Een open-label onderzoek naar azithromycine bij chronische productieve hoest (AZCC)
We hebben gemerkt dat een groep patiënten een langdurige natte hoest heeft die vaak als astma is behandeld. De hoest is de productie van sputum dat vaak bacteriën bevat, maar niet verdwijnt met standaard antibioticabehandeling.
Een zeer vergelijkbare hoest wordt gezien bij personen die roken, worden blootgesteld aan stof of chemicaliën in de lucht of een aandoening hebben die bekend staat als bronchiëctasie, maar deze problemen zijn al uitgesloten.
We hebben ontdekt dat langdurige behandeling met een antibioticum, azithromycine genaamd, zeer effectief is, maar het gebruik van azithromycine op deze manier is niet toegestaan en er is momenteel geen proefbewijs om het gebruik ervan te ondersteunen.
Dit onderzoek zal het klinische voordeel van een lage dosis azithromycine evalueren om te bepalen of dit een effectieve en veilige behandeling is voor deze patiënten. Het zal ook een gedetailleerd onderzoek van deze patiënten inhouden om te bepalen of ze genoeg gemeen hebben om te geloven dat we een nieuwe aandoening beschrijven.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Wij en anderen hebben een cohort patiënten geobserveerd, voornamelijk doorverwezen met ofwel slecht gecontroleerde astma ondanks behandeling met een hoge dosis of verdenking op bronchiëctasie, die een voorgeschiedenis geven van chronische (vaak 3 maanden of langer) productieve hoest die verbetert met behandeling met antibiotica maar snel terugvalt. De meesten ontkennen een piepende ademhaling en bij onderzoek zijn er vaak geluiden van slijm in de grote luchtwegen, maar geen uitademende piepende ademhaling die typerend is voor astma. Onderzoeken, waaronder spirometrie, bronchiale provocaties, thoraxfoto's, screening op immunodeficiëntie en CT-scan met hoge resolutie (HRCT) sluiten erkende oorzaken van productieve hoest uit, maar sputumkweek is vaak positief voor Haemophilus influenzae, hoewel soms een normale respiratoire flora wordt aangetoond, ondanks dat het duidelijk etterig is.
Vanwege hun werkzaamheid bij cystische fibrose en bronchiëctasie hebben we gedurende 3-6 maanden empirisch een behandeling met lage doses macrolide-antibiotica geprobeerd, vaak met dramatisch voordeel. Dit is echter een onbewezen en niet-geregistreerde indicatie die grondiger moet worden geëvalueerd.
Het belangrijkste doel van de studie is om te bepalen of 12 weken behandeling van patiënten met chronische productieve hoest met een lage dosis azithromycine zowel effectief als veilig is.
De secundaire doelstellingen van de studie zijn het beschrijven van de klinische en pathologische kenmerken van een cohort patiënten die zich presenteren met chronische productieve hoest (zonder bewijs van bronchiëctasie, aan roken gerelateerde chronische bronchitis of immunodeficiëntie) om te bepalen of deze voldoende vergelijkbaar zijn om een nieuw diagnostisch label.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Werving
- Respiratory Research Unit
-
Contact:
- Matthew Martin, MBChB
- Telefoonnummer: 01158231935
-
Hoofdonderzoeker:
- Tim Harrison, MD, FRCP
-
Onderonderzoeker:
- Matthew Martin, MBChB MRCP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Mannelijk of vrouwelijk
- Niet-rokers voor 10 jaar en
- Aanhoudende productieve hoest gedurende > 3 maanden
- Gebruik van effectieve anticonceptie Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: algemeen gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend middel; echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer); of gesteriliseerde partner.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van duidelijke blootstelling aan irriterende stoffen door inademing
- Bewijs van primaire of secundaire immunodeficiëntie.
- Klinisch belangrijke bronchiëctasie op HRCT-scan
- Verlengd QT-interval op ECG of significante cardiale pathologie voorafgaand aan het starten met azitromycine
- Abnormale LFT's (meer dan 2x bovengrens van normaal)
- Overgevoeligheid voor azitromycine of voor een macrolide/ketolide-antibioticum
- Zwangerschap of intentie om zwanger te worden tijdens de studie
- Contra-indicatie voor bronchoscopie (volgens de richtlijnen van de British Thoracic Society)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azitromycine
250 mg azitromycine driemaal per week gedurende 12 weken
|
250 mg azitromycine driemaal per week gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hoest op de Leicester Cough Questionnaire (LCQ)-score in week 12
Tijdsspanne: 12 weken na start van de behandeling
|
12 weken na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in sputumkleur (volgens eerder gevalideerde, in de handel verkrijgbare gegradeerde sputumkleurenkaart) in week 12
Tijdsspanne: 12 weken na start van de behandeling
|
12 weken na start van de behandeling
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in uitgeademd stikstofmonoxide (ppm) in week 24
Tijdsspanne: 12 weken na start van de behandeling
|
12 weken na start van de behandeling
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FEV1 (ml) in week 24
Tijdsspanne: 12 weken na start van de behandeling
|
12 weken na start van de behandeling
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in sputumvolume (ml) in week 12
Tijdsspanne: 12 weken na start van de behandeling
|
12 weken na start van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Harrison, MD, FRCP, University of Nottingham
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13031
- 2013-002938-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .