达沙替尼、阿糖胞苷和伊达比星治疗高危急性髓性白血病患者
2022年3月28日 更新者：City of Hope Medical Center
达沙替尼联合化疗治疗高危急性髓系白血病 (AML) 患者的 I/II 期研究
这项 I/II 期试验研究了达沙替尼与阿糖胞苷和盐酸伊达比星一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗可能复发或扩散的急性髓性白血病患者方面的效果如何。
达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如阿糖胞苷和盐酸伊达比星，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
达沙替尼联合阿糖胞苷和盐酸伊达比星可能是治疗急性髓性白血病的更好方法。
研究概览
地位
终止
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 在研究的剂量水平中，确定达沙替尼与阿糖胞苷和伊达比星联合治疗高危急性髓性白血病 (AML) 时的最大耐受剂量。 (一期)
二。 通过完全缓解率 (CR) 和缓解持续时间评估，确定达沙替尼与阿糖胞苷和伊达比星联合给药时的抗肿瘤活性。 (二期)
次要目标：
I. 记录 CR 和生存结果（总体而言，无事件）。 (一期)
二。 估计生存概率（总体和无事件）和复发/进展的累积发生率。 (二期)
三、 按器官和严重程度描述和总结所有毒性。 (二期)
大纲：这是达沙替尼的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1-7 天连续接受阿糖胞苷静脉注射 (IV) 超过 168 小时，在第 1-7 天每天口服一次 (PO) 达沙替尼 (QD)，并在第 1-3 天接受盐酸伊达比星静脉注射。 在第 30 天出现无反应疾病的患者可以在 1 周内接受第二个疗程（再诱导治疗），前提是没有出现不可接受的毒性。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，然后每 2 个月随访一次，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
诊断为 AML 的患者符合以下标准之一：
- 初诊，60 岁及以上
- 高危细胞遗传学和分子异常（美国国家综合癌症网络 [NCCN] 标准）
- 既往化疗复发或难治
- 继发性 AML
任何先前的化疗必须在研究治疗的第 1 天前 >= 2 周完成，并且参与者必须已从先前的毒性反应中恢复到合格水平
复发性 AML 患者仅允许使用一种既往治疗方案；请注意，一种先前的治疗方案定义如下：
- 诱导化疗后巩固被认为是一种方案
- 诱导化疗后在持续性疾病的情况下再诱导后进行巩固被认为是一种方案
- 允许在研究治疗的第 1 天之前使用羟基脲，以将白细胞 (WBC) 保持在 20 K 以下
- Karnofsky 性能状态 >= 60%
- 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 对于肌酐水平高于 1.5 x 机构正常上限的患者，肌酐 < 1.5 x 机构上限或正常或肌酐清除率 >= 60 mL/min
- 射血分数 (EF) >= 45%
- 理解和签署书面知情同意书的能力
- 患者不应接受任何其他研究药物
排除标准：
- 患有会影响参与研究的临床重大疾病的患者，包括但不限于：活动性或不受控制的感染、免疫缺陷或确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或不受控制的糖尿病、未控制的高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死、未控制的心律失常；或会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
- 除已治愈的宫颈原位癌 (CIS) 或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，患有其他（AML 除外）当前活动性原发性恶性肿瘤的患者；如果患者已完成对既往恶性肿瘤的治疗且无既往恶性肿瘤 > 2 年，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者处于髓系母细胞危象
- 活动性感染，包括机会性感染
- 首次口服达沙替尼后 14 天内血清妊娠试验呈阳性的育龄妇女 (WOCBP)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：达沙替尼 100 毫克/天 + 阿糖胞苷 200 毫克/平方米/天 + 伊达比星 12 毫克/平方米/天
患者在第 1-7 天持续超过 168 小时接受阿糖胞苷静脉注射，在第 1-7 天口服达沙替尼 PO QD，在第 1-3 天接受盐酸伊达比星静脉注射。
在第 30 天出现无反应疾病的患者可以在 1 周内接受第二个疗程（再诱导治疗），前提是没有出现不可接受的毒性。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：达沙替尼 140 毫克/天 + 阿糖胞苷 200 毫克/平方米/天 + 伊达比星 12 毫克/平方米/天
患者在第 1-7 天持续超过 168 小时接受阿糖胞苷静脉注射，在第 1-7 天口服达沙替尼 PO QD，在第 1-3 天接受盐酸伊达比星静脉注射。
在第 30 天出现无反应疾病的患者可以在 1 周内接受第二个疗程（再诱导治疗），前提是没有出现不可接受的毒性。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达沙替尼的最大耐受剂量（I 期）
大体时间：从第一剂达沙替尼到 DLT 观察期（第 +28 天）
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达沙替尼的最大耐受剂量，根据剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率确定，使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版（第一阶段）分级
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从第一剂达沙替尼到 DLT 观察期（第 +28 天）
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完全缓解率（第二阶段）
大体时间：从第一个周期到两年
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缓解率将计算为已确认 CR 的可评估患者的百分比，并将为这些估计计算精确的 95% 置信区间。
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从第一个周期到两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（第二阶段）
大体时间：从研究治疗开始到死亡或最后一次接触的时间，以先到者为准，评估长达 2 年
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总生存期是从第一次服用达沙替尼到因任何原因或最后一次接触而死亡，以先到者为准。
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
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从研究治疗开始到死亡或最后一次接触的时间，以先到者为准，评估长达 2 年
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无事件生存（第二阶段）
大体时间：从研究治疗开始到死亡、复发/进展、接受抗白血病治疗或最后一次接触的时间，以先到者为准，评估长达两年。
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无事件生存期定义为从第一次服用达沙替尼到复发/进展、接受抗白血病治疗、死亡或最后一次接触的时间，以先到者为准。
使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
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从研究治疗开始到死亡、复发/进展、接受抗白血病治疗或最后一次接触的时间，以先到者为准，评估长达两年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ahmed Aribi、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月13日
初级完成 (实际的)
2018年4月25日
研究完成 (实际的)
2018年4月25日
研究注册日期
首次提交
2013年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月11日
首次发布 (估计)
2013年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月28日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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