzburger Landeskliniken
-
Vienna, Oostenrijk, 01090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Oostenrijk, 08036
- LKH-Universitätsklinikum Klinikum Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, 06020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-676
- Lux Med
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan, Russische Federatie, 390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 833 01
- Narodny onkologicky ustav
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Spanje, 08907
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Gran Canaria, Spanje, 35001
- Complejo Hospitalario Universitario Insular - Materno Infantil
-
La Coruna, Spanje, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Toledo, Spanje, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanje, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanje, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Málaga
-
Malaga, Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital General
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
- Clinica Universidad Navarra
-
-
-
-
-
Ostrava, Tsjechië, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tsjechië, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
Jihomoravský KRAJ
-
Brno, Jihomoravský KRAJ, Tsjechië, 656 53
- Mou/Mmci - Ppds
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St James s Institute of Clinical Oncology
-
Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- Clatterbridge Hospital
-
-
Bristol, CITY OF
-
Bristol, Bristol, CITY OF, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
EAST Sussex
-
Brighton, EAST Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
-
Glamorgan
-
Swansea, Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
- Singleton Hospital - PPDS
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
London, CITY OF
-
London, London, CITY OF, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32701
- Florida Cancer Specialists
-
Bonita Springs, Florida, Verenigde Staten, 34135
- Florida Cancer Specialists
-
Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34209
- Florida Cancer Specialists
-
Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
- Florida Cancer Specialists
-
Cape Coral, Florida, Verenigde Staten, 33914
- Florida Cancer Specialists
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33761
- Florida Cancer Specialists
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33756
- Florida Cancer Specialists
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
- Florida Cancer Specialists
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
- Florida Cancer Specialists
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32605
- Florida Cancer Specialists
-
Hudson, Florida, Verenigde Staten, 34667
- Florida Cancer Specialists
-
Inverness, Florida, Verenigde Staten, 34453
- Florida Cancer Specialists
-
Largo, Florida, Verenigde Staten, 33770
- Florida Cancer Specialists
-
Largo, Florida, Verenigde Staten, 33777
- Florida Cancer Specialists
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
- Florida Cancer Specialists
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34119
- Florida Cancer Specialists
-
New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34655
- Florida Cancer Specialists
-
Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
- Florida Cancer Specialists
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Florida Cancer Specialists
-
Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33980
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33707
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34236
- Florida Cancer Specialists
-
Spring Hill, Florida, Verenigde Staten, 34608
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
- Florida Cancer Specialists
-
Tavares, Florida, Verenigde Staten, 32778
- Florida Cancer Specialists
-
Venice, Florida, Verenigde Staten, 34285
- Florida Cancer Specialists
-
Venice, Florida, Verenigde Staten, 34292
- Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Verenigde Staten, 60714
- Oncology Specialists, SC
-
Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
- Harry and Jeannette Weinberg Cancer Institute @Franklin Square
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Bingham Farms, Michigan, Verenigde Staten, 48025
- Kresge Eye Institute
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Kresge Eye Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Karmanos Cancer Institute of Farmington Hills
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
- Cooper University Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- The Ohio State University Martha Morehouse Medical Plaza
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Center for Health and Healing
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
- Kaiser Permanente Northwest Region Oncology/Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18104
- Cancer Center Associates - Medical Oncology
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18104
- St. Luke's Cancer Center - Allentown Campus
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18104
- St. Luke's Hospital - Allentown Campus
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- Cancer Center Associates - Medical Oncology
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- St. Luke's University Hospital - Bethlehem Campus
-
Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18045
- St. Luke's Cancer Center - Anderson Campus
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson Medical Oncology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
-
Quakertown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18951
- St. Luke's Hospital - Quakertown Campus
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
- Texas Oncology-Austin Central
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Elliot J. Ginchansky, MD, PA
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Dennis B. Kay
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- UT Southwestern University Hospital- St. Paul
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern University Hospital - Zale Lipshy
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76177-3204
- US Oncology
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- US Oncology
-
-
-
-
FREE State
-
Bloemfontein, FREE State, Zuid-Afrika, 09301
- University of the Free State
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 02196
- Sandton Oncology Medical Group
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 02199
- Sandton Oncology Medical Research
-
Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 00002
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 00027
- Mary Potter Oncology Centre
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
-
Skane LAN
-
Lund, Skane LAN, Zweden
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
-
-
-
-
Genève, Zwitserland, 01211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Zwitserland, 01011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Zürich (DE)
-
Zurich, Zürich (DE), Zwitserland, 08091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd huid- of melanoom van onbekend primair AJCC stadium IIIC of IV (oog- en slijmvliesmelanoom zijn uitgesloten)
- Aanwezigheid van NRAS Q61-mutatie in tumorweefsel voorafgaand aan randomisatie zoals bepaald door een door Novartis aangewezen centraal laboratorium
- Naïeve, onbehandelde patiënten of patiënten met progressie op of na een aantal eerdere immunotherapielijnen voor inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom
- Bewijs van ten minste één meetbare laesie zoals gedetecteerd door radiologische of fotografische methoden
- Adequate beenmerg-, orgaanfunctie-, hart- en laboratoriumparameters
- Normaal functioneren van dagelijkse activiteiten
Uitsluitingscriteria:
- Alle onbehandelde CZS-metastasen
- Uveal of mucosaal melanoom
- Geschiedenis van of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of risicofactoren van RVO
- Patiënten met een wash-outperiode < 6 weken vanaf de laatste dosis ipilimumab of andere immunotherapie.
- Eerdere systemische chemotherapie voor inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom.
- Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
- Voorafgaande therapie met een MEK-remmer
- Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks medische behandeling
- Hiv-positieve of actieve hepatitis A of B
- Aantasting van de gastro-intestinale functie
- Patiënten die een grote operatie of radiotherapie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure;
- Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die gepaard gaan met verhoogde CK.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
- Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt kunnen aantasten om de patiëntinformatie te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEK162
|
MEK162 wordt toegediend als een vaste dosis van 45 mg (3 x 15 mg tabletten) BID, met een glas water en ingenomen met of zonder voedsel.
|
|
Actieve vergelijker: Dacarbazine
|
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar dacarbazine krijgen op dag 1 een intraveneus infuus van 1000 mg/m2 dacarbazine gedurende 1 uur en vervolgens om de drie weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
PFS: tijd vanaf randomisatie tot eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
RECIST 1.1, PD: >=20% toename van de som van de diameter van de doellaesies (TL's), uitgaande van de kleinste som van het onderzoek (inclusief basislijnsom), de som moet ook een absolute toename zijn van >=5 mm; eenduidige progressie van bestaande niet-TL's; verschijning van >=1 laesie.
Volledige respons (CR): verdwijning van alle laesies; alle pathologische lymfeklieren (TL's) of niet-pathologische (niet-TL's) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau voor niet-TL's.
Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname van de som van de diameter van alle TL's, verwijzend naar de basissom van de diameters.
Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch toename van laesies die in aanmerking komen voor PD verwijzend naar de kleinste somdiameter.
Zonder gebeurtenis op het moment dat de analyse werd afgesneden of bij het begin van een nieuwe antineoplastische therapie, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling van CR, PR of SD.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (maximaal tot 107 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 88 weken voor de dacarbazine-arm)
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als niet bekend was dat een deelnemer was overleden, werd de algehele overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum dat de deelnemer in leven was.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (maximaal tot 107 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 88 weken voor de dacarbazine-arm)
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
ORR: percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van CR of PR.
BOR: best geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot CR of PR.
RECIST V1.1, a) CR: verdwijning van alle laesies; alle pathologische lymfeklieren (TL's) of niet-pathologische (niet-TL's) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau voor niet-TL's; b) PR: >=30% afname van de som van de diameter van alle TL's, uitgaande van de basislijnsom van de diameters.
ORR wordt gerapporteerd voor bevestigde en onbevestigde antwoorden.
Bevestigde CR of PR = ten minste 2 bepalingen van CR of PR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór PD.
PD: >=20% toename van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de diameter van alle TL's die bij of na de basislijn zijn geregistreerd, de som moet ook een absolute toename van >=5 mm zijn.
Ondubbelzinnige voortgang van bestaande niet-TL's.
Verschijning van ten minste 1 nieuwe laesie.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
TTR: tijd tussen de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR.
RECIST V1.1, a) CR: verdwijning van alle laesies; alle pathologische lymfeklieren (TL's) of niet-pathologische (niet-TL's) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau voor niet-TL's; b) PR: >=30% afname van de som van de diameter (dia) van alle TL's, verwijzend naar de basissom van de dia; c) PD: >=20% toename van de som van de diameter van alle gemeten TL's waarbij de kleinste som van de diameter van alle TL's die bij of na de basislijn zijn geregistreerd als referentie wordt genomen, de som moet ook een absolute toename van >=5 mm zijn.
Ondubbelzinnige voortgang van bestaande niet-TL's.
Verschijning van >=1 nieuwe laesie.
Deelnemers die geen PR of CR bereikten, werden gecensureerd op de laatste adequate tumorbeoordelingsdatum toen ze geen PFS-gebeurtenis hadden (tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) of bij maximale follow-up op toen ze een PFS-gebeurtenis hadden.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
|
Duur van objectieve respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
DOR: tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
RECIST V1.1, a) CR: verdwijning van alle laesies; alle pathologische lymfeklieren (TL's) of niet-pathologische (niet-TL's) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau voor niet-TL's; b) PR: >=30% afname van de som van de diameter (dia) van alle TL's, verwijzend naar de basissom van de dia; c) PD: >=20% toename van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies geregistreerd bij of na de basislijn wordt genomen, de som moet ook een absolute toename van >=5 mm zijn.
Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Verschijning van ten minste 1 nieuwe laesie.
Als een deelnemer met een CR of PR geen PD had of was overleden als gevolg van onderliggende kanker, werden deelnemers gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste gedocumenteerde respons van CR, PR, SD of niet-CR/niet-PD (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
DCR werd berekend als het percentage deelnemers met een BOR van CR, PR, SD RECIST V1.1, a) CR: verdwijning van alle laesies; alle pathologische lymfeklieren (TL's) of niet-pathologische (niet-TL's) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau voor niet-TL's; b) PR: >=30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen; c) SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD, waarbij de kleinste somdiameters als referentie worden genomen; d) PD: >=20% toename van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de diameter van alle doellaesies geregistreerd op of na de basislijn, de som moet ook een absolute toename van >=5 mm zijn.
Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Verschijning van ten minste 1 nieuwe laesie.
|
Vanaf de randomisatiedatum tot de eerste gedocumenteerde respons van CR, PR, SD of niet-CR/niet-PD (maximaal tot 77 weken voor de binimetinib-arm; maximaal tot 61 weken voor de dacarbazine-arm)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 219,4 weken voor de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 123,9 weken voor de dacarbazine-arm
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling.
SAE werd gedefinieerd als een van de volgende: was dodelijk of levensbedreigend; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; vormde een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; was medisch significant; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist.
Tijdens de behandeling optredende AE werd gedefinieerd als een AE waarvan de aanvangsdatum plaatsvond tijdens de behandelingsperiode.
AE's omvatten alle SAE's en niet-SAE's.
|
Vanaf baseline tot 219,4 weken voor de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 123,9 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met klinisch opmerkelijke hematologische verschuivingen op basis van National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) Grade, versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Klinisch opmerkelijke verschuivingen worden gedefinieerd als een verslechtering met ten minste 2 graden of tot >= graad 3. De ernst werd beoordeeld als graad 1: asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matige, minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigend gevolg, spoedeisende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met klinisch opvallende verschuivingen in de klinische chemie/biochemie op basis van NCI-CTCAE-graad, versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Klinisch opmerkelijke verschuivingen worden gedefinieerd als een verslechtering met ten minste 2 graden of tot >= graad 3. De ernst werd beoordeeld als graad 1: asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matige, minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele ADL; Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigend gevolg, spoedeisende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met klinisch opmerkelijke vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Criteria voor afwijkingen waren: lage/hoge hartslag (slagen per minuut [bpm]):<=50 bpm met afname ten opzichte van baseline >=15 bpm/>=120 bpm met toename ten opzichte van baseline >=15 bpm; Lage/hoge systolische bloeddruk (millimeter kwik [mmHg]): <=90 mmHg met afname vanaf baseline >=20 mmHg/>=160 mmHg met toename vanaf baseline >=20 mmHg; Lage/hoge diastolische bloeddruk [mmHg]: <=50 mmHg met afname vanaf baseline >=15 mmHg/>=100 mmHg met toename vanaf baseline >=15 mmHg; Laag/hoog lichaamsgewicht (kilogram [kg]): >=20% afname t.o.v. baseline / >=10% toename t.o.v. baseline; Lage/hoge lichaamstemperatuur (graden Celsius [°C]): <=36°C / >= 37,5°C
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met opmerkelijke elektrocardiogram (ECG) waarden
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Criteria voor opvallende ECG-waarden waren als volgt: QT-interval (in milliseconde [msec]) nieuw (nieuw optredende waarde na baseline) groter dan (>) 450, 480, 500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; gecorrigeerd QT-interval door Fredericia-formule (QTcF) in msec nieuw (nieuw optredende waarde na baseline) > 450, 480, 500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Bazett (QTcB) in msec nieuw (nieuw optredende waarde na baseline) > 450, 480, 500, toename vanaf baseline >30, toename vanaf baseline >60; hartslag in bpm nieuw (nieuw optredende post-baselinewaarde) <60 en >100.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van speciaal belang: Cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling.
Graad 1: asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matige, minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigend gevolg, spoedeisende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Hier worden in deze uitkomstmaat gegevens gerapporteerd voor gebeurtenissen die in een van de klassen vallen.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte het onderzoek van het algemene uiterlijk, huid, nek (inclusief schildklier), ogen, oren, neus, keel, longen, hart, buik, rug, lymfeklieren, extremiteiten, vasculaire en neurologische systemen.
Indien geïndiceerd op basis van medische voorgeschiedenis en/of symptomen, werden rectale, uitwendige genitaliën, borst- en bekkenonderzoeken uitgevoerd.
Klinische significantie bij lichamelijk onderzoek werd gemeld als bijwerkingen.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van bijzonder belang: oculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling.
Graad 1: Asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd; Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsgeschikte instrumentele ADL; Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk bedreigend voor het gezichtsvermogen; Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL; Graad 4: Gezichtsbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen; blindheid (20/200 of erger) in het aangedane oog.
Hier worden in deze uitkomstmaat gegevens gerapporteerd voor gebeurtenissen die in een van de klassen vallen.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Plasmaconcentratie van binimetinib
Tijdsspanne: Dag 1 van week 1: vóór de dosis, 1, 1,5, 2, 10 uur na de dosis; Dag 1 van week 4, 7: voor de dosis, 1,5 uur na de dosis; Dag 1 van week 10, 13: Pre-dosis
|
Dag 1 van week 1: vóór de dosis, 1, 1,5, 2, 10 uur na de dosis; Dag 1 van week 4, 7: voor de dosis, 1,5 uur na de dosis; Dag 1 van week 10, 13: Pre-dosis
|
|
|
Tijd tot definitieve 10% verslechtering van de Global Health Status Score van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
De tijd tot definitieve verslechtering van 10% werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gebeurtenis, die werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook of ten minste 10% verslechtering van de overeenkomstige schaalscore, ten opzichte van de uitgangswaarde, zonder latere verbetering boven deze drempel waargenomen in de loop van het onderzoek of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een deelnemer geen voorval had voordat de analyse werd stopgezet of met een andere antikankertherapie werd begonnen, werd de tijd tot verslechtering gecensureerd op de datum van de laatste adequate gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)-evaluatie.
EORTC QLQ-C30: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), een globale gezondheidsstatusschaal, 3 symptoomschalen (misselijkheid/braken, pijn, vermoeidheid) en 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust verstopping, diarree en financiële problemen).
Alle schalen en enkelvoudige metingen hebben een bereik van =0 tot 100.
Hoge score voor wereldwijde gezondheidsstatus = hoge kwaliteit van leven.
|
Vanaf baseline tot 77 weken in de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 61 weken voor de dacarbazine-arm
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Global Health Status Score van EORTC QLQ-C30 in week 4, 7, 13, 19, 25, 34, 43, 52, 61, 70, einde van behandeling, veiligheidsbezoek, follow-up na behandeling naar boven Bezoek 1, 2, 3, 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Beide armen: baseline, dag 1 behandelingsweek (TW) 4,7,13,19,25,34,43,52; Follow-upbezoek na de behandeling (FUV) 1 tot 6; Binimetinib: Dag 1 TW61,70; Einde behandeling (EOT= TW73); Veiligheid FUV=30 dagen na TW73; Dacarbazine: EOT=TW 57;Veiligheid FUV=30 dagen na TW57
|
EORTC QLQ-C30: 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), een globale gezondheidsstatusschaal, 3 symptoomschalen (misselijkheid/braken, pijn, vermoeidheid) en 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust verstopping, diarree en financiële problemen).
Alle schalen en enkelvoudige metingen hebben een bereik van =0 tot 100.
Hoge score voor wereldwijde gezondheidsstatus = hoge kwaliteit van leven.
Nabehandeling tumorbeoordelingen follow-upbezoeken vonden om de 9 weken plaats als deelnemers met een nieuwe antikankertherapie begonnen.
|
Beide armen: baseline, dag 1 behandelingsweek (TW) 4,7,13,19,25,34,43,52; Follow-upbezoek na de behandeling (FUV) 1 tot 6; Binimetinib: Dag 1 TW61,70; Einde behandeling (EOT= TW73); Veiligheid FUV=30 dagen na TW73; Dacarbazine: EOT=TW 57;Veiligheid FUV=30 dagen na TW57
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQoL-5-dimensies - 5 niveaus (EQ-5D-5L) Indexscore in week 4, 7, 13, 19, 25, 34, 43, 52, 61, 70, einde van de behandeling, veiligheidscontrole Bezoek, vervolgbezoek na de behandeling Bezoek 1, 2, 3, 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Beide armen: baseline, dag 1 behandelingsweek (TW) 4,7,13,19,25,34,43,52; Follow-upbezoek na de behandeling (FUV) 1 tot 6; Binimetinib: Dag 1 TW61,70; Einde behandeling (EOT= TW73); Veiligheid FUV=30 dagen na TW73; Dacarbazine: EOT=TW 57;Veiligheid FUV=30 dagen na TW57
|
EQ-5D-5L, is een gestandaardiseerde maatstaf voor gezondheidsnut die een enkele indexwaarde biedt voor iemands gezondheidsstatus.
EQ-5D-5L bevatte 1 item voor elk van de 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie.
Elke dimensie heeft 5 niveaus: 1= geen problemen, 2= lichte problemen, 3= matige problemen, 4= ernstige problemen en 5= extreme problemen.
Indexscore: de antwoorden van deelnemers op de 5 dimensies weerspiegelden een specifieke gezondheidstoestand die overeenkwam met een voorkeursgewicht van de bevolking voor die toestand op een continue schaal van 0 (dood) tot 1 (perfecte gezondheid).
Hogere indexscores = betere gezondheidstoestand.
Nabehandeling tumorbeoordelingen follow-upbezoeken vonden om de 9 weken plaats als deelnemers met een nieuwe antikankertherapie begonnen.
|
Beide armen: baseline, dag 1 behandelingsweek (TW) 4,7,13,19,25,34,43,52; Follow-upbezoek na de behandeling (FUV) 1 tot 6; Binimetinib: Dag 1 TW61,70; Einde behandeling (EOT= TW73); Veiligheid FUV=30 dagen na TW73; Dacarbazine: EOT=TW 57;Veiligheid FUV=30 dagen na TW57
|
|
Tijd tot definitieve verslechtering van 1 punt in Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 73 weken 3 dagen voor de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 57 weken 3 dagen voor de dacarbazine-arm
|
ECOG PS werd gebruikt om de fysieke gezondheid van deelnemers te beoordelen en varieerde van 0 (meest actief) tot 5 (dood).
ECOG PS-cijfers: 0= volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten, 1= beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijv. vuurtorenwerk, kantoor werk, 2= ambulant en in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren.
Meer dan 50% van de wakkere uren wakker, 3= in staat tot slechts beperkte zelfzorg, meer dan 50% van de wakkere uren aan bed of stoel gekluisterd, 4=volledig arbeidsongeschikt.
kan geen zelfzorg uitoefenen.
Totaal gekluisterd aan bed of stoel en 5=dood.
Definitieve verslechtering wordt gedefinieerd als overlijden tijdens de behandeling door welke oorzaak dan ook of afname van de ECOG PS met ten minste één categorie ten opzichte van de baselinescore.
|
Vanaf baseline tot 73 weken 3 dagen voor de binimetinib-arm; Vanaf baseline tot 57 weken 3 dagen voor de dacarbazine-arm
|
|
Aantal deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)
Tijdsspanne: Voor beide armen: baseline, week 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55 en 30-daagse follow-up voor alleen binimetinib: week 58, 61, 64, 67, 70, 73
|
ECOG PS werd gebruikt om de fysieke gezondheid van deelnemers te beoordelen en varieerde van 0 (meest actief) tot 5 (dood).
ECOG PS-cijfers: 0= volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten, 1= beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijv. vuurtorenwerk, kantoor werk, 2= ambulant en in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren.
Meer dan 50% wakker, 3= in staat tot slechts beperkte zelfzorg, 4=volledig arbeidsongeschikt.
kan geen zelfzorg uitoefenen.
Volledig aan bed of stoel gekluisterd Meer dan 50% van de wakkere uren aan bed of stoel gekluisterd en 5=dood.
Nabehandeling tumorbeoordelingen follow-upbezoeken vonden om de 9 weken plaats als deelnemers met een nieuwe antikankertherapie begonnen.
|
Voor beide armen: baseline, week 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43, 46, 49, 52, 55 en 30-daagse follow-up voor alleen binimetinib: week 58, 61, 64, 67, 70, 73
|
|
Aantal deelnemers met neuroblastoom RAS Viraal (V-ras) Oncogeen homoloog (NRAS) Mutatiestatus bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het aantal deelnemers met NRAS-mutatiestatus bij aanvang werd gerapporteerd.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 juni 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
8 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Dacarbazine
Andere studie-ID-nummers
- CMEK162A2301
- C4211002 (Andere identificatie: Alias Study Number)
- 2012-003593-51 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .