Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Meloxicam versus Placebo voor mobilisatie

15 mei 2020 bijgewerkt door: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (Meloxicam) om hematopoëtische stamcellen te mobiliseren: een gerandomiseerde fase II-studie

Deze onderzoeksstudie evalueert een medicijn genaamd meloxicam om te zien of het een voordeel biedt aan mensen die autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (AHSCT) ondergaan.

De deelnemer staat momenteel gepland voor een AHSCT, een procedure waarbij bloedvormende stamcellen (cellen waaruit alle bloedcellen zich ontwikkelen) uit het lichaam worden verwijderd. Deze stamcellen worden opgeslagen en later teruggegeven aan de deelnemer door een proces dat aferese wordt genoemd. Dit is een standaardprocedure voor de behandeling van bepaalde bloedziekten zoals lymfoom en multipel myeloom. Het gebruik van meloxicam bij deze procedure wordt echter als experimenteel beschouwd.

Meloxicam is een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) dat wordt gegeven om koorts, zwelling en pijn die gepaard kunnen gaan met een ontsteking te verminderen. Het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van artritis, maar het is niet goedgekeurd voor gebruik bij mensen die AHSCT krijgen.

Deze studie zal de combinatie van meloxicam met een medicijn genaamd G-CSF (ook wel neupogen genoemd) vergelijken met de combinatie van G-CSF met een middel zonder medicijn (placebo). G-CSF is een stof die ervoor zorgt dat bloedstamcellen veranderen of in aantal toenemen wanneer het wordt toegediend aan mensen die AHSCT ondergaan. De onderzoekers willen graag weten of het geven van meloxicam in combinatie met G-CSF aan mensen voordat ze AHSCT ondergaan, het aantal beschikbare stamcellen in het bloed om te verzamelen zal verhogen en het verzamelproces gemakkelijker zal maken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nadat de screeningprocedures hebben bevestigd dat de deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek:

Omdat niemand weet welke van de studiemogelijkheden de beste is, wordt de deelnemer "gerandomiseerd" in een van de studiegroepen:

  • G-CSF met meloxicam
  • G-CSF met placebo (pillen zonder medicijn)

Randomisatie betekent dat de deelnemers bij toeval in een groep worden geplaatst. Het is als het opgooien van een munt. Noch de deelnemer, noch de onderzoeksarts kiest in welke groep de deelnemer komt te zitten. De deelnemer heeft evenveel kans om in een groep te worden geplaatst.

- Studiegeneesmiddel (meloxicam of placebo): Als de deelnemer deelneemt aan deze onderzoeksstudie, krijgt de deelnemer een studiegeneesmiddeldoseringsdagboek. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt geleverd als een pil die de deelnemer gedurende 5 dagen dagelijks via de mond inneemt, te beginnen 6 dagen (dag -6) voordat de deelnemer de eerste afereseprocedure moet ondergaan (dag 0) en gaat door tot 2 dagen vóór de aferese (Dag 2). De deelnemer neemt in totaal 5 dagen meloxicam of placebo. Het dagboek zal ook speciale instructies bevatten voor het innemen van de onderzoeksmedicatie(s).

-G-CSF: Alle deelnemers krijgen G-CSF als een injectie onder de huid (subcutaan) in de kliniek, dagelijks vanaf 4 dagen (dag -4) vóór de eerste afereseprocedure (dag 0). De deelnemer blijft G-CSF gedurende 3 dagen na aferese ontvangen.

- Aferese: De deelnemer kan tot 4 afereseprocedures ondergaan, afhankelijk van hoe zijn lichaam reageert op de stamcelmobilisatie. De deelnemer krijgt meloxicam of placebo in combinatie met G-CSF op dag -6 tot -2 zoals hierboven beschreven.

Klinische onderzoeken: terwijl de deelnemer deze procedure ondergaat, zal de deelnemer regelmatig lichamelijk worden onderzocht en zullen hem specifieke vragen worden gesteld over eventuele problemen die hij zou kunnen hebben. Ook krijgt de deelnemer dagelijks bloedonderzoek om te kijken hoe het beenmerg herstelt, om eventuele transfusieondersteuning te geven en om te zien hoe lever en nieren functioneren.

Geplande follow-up: De onderzoekers willen graag de rest van hun leven de medische toestand van de deelnemer volgen. De onderzoekers willen graag gedurende 6 maanden na het onderzoek de medische toestand van de deelnemer bijhouden om te zien hoe het met hem gaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
  • Patiënten met hematologische maligniteiten voor wie autologe stamceltransplantatie klinisch geschikt wordt geacht. Patiënten die deelnemen aan deze studie zijn patiënten die voor hun eerste poging tot stamcelmobilisatie gaan.
  • Non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom: refractaire / recidiverende maar chemosensitieve ziekte. Patiënten met CR of PR komen in aanmerking voor dit protocol.

De aanwijzing van PR vereist al het volgende:

  • Minstens 50% afname van de som van het product van de diameters (SPD) van maximaal zes van de grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's. Deze knopen of massa's moeten worden geselecteerd op basis van al het volgende: ze moeten duidelijk meetbaar zijn in ten minste 2 loodrechte dimensies; indien mogelijk moeten ze afkomstig zijn uit verschillende delen van het lichaam; en ze moeten mediastinale en retroperitoneale ziektegebieden omvatten wanneer deze plaatsen betrokken zijn.
  • Er mag geen toename worden waargenomen in de grootte van andere knopen, lever of milt.
  • Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met ≥ 50% achteruitgaan in hun SPD of, voor enkele knobbeltjes, in de grootste transversale diameter.
  • Met uitzondering van milt- en leverknobbeltjes, is de betrokkenheid van andere organen meestal te beoordelen en mag er geen meetbare ziekte aanwezig zijn.
  • Beenmergonderzoek is niet relevant voor het bepalen van een PR als het monster vóór de behandeling positief was. Als het echter positief is, moet het celtype worden gespecificeerd (bijvoorbeeld grootcellig lymfoom of kleine neoplastische B-cellen). Patiënten die een CR bereiken volgens de bovenstaande criteria, maar die aanhoudende morfologische beenmergbetrokkenheid hebben, worden beschouwd als partiële responders. Multipel myeloom in eerste of tweede remissie. Patiënten met CR of VGPR komen in aanmerking voor dit protocol. [VGPR: Serum en urine M-proteïne alleen detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg per 24 uur]
  • Leeftijd 18-75 jaar
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Patiënten die NSAID's gebruiken, komen alleen in aanmerking als ze een maand geen NSAID's gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
  • Hartziekte: symptomatisch congestief hartfalen of RVG of echocardiogram bepaalde linkerventrikelejectiefractie van < 45%, actieve angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie. Het is mogelijk dat deelnemers geen andere studiemiddelen krijgen.
  • Longziekte: ernstige chronische obstructieve longziekte, of symptomatische restrictieve longziekte, of gecorrigeerde DLCO van < 50% van voorspeld.
  • Nierziekte: serumcreatinine > 2,0 mg/dl.
  • Leverziekte: SGOT of SGPT > 3 x normaal; serumbilirubine >2,0 mg/dl dat niet het gevolg is van het syndroom van Gilbert of hemolyse
  • Ongecontroleerde infectie.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënten met allergieën voor NSAID's, inclusief patiënten die eerder een gastro-intestinale bloeding hebben gehad als gevolg van NSAID's, worden uitgesloten. Patiënten die minder dan 2 weken geleden een recente maagdarmbloeding hebben gehad, worden uitgesloten. Patiënten die een therapeutische dosis anticoagulantia gebruiken, worden uitgesloten van dit protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: A. GCSF + Placebo
GCSF + Placebo Patiënten in deze groep krijgen GCSF 10 ug/kg s.c. dagelijks, beginnend 4 dagen voorafgaand aan de 1e aferese [dagen -4, -3, -2, -1] en voortgezet op dagelijkse GCSF voor een totaal van 4 aferese of totdat ≥ 5 x 10^6 CD34+-cellen/kg zijn verzameld. Ze krijgen ook orale placebo gedurende 5 dagen op dag -6 tot en met -2. Patiënten ondergaan aferese gedurende 300 minuten om ongeveer 3 tot 4 volbloedvolumes te verwerken. Dit is een standaard institutioneel protocol voor autologe HSPC-verzameling bij de MGH.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: GCSF
Experimenteel: B. GCSF + meloxicam

B. GCSF + meloxicam:

Patiënten in deze groep zullen worden behandeld met meloxicam en GCSF in een ongeveer tweedaags gespreid doseringsschema zoals beschreven in onze preklinische studies. Meloxicam wordt oraal toegediend in een dosis van 15 mg/dag gedurende 5 dagen (dag -6 tot -2). GCSF met 10 µg/kg/dag subcutaan zal worden gestart op dag -4 en dagelijks worden voortgezet gedurende in totaal 4 afereses of totdat ≥ 5 x 10^6 CD34+-cellen/kg zijn verzameld.
Geneesmiddel: GCSF
Geneesmiddel: meloxicam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantallen circulerende CD34+-cellen op de eerste dag van aferese
Tijdsspanne: 3 dagen na aanvang van de behandeling (of 9 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen)
Aantallen circulerende CD34+-cellen op de eerste dag van aferese
3 dagen na aanvang van de behandeling (of 9 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen)
Aantal aferesesessies vereist om ≥ 4 x 10^6 CD34+-cellen/kg te verzamelen voor patiënten met multipel myeloom en ≥ 2 x 10^6 CD34+-cellen/kg voor lymfoompatiënten
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na het begin van de behandeling of tot 12 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen
Tot 6 dagen na het begin van de behandeling of tot 12 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen
Tijd tot neutrofielentransplantatie na AHSCT
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na transplantatie (tot 66-72 dagen na start van de behandeling)
De mediaan tot neutrofielentransplantatie (absoluut aantal neutrofielen hoger dan 0,5/mcl gedurende 3 opeenvolgende dagen).
Tot 6 maanden na transplantatie (tot 66-72 dagen na start van de behandeling)
Tijd tot bloedplaatjesimplantatie na AHSCT
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na transplantatie (tot 66-72 dagen na start van de behandeling)
De mediaan tot implantatie van bloedplaatjes (aantal bloedplaatjes hoger dan 20.000/mcl gedurende 3 opeenvolgende dagen)
Tot 6 maanden na transplantatie (tot 66-72 dagen na start van de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met graad 3+ behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste aferesesessie (tot 36 dagen na het begin van de behandeling of 42 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen)
Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4). Gerelateerde bijwerkingen werden gedefinieerd als bijwerkingen waarvan werd aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met de onderzoeksbehandeling.
Tot 30 dagen na de laatste aferesesessie (tot 36 dagen na het begin van de behandeling of 42 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen)
Aantal deelnemers dat transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes heeft gekregen voorafgaand aan implantatie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na transplantatie (tot 66-72 dagen na start van de behandeling)
Tot 6 maanden na transplantatie (tot 66-72 dagen na start van de behandeling)
Aantal patiënten dat geen stamcelmobilisatie heeft bereikt.
Tijdsspanne: Tot 6 dagen na het begin van de behandeling of tot 12 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen
Het aantal patiënten dat geen CD34+-telling van ≥ 4 x 10^6 CD34+-cellen/kg voor multipel myeloompatiënten of ≥ 2 x 10^6 CD34+-cellen/kg voor lymfoompatiënten heeft bereikt.
Tot 6 dagen na het begin van de behandeling of tot 12 dagen voor patiënten met multipel myeloom die cyclofosfamide kregen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

The Leukemia and Lymphoma Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bimalangshu Dey, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-195

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren