Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van INC280 en Cetuximab bij volwassen c-MET-positieve mCRC- en HNSCC-patiënten na progressie op behandeling met cetuximab of panitumumab

17 januari 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib, open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek, om de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit van INC280 in combinatie met c-MET-positieve CRC- en HNSCC-patiënten te evalueren die progressie hebben gemaakt na anti-EGFR monoklonale antilichaamtherapie.

Dit was een open-label, fase Ib, multicenter klinisch onderzoek om de MTD/RDE te bepalen van de oraal toegediende c-MET-remmer INC280 in combinatie met cetuximab. Deze combinatie zou worden onderzocht bij c-MET-positieve mCRC- en HNSCC-patiënten bij wie de ziekte voortschreed na behandeling met cetuximab of panitumumab. Het deel van de dosisescalatie zou worden geleid door een Bayesiaans logistiek regressiemodel met controle op overdosering. Bij MTD/RDE moesten aanvullende mCRC- en HNSCC-patiënten die progressie vertoonden op cetuximab- of panitumumab-behandeling worden opgenomen in twee uitbreidingsgroepen om de antitumoractiviteit en de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van INC280 en cetuximab verder te beoordelen. Patiënten moesten INC280 krijgen volgens een continu doseringsregime tweemaal daags en elke week cetuximab. Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen zonder geplande pauze tussen de cycli.

De proef werd beëindigd vanwege problemen bij het identificeren van patiënten die voldeden aan de geschiktheidscriteria.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar
  • Gemetastaseerde dikkedarmkanker of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals
  • c-MET-positief (gedefinieerd door c-MET IHC-intensiteitsscore +2 in ≥ 50% van de tumorcellen en MET-genkopienummer ≥ 5 door FISH of IHC-intensiteitsscore +3 in ≥ 50% van de tumorcellen) en K/NRAS WT status alleen voor mCRC-patiënten
  • Ten minste één eerdere behandelingslijn voor de gemetastaseerde ziekte en de laatste behandeling moet cetuximab of panitumumab bevatten. Documentatie van klinisch voordeel en daaropvolgende progressie op cetuximab of panitumumab als meest recente behandelingslijn is vereist voor patiënten in het expansiegedeelte
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met c-MET/HGF-remmers
  • Voorgeschiedenis van ernstige reacties op cetuximab en/of panitumumab (behalve G3-uitslag en G3-hypomagnesiëmie)
  • Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  • Actieve bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Symptomatische hersenmetastasen
  • Afhankelijkheid van voedingssondes
  • Onvoldoende hematologische, nier- en leverfunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: c-MET positieve mCRC en HNSCC
c-MET-positieve en K/NRAS WT mCRC- en c-MET-positieve HNSCC-patiënten
Geneesmiddel: INC280
Geneesmiddel: cetuximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: tijdens cyclus 1 en tot 4 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Voor het schatten van de MTD en/of RDE van INC280 in combinatie met cetuximab bij c-MET-positieve mCRC- en HNSCC-patiënten zoals gemeten aan de hand van de incidentie van DLT's in cyclus 1. Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen zonder geplande pauze tussen de cycli.
tijdens cyclus 1 en tot 4 weken vanaf het begin van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van ongewenste voorvallen (AE's)/ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 dag 1 (C1D1) tot stopzetting van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie INC280 en cetuximab te karakteriseren zoals gemeten aan de hand van de frequentie van bijwerkingen/SAE's bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab
Tijdens cyclus 1 dag 1 (C1D1) tot stopzetting van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf cyclus 1, dag 1 tot het einde van de studie gedurende maximaal 3 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie INC280 en cetuximab te beoordelen, zoals gemeten door het totale responspercentage bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab. Het einde van de studie was na voltooiing van de overlevingsperiode van de laatste patiënt die werd behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab. Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen zonder geplande pauze tussen de cycli.
Elke 8 weken vanaf cyclus 1, dag 1 tot het einde van de studie gedurende maximaal 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke 12 weken tot het einde van de studie gedurende maximaal 3 jaar
Om aanvullende klinische activiteit van de combinatie INC280 en cetuximab te beoordelen, zoals gemeten door de algehele overleving voor patiënten in het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek. Het einde van de studie was na voltooiing van de overlevingsperiode van de laatste patiënt die werd behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab.
Elke 12 weken tot het einde van de studie gedurende maximaal 3 jaar
Tijd versus plasmaconcentratieprofielen en fundamentele PK-parameters van INC280
Tijdsspanne: tijdens de eerste 4 behandelcycli of tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Om het PK-profiel van INC280 met cetuximab-combinatie te karakteriseren zoals gemeten door tijd versus plasmaconcentratieprofielen en fundamentele PK-parameters van INC280. Een behandelingscyclus werd gedefinieerd als 28 dagen zonder geplande pauze tussen de cycli.
tijdens de eerste 4 behandelcycli of tot 16 weken vanaf het begin van de studiebehandeling
Ernst van ongewenste voorvallen (AE's)/ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 tot stopzetting van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie INC280 en cetuximab te karakteriseren, gemeten aan de hand van de ernst van bijwerkingen/SAE's bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab
Van Cyclus 1 Dag 1 tot stopzetting van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar
Frequentie van onderbrekingen en verlagingen van de dosisbehandeling
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 tot stopzetting van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie INC280 en cetuximab te karakteriseren, gemeten aan de hand van de frequentie van dosisonderbrekingen en dosisverlagingen bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab
Van Cyclus 1 Dag 1 tot stopzetting van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf C1D1 tot het einde van de studie gedurende maximaal 3 jaar
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie INC280 en cetuximab te beoordelen, zoals gemeten door Progression Free Survival bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab. Het einde van de studie was na voltooiing van de overlevingsperiode van de laatste patiënt die werd behandeld met de combinatie van INC280 en cetuximab.
Elke 8 weken vanaf C1D1 tot het einde van de studie gedurende maximaal 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

31 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren