Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мелоксикам против плацебо для мобилизации

15 мая 2020 г. обновлено: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Нестероидные противовоспалительные препараты (мелоксикам) для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток: рандомизированное исследование фазы II

В этом исследовании оценивается препарат под названием мелоксикам, чтобы выяснить, приносит ли он пользу людям, получающим трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT).

В настоящее время участнику назначена процедура AHSCT, которая представляет собой процедуру, при которой из организма удаляются кроветворные стволовые клетки (клетки, из которых развиваются все клетки крови). Эти стволовые клетки сохраняются, а затем возвращаются участнику с помощью процесса, называемого аферезом. Это стандартная процедура для лечения некоторых заболеваний крови, таких как лимфома и множественная миелома. Однако использование мелоксикама при этой процедуре считается экспериментальным.

Мелоксикам — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который назначают для уменьшения лихорадки, отека и боли, которые могут возникнуть при воспалении. Он был одобрен FDA для лечения артрита, однако не был одобрен для использования у людей, получающих АТГСК.

В этом исследовании будет сравниваться комбинация мелоксикама с препаратом под названием G-CSF (также называемым нейпогеном) с комбинацией G-CSF с агентом, который не имеет лекарства (плацебо). G-CSF — это вещество, которое вызывает изменение или увеличение количества стволовых клеток крови при введении людям, перенесшим AHSCT. Исследователи хотели бы узнать, увеличит ли введение мелоксикама в сочетании с G-CSF людям до того, как они пройдут AHSCT, количество стволовых клеток, доступных в крови для сбора, и облегчит ли процесс сбора.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После того, как процедуры скрининга подтвердят, что участник имеет право участвовать в исследовании:

Поскольку никто не знает, какой из вариантов исследования лучше, участник будет «рандомизирован» в одну из групп исследования:

  • Г-КСФ с мелоксикамом
  • Г-КСФ с плацебо (таблетки без лекарств)

Рандомизация означает, что участники случайно попадают в группу. Это как подбрасывать монету. Ни участник, ни врач-исследователь не будут выбирать, в какой группе будет участник. Участник будет иметь равные шансы попасть в любую группу.

- Исследуемый препарат (мелоксикам или плацебо): если участник принимает участие в этом исследовании, ему будет предоставлен дневник дозирования исследуемого препарата. Исследуемый препарат будет поставляться в виде таблетки, которую участник будет принимать перорально ежедневно в течение 5 дней, начиная с 6 дней (день -6) до того, как участник должен пройти первую процедуру афереза ​​(день 0), и продолжая до 2 дней до афереза. (День 2). Участник будет принимать мелоксикам или плацебо в течение 5 дней. Дневник также будет включать специальные инструкции по приему исследуемого препарата (препаратов).

-G-CSF: все участники получают G-CSF в виде инъекции под кожу (подкожно) в клинике ежедневно, начиная с 4 дней (день -4) до первой процедуры афереза ​​(день 0). Участник будет продолжать получать G-CSF в течение 3 дней после афереза.

- Аферез: Участник может получить до 4 процедур афереза, в зависимости от того, как его тело реагирует на мобилизацию стволовых клеток. Участник получит либо мелоксикам, либо плацебо в сочетании с G-CSF в дни от -6 до -2, как описано выше.

Клинические осмотры: пока участник проходит эту процедуру, он будет проходить регулярные физические осмотры, и ему будут задаваться конкретные вопросы о любых проблемах, которые у него могут возникнуть. Участник также будет сдавать анализы крови каждый день, чтобы посмотреть, как восстанавливается его костный мозг, оказать возможную поддержку переливанием крови и узнать, как функционируют его печень и почки.

Запланированное последующее наблюдение: Исследователи хотели бы отслеживать состояние здоровья участника до конца его жизни. Исследователи хотели бы отслеживать состояние здоровья участников в течение 6 месяцев после исследования, чтобы увидеть, как они себя чувствуют.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:
  • Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, для которых трансплантация аутологичных стволовых клеток считается клинически целесообразной. Пациенты, участвующие в этом исследовании, — это пациенты, которым предстоит первая попытка мобилизации стволовых клеток.
  • Неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина: рефрактерное/рецидивирующее, но химиочувствительное заболевание. Пациенты с CR или PR будут иметь право на этот протокол.

Назначение PR требует всего следующего:

  • Минимум 50% уменьшение суммы произведения диаметров (SPD) до шести крупнейших доминирующих узлов или узловых масс. Эти узлы или массы должны быть выбраны в соответствии со всем следующим: они должны быть четко измеримы по крайней мере в двух перпендикулярных измерениях; по возможности они должны быть из разных частей тела; и они должны включать медиастинальные и ретроперитонеальные области поражения всякий раз, когда эти области вовлечены.
  • Не должно наблюдаться увеличения размеров других узлов, печени или селезенки.
  • Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать на ≥ 50% в их SPD или, для одиночных узлов, в наибольшем поперечном диаметре.
  • За исключением узелков в селезенке и печени, обычно поддается оценке поражение других органов, при этом не должно быть признаков измеряемого заболевания.
  • Оценка костного мозга не имеет значения для определения PR, если образец был положительным до лечения. Однако в случае положительного результата следует указать тип клеток (например, крупноклеточная лимфома или малые неопластические В-клетки). Пациенты, достигшие полного ответа по вышеуказанным критериям, но имеющие стойкое морфологическое поражение костного мозга, будут считаться частичными ответчиками. Множественная миелома в первой или второй ремиссии. Пациенты с CR или VGPR будут иметь право на этот протокол. [VGPR: М-белок в сыворотке и моче выявляется только с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке и моче на 90% и выше <100 мг за 24 часа]
  • Возраст 18-75 лет
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
  • Пациенты, принимающие НПВП, будут иметь право на участие только в том случае, если они не будут принимать НПВП в течение месяца.

Критерий исключения:

  • Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
  • Сердечно-сосудистые заболевания: симптоматическая застойная сердечная недостаточность или РВГ или фракция выброса левого желудочка, определяемая по данным эхокардиограммы, < 45%, активная стенокардия или неконтролируемая артериальная гипертензия. Участники не могут получать какие-либо другие исследуемые препараты.
  • Легочное заболевание: тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких или симптоматическое рестриктивное заболевание легких, или скорректированный DLCO < 50% от должного.
  • Заболевания почек: креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл.
  • Болезнь печени: SGOT или SGPT > 3 x нормальный; билирубин сыворотки >2,0 мг/дл, не связанный с синдромом Жильбера или гемолизом
  • Неконтролируемая инфекция.
  • Беременность или лактация
  • Пациенты с аллергией на НПВП, в том числе пациенты, у которых ранее было желудочно-кишечное кровотечение из-за НПВП, будут исключены. Пациенты, у которых недавно было кровотечение из желудочно-кишечного тракта менее 2 недель назад, будут исключены. Пациенты, принимающие антикоагулянты в терапевтических дозах, будут исключены из этого протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: А. GCSF + плацебо
GCSF + плацебо Пациенты в этой группе будут получать GCSF 10 мкг/кг подкожно. ежедневно, начиная за 4 дня до 1-го афереза ​​[дни -4, -3, -2, -1] и продолжая ежедневно принимать GCSF, в общей сложности 4 афереза ​​или до тех пор, пока не будет собрано ≥ 5 x 10 ^ 6 клеток CD34+/кг. Они также будут получать перорально плацебо в течение 5 дней с -6 по -2 дни. Пациенты будут подвергаться аферезу в течение 300 минут для получения примерно 3-4 обработанных объемов цельной крови. Это стандартный институциональный протокол сбора аутологичных HSPC в MGH.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: GCSF
Экспериментальный: B. ГКСФ + мелоксикам

Б. ГКСФ + мелоксикам:

Пациентов в этой группе будут лечить мелоксикамом и GCSF примерно по двухдневной схеме со сдвинутыми дозами, как описано в наших доклинических исследованиях. Мелоксикам будет назначаться перорально в дозе 15 мг/день в течение 5 дней (дни с -6 по -2). GCSF в дозе 10 мкг/кг/день подкожно будет начинаться на -4 день и продолжаться ежедневно в течение всего 4 аферезов или до тех пор, пока не будет собрано ≥ 5 x 10^6 клеток CD34+/кг.
Лекарство: GCSF
Лекарство: мелоксикам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество циркулирующих клеток CD34+ в первый день афереза
Временное ограничение: Через 3 дня после начала лечения (или через 9 дней для пациентов с множественной миеломой, получавших циклофосфамид)
Количество циркулирующих клеток CD34+ в первый день афереза
Через 3 дня после начала лечения (или через 9 дней для пациентов с множественной миеломой, получавших циклофосфамид)
Количество сеансов афереза, необходимое для сбора ≥ 4 x 10^6 клеток CD34+/кг для пациентов с множественной миеломой и ≥ 2 x 10^6 клеток CD34+/кг для пациентов с лимфомой
Временное ограничение: До 6 дней после начала лечения или до 12 дней для пациентов с множественной миеломой, получавших циклофосфамид
До 6 дней после начала лечения или до 12 дней для пациентов с множественной миеломой, получавших циклофосфамид
Время до приживления нейтрофилов после АТГСК
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации (до 66-72 дней после начала лечения)
Медиана приживления нейтрофилов (абсолютное число нейтрофилов выше 0,5/мкл в течение 3 дней подряд).
До 6 месяцев после трансплантации (до 66-72 дней после начала лечения)
Время до приживления тромбоцитов после АТГСК
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации (до 66-72 дней после начала лечения)
Медиана приживления тромбоцитов (количество тромбоцитов выше 20 000/мкл в течение 3 дней подряд)
До 6 месяцев после трансплантации (до 66-72 дней после начала лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3+ степени
Временное ограничение: До 30 дней после последнего сеанса афереза ​​(до 36 дней после начала лечения или 42 дня для больных множественной миеломой, получавших циклофосфамид)
Нежелательные явления оценивали с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4). Связанные нежелательные явления определялись как нежелательные явления, которые считались возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым лечением.
До 30 дней после последнего сеанса афереза ​​(до 36 дней после начала лечения или 42 дня для больных множественной миеломой, получавших циклофосфамид)
Количество участников, получивших переливание эритроцитов и тромбоцитов до приживления
Временное ограничение: До 6 месяцев после трансплантации (до 66-72 дней после начала лечения)
До 6 месяцев после трансплантации (до 66-72 дней после начала лечения)
Количество пациентов, которым не удалось добиться мобилизации стволовых клеток.
Временное ограничение: До 6 дней после начала лечения или до 12 дней для пациентов с множественной миеломой, получавших циклофосфамид
Количество пациентов, у которых не был достигнут уровень CD34+ ≥ 4 x 10^6 клеток CD34+/кг для пациентов с множественной миеломой или ≥ 2 x 10^6 клеток CD34+/кг для пациентов с лимфомой.
До 6 дней после начала лечения или до 12 дней для пациентов с множественной миеломой, получавших циклофосфамид

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

The Leukemia and Lymphoma Society

Следователи

  • Главный следователь: Bimalangshu Dey, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-195

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться