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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von INC280 und Cetuximab bei erwachsenen c-MET-positiven mCRC- und HNSCC-Patienten nach Progression unter Cetuximab- oder Panitumumab-Therapie

17. Januar 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase Ib zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Aktivität von INC280 in Kombination mit Cetuximab bei c-MET-positiven CRC- und HNSCC-Patienten, bei denen es nach einer Therapie mit monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern zu einer Krankheitsprogression gekommen ist.

Dies war eine offene multizentrische klinische Phase-Ib-Studie zur Bestimmung der MTD/RDE des oral verabreichten c-MET-Inhibitors INC280 in Kombination mit Cetuximab. Diese Kombination sollte bei c-MET-positiven mCRC- und HNSCC-Patienten untersucht werden, deren Krankheit unter Cetuximab- oder Panitumumab-Behandlung fortschritt. Der Teil der Dosiseskalation sollte sich an einem Bayes'schen logistischen Regressionsmodell mit Überdosierungskontrolle orientieren. Bei MTD/RDE sollten zusätzliche mCRC- und HNSCC-Patienten, die unter Cetuximab- oder Panitumumab-Behandlung Fortschritte machten, in zwei Expansionsgruppen aufgenommen werden, um die Antitumoraktivität sowie die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von INC280 und Cetuximab weiter zu untersuchen. Die Patienten sollten INC280 in einem Dosierungsschema mit kontinuierlicher zweimal täglicher Gabe und jede Woche Cetuximab erhalten. Ein Behandlungszyklus wurde als 28 Tage ohne geplante Pause zwischen den Zyklen definiert.

Die Studie wurde aufgrund von Schwierigkeiten bei der Identifizierung von Patienten, die die Eignungskriterien erfüllten, beendet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Deutschland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Lyon Cedex, Frankreich, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Metastasierter Dickdarmkrebs oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom
  • c-MET-positiv (definiert durch c-MET IHC-Intensitäts-Score +2 in ≥ 50 % der Tumorzellen und MET-Genkopienzahl ≥ 5 durch FISH oder IHC-Intensitäts-Score +3 in ≥ 50 % der Tumorzellen) und K/NRAS WT Status nur für mCRC-Patienten
  • Mindestens eine vorherige Behandlungslinie für die metastasierte Erkrankung und die letzte Behandlung müssen Cetuximab oder Panitumumab enthalten haben. Für Patienten im Erweiterungsteil ist eine Dokumentation des klinischen Nutzens und der anschließenden Progression unter Cetuximab oder Panitumumab als jüngster Behandlungslinie erforderlich
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit c-MET/HGF-Inhibitoren
  • Schwerwiegende Reaktionen auf Cetuximab und/oder Panitumumab in der Anamnese (außer G3-Ausschlag und G3-Hypomagnesiämie)
  • Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
  • Aktive Blutung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
  • Symptomatische Hirnmetastasen
  • Abhängigkeit von der Ernährungssonde
  • Nicht ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: c-MET-positives mCRC und HNSCC
c-MET-positive und K/NRAS WT mCRC- und c-MET-positive HNSCC-Patienten
Arzneimittel: INC280
Arzneimittel: Cetuximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: während Zyklus 1 und bis zu 4 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung
Schätzung der MTD und/oder RDE von INC280 in Kombination mit Cetuximab bei c-MET-positiven mCRC- und HNSCC-Patienten, gemessen anhand der Inzidenz von DLTs in Zyklus 1. Ein Behandlungszyklus wurde als 28 Tage ohne geplante Pause zwischen den Zyklen definiert.
während Zyklus 1 und bis zu 4 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Während Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis zum Absetzen der Behandlung für bis zu 2 Jahre
Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus INC280 und Cetuximab, gemessen anhand der Häufigkeit von UE/SUEs bei Patienten, die mit der Kombination aus INC280 und Cetuximab behandelt wurden
Während Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) bis zum Absetzen der Behandlung für bis zu 2 Jahre
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Alle 8 Wochen ab Zyklus 1, Tag 1 bis zum Studienende für bis zu 3 Jahre
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination aus INC280 und Cetuximab, gemessen anhand der Gesamtansprechrate bei Patienten, die mit der Kombination aus INC280 und Cetuximab behandelt wurden. Das Ende der Studie war nach Abschluss der Überlebens-Follow-up-Periode des letzten Patienten, der mit der Kombination von INC280 und Cetuximab behandelt wurde. Ein Behandlungszyklus wurde als 28 Tage ohne geplante Pause zwischen den Zyklen definiert.
Alle 8 Wochen ab Zyklus 1, Tag 1 bis zum Studienende für bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis Studienende für bis zu 3 Jahre
Bewertung der zusätzlichen klinischen Aktivität der Kombination aus INC280 und Cetuximab, gemessen am Gesamtüberleben für Patienten im Erweiterungsteil der Studie. Das Ende der Studie war nach Abschluss der Überlebens-Follow-up-Periode des letzten Patienten, der mit der Kombination von INC280 und Cetuximab behandelt wurde.
Alle 12 Wochen bis Studienende für bis zu 3 Jahre
Zeit-gegen-Plasmakonzentrationsprofile und grundlegende PK-Parameter von INC280
Zeitfenster: während der ersten 4 Behandlungszyklen oder bis zu 16 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung
Charakterisierung des PK-Profils von INC280 mit Cetuximab-Kombination, gemessen anhand von Zeit-gegen-Plasmakonzentrationsprofilen und grundlegenden PK-Parametern von INC280. Ein Behandlungszyklus wurde als 28 Tage ohne geplante Pause zwischen den Zyklen definiert.
während der ersten 4 Behandlungszyklen oder bis zu 16 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung
Schweregrad der unerwünschten Ereignisse (UE)/schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Absetzen der Behandlung für bis zu 2 Jahre
Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus INC280 und Cetuximab, gemessen am Schweregrad der UE/SUEs bei Patienten, die mit der Kombination aus INC280 und Cetuximab behandelt wurden
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Absetzen der Behandlung für bis zu 2 Jahre
Häufigkeit von Dosisunterbrechungen und -reduzierungen
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Absetzen der Behandlung für bis zu 2 Jahre
Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus INC280 und Cetuximab, gemessen anhand der Häufigkeit von Dosisunterbrechungen und Dosisreduktionen bei Patienten, die mit der Kombination aus INC280 und Cetuximab behandelt wurden
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zum Absetzen der Behandlung für bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Ende des Studiums für bis zu 3 Jahre
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität der Kombination aus INC280 und Cetuximab, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens bei Patienten, die mit der Kombination aus INC280 und Cetuximab behandelt wurden. Das Ende der Studie war nach Abschluss der Überlebens-Nachbeobachtungszeit des zuletzt behandelten Patienten die Kombination von INC280 und Cetuximab.
Alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Ende des Studiums für bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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