Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dasatinib, cytarabin a idarubicin v léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií

28. března 2022 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze I/II kombinace dasatinibu s chemoterapií u vysoce rizikových pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku dasatinibu při podávání spolu s cytarabinem a idarubicin-hydrochloridem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se pravděpodobně vrátí nebo rozšíří. Dasatinib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je cytarabin a idarubicin hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání dasatinibu spolu s cytarabinem a idarubicin-hydrochloridem může být lepší léčbou akutní myeloidní leukémie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Ze studovaných dávkových hladin určit maximální tolerovanou dávku dasatinibu při podávání v kombinaci s cytarabinem a idarubicinem k léčbě vysoce rizikové akutní myeloidní leukémie (AML). (fáze I)

II. Stanovit protinádorovou aktivitu dasatinibu, když je podáván v kombinaci s cytarabinem a idarubicinem, hodnocenou pomocí míry kompletní remise (CR) a trvání remise. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Dokumentovat CR a výsledky přežití (celkové, bez událostí). (fáze I)

II. Odhadnout pravděpodobnost přežití (celkové a bez příhody) a kumulativní výskyt relapsu/progrese. (fáze II)

III. Popsat a shrnout všechny toxicity podle orgánu a závažnosti. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky dasatinibu, po níž následuje studie fáze II.

Pacienti dostávají cytarabin intravenózně (IV) nepřetržitě po dobu 168 hodin ve dnech 1-7, dasatinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7 a idarubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti s nereagujícím onemocněním 30. den mohou během 1 týdne podstoupit druhou léčebnou kúru (reindukční terapie), pokud nedochází k nepřijatelné toxicitě.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté každé 2 měsíce po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou AML splňují jedno z následujících kritérií:

    • Nově diagnostikovaný, věk 60 let a starší
    • Vysoce riziková cytogenetika a molekulární abnormality (kritéria National Comprehensive Cancer Network [NCCN])
    • Recidivující nebo refrakterní na předchozí chemoterapii
    • Sekundární AML

  • Jakákoli předchozí chemoterapie musí být dokončena >= 2 týdny před 1. dnem studijní léčby a účastník se musí zotavit na úrovně způsobilosti z předchozí toxicity

    • U pacientů s relapsem AML je povolen pouze jeden předchozí režim; jeden předchozí režim je definován takto:

      • Za jeden režim se považuje indukční chemoterapie následovaná konsolidací
      • Za jeden režim je považována indukční chemoterapie následovaná reindukcí v případě přetrvávajícího onemocnění s následnou konsolidací
    • Hydroxymočovina je povolena před 1. dnem studie, aby se počet bílých krvinek (WBC) udržoval pod 20 K
  • Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice nebo normální NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad 1,5 x ústavní horní hranicí normálu
  • Ejekční frakce (EF) >= 45 %
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej
  • Pacienti by neměli dostávat žádné další zkoumané látky

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s klinicky významným onemocněním, které by ohrozilo účast ve studii, včetně, ale bez omezení na: aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitní nedostatečnosti nebo potvrzené diagnózy infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B, aktivní hepatitidy C nebo nekontrolovaného diabetu , nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Pacienti s další (jinou než AML) aktuálně aktivní primární malignitou jinou než kurativně léčený karcinom in situ (CIS) děložního čípku nebo bazální či spinocelulární karcinom kůže; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu předchozí malignity a onemocnění bez předchozích malignit po dobu > 2 let
  • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML) v krizi myeloidních blastů
  • Aktivní infekce, včetně oportunních infekcí
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které mají pozitivní těhotenský test v séru do 14 dnů od prvního podání perorálního dasatinibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dasatinib 100 mg/den + cytarabin 200 mg/m2/den + idarubicin 12 mg/m2/den
Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě po dobu 168 hodin ve dnech 1-7, dasatinib PO QD ve dnech 1-7 a idarubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti s nereagujícím onemocněním 30. den mohou během 1 týdne podstoupit druhou léčebnou kúru (reindukční terapie), pokud nedochází k nepřijatelné toxicitě.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: idarubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR
Lék: dasatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel
Experimentální: Dasatinib 140 mg/den + cytarabin 200 mg/m2/den + idarubicin 12 mg/m2/den
Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě po dobu 168 hodin ve dnech 1-7, dasatinib PO QD ve dnech 1-7 a idarubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti s nereagujícím onemocněním 30. den mohou během 1 týdne podstoupit druhou léčebnou kúru (reindukční terapie), pokud nedochází k nepřijatelné toxicitě.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: idarubicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDA
  • 4-demethoxydaunorubicin
  • 4-DMDR
  • DMDR
Lék: dasatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka dasatinibu (fáze I)
Časové okno: Od první dávky dasatinibu po dobu pozorování DLT (den +28)
Maximální tolerovaná dávka dasatinibu, stanovená podle výskytu toxicity omezující dávku (DLT), odstupňovaná pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 (fáze I)
Od první dávky dasatinibu po dobu pozorování DLT (den +28)
Míra úplné remise (fáze II)
Časové okno: Od prvního cyklu do dvou let
Míra remise bude vypočtena jako procento hodnotitelných pacientů, kteří mají potvrzenou CR, a pro tyto odhady budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Od prvního cyklu do dvou let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Doba od zahájení studijní terapie do smrti nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 2 let
Celkové přežití bylo měřeno od první dávky dasatinibu do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve. Byl odhadnut pomocí součinově limitní metody Kaplana a Meiera.
Doba od zahájení studijní terapie do smrti nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 2 let
Přežití bez událostí (fáze II)
Časové okno: Doba od zahájení studijní terapie do smrti, relapsu/progrese, přijetí antileukemické terapie nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dvou let.
Přežití bez příhody bylo definováno jako doba od první dávky dasatinibu do relapsu/progrese, přijetí antileukemické terapie, úmrtí nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve. Byl odhadnut pomocí součinově limitní metody Kaplana a Meiera.
Doba od zahájení studijní terapie do smrti, relapsu/progrese, přijetí antileukemické terapie nebo posledního kontaktu, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do dvou let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ahmed Aribi, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

25. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12393
  • NCI-2013-01141 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit