Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dasatinib, cytarabine en idarubicine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico

28 maart 2022 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase I/II-onderzoek naar de combinatie van dasatinib met chemotherapie bij patiënten met een hoog risico op acute myeloïde leukemie (AML)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van dasatinib wanneer het samen met cytarabine en idarubicinehydrochloride wordt gegeven en om te zien hoe goed deze werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die waarschijnlijk zal terugkomen of zich zal verspreiden. Dasatinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cytarabine en idarubicinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van dasatinib samen met cytarabine en idarubicinehydrochloride kan een betere behandeling zijn voor acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Van de onderzochte dosisniveaus, om de maximaal getolereerde dosis van dasatinib te bepalen bij toediening in combinatie met cytarabine en idarubicine voor de behandeling van hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML). (Fase l)

II. Vaststellen van de antitumoractiviteit van dasatinib bij toediening in combinatie met cytarabine en idarubicine, zoals beoordeeld aan de hand van het percentage complete remissies (CR) en de remissieduur. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om CR en overlevingsresultaten te documenteren (algemeen, gebeurtenisvrij). (Fase l)

II. Om de overlevingskansen (totaal en gebeurtenisvrij) en de cumulatieve incidentie van terugval/progressie te schatten. (Fase II)

III. Om alle toxiciteiten per orgaan en ernst te beschrijven en samen te vatten. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van dasatinib, gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen cytarabine intraveneus (IV) continu gedurende 168 uur op dagen 1-7, dasatinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 1-7 en idarubicine hydrochloride IV op dagen 1-3. Patiënten met niet-reagerende ziekte op dag 30 kunnen binnen 1 week een tweede therapiekuur (re-inductietherapie) krijgen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en daarna elke 2 maanden gedurende maximaal 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose AML die voldoen aan een van de volgende criteria:

    • Pas gediagnosticeerd, 60 jaar en ouder
    • Cytogenetica met hoog risico en moleculaire afwijkingen (criteria van het National Comprehensive Cancer Network [NCCN])
    • Recidiverend of ongevoelig voor eerdere chemotherapie
    • Secundaire AML

  • Elke eerdere chemotherapie moet >= 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling zijn voltooid en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit

    • Slechts één eerder regime is toegestaan ​​voor recidiverende AML-patiënten; let op een eerder regime is als volgt gedefinieerd:

      • Inductiechemotherapie gevolgd door consolidatie wordt als één regime beschouwd
      • Inductiechemotherapie gevolgd door herinductie in geval van aanhoudende ziekte gevolgd door consolidatie wordt als één regime beschouwd
    • Hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling om het aantal witte bloedcellen (WBC) onder de 20 K te houden
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
  • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens of normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Ejectiefractie (EF) >= 45%
  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een klinisch significante ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties of bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of ongecontroleerde diabetes , ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënten met aanvullende (anders dan AML) momenteel actieve primaire maligniteiten anders dan curatief behandeld carcinoma in situ (CIS) van de baarmoederhals, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid en ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten gedurende > 2 jaar
  • Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) in een myeloïde blastencrisis
  • Actieve infecties, inclusief opportunistische infecties
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een positieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na de eerste toediening van oraal dasatinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib 100 mg/dag + Cytarabine 200 mg/m2/dag + Idarubicine 12 mg/m2/dag
Patiënten krijgen continu cytarabine IV gedurende 168 uur op dag 1-7, dasatinib PO QD op dag 1-7 en idarubicine hydrochloride IV op dag 1-3. Patiënten met niet-reagerende ziekte op dag 30 kunnen binnen 1 week een tweede therapiekuur (re-inductietherapie) krijgen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: idarubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicine
  • 4-DMDR
  • DMDR
Geneesmiddel: dasatinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Experimenteel: Dasatinib 140 mg/dag + Cytarabine 200 mg/m2/dag + Idarubicine 12 mg/m2/dag
Patiënten krijgen continu cytarabine IV gedurende 168 uur op dag 1-7, dasatinib PO QD op dag 1-7 en idarubicine hydrochloride IV op dag 1-3. Patiënten met niet-reagerende ziekte op dag 30 kunnen binnen 1 week een tweede therapiekuur (re-inductietherapie) krijgen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Geneesmiddel: idarubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicine
  • 4-DMDR
  • DMDR
Geneesmiddel: dasatinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis dasatinib (fase I)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis Dasatinib tot en met de DLT-observatieperiode (dag +28)
Maximaal getolereerde dosis dasatinib, bepaald op basis van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT), ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (Fase I) van het National Cancer Institute (NCI)
Vanaf de eerste dosis Dasatinib tot en met de DLT-observatieperiode (dag +28)
Percentage volledige remissie (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste cyclus tot twee jaar
Remissiepercentages worden berekend als het percentage evalueerbare patiënten met een bevestigde CR, en voor deze schattingen worden exacte betrouwbaarheidsintervallen van 95% berekend.
Vanaf de eerste cyclus tot twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot het overlijden of het laatste contact, wat het eerst komt, beoordeeld tot 2 jaar
De algehele overleving werd gemeten vanaf de eerste dosis Dasatinib tot overlijden door welke oorzaak dan ook of het laatste contact, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het werd geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Tijd vanaf het begin van de onderzoekstherapie tot het overlijden of het laatste contact, wat het eerst komt, beoordeeld tot 2 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen (fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de studietherapie tot overlijden, terugval/progressie, ontvangst van antileukemietherapie of laatste contact, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal twee jaar.
Voorvalvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis Dasatinib tot recidief/progressie, ontvangst van antileukemietherapie, overlijden of laatste contact, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het werd geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Tijd vanaf het begin van de studietherapie tot overlijden, terugval/progressie, ontvangst van antileukemietherapie of laatste contact, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal twee jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ahmed Aribi, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12393
  • NCI-2013-01141 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren