Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности INC280 и цетуксимаба у взрослых пациентов с положительным c-MET mCRC и HNSCC после прогрессирования на терапии цетуксимабом или панитумумабом

17 января 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование с повышением и расширением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и активности INC280 в комбинации с цетуксимабом у пациентов с положительным CRC и HNSCC, у которых прогрессировало после терапии моноклональными антителами против EGFR.

Это было открытое многоцентровое клиническое исследование фазы Ib для определения MTD/RDE перорально вводимого ингибитора c-MET INC280 в комбинации с цетуксимабом. Эта комбинация должна была быть изучена у пациентов с положительным мКРР и ПРГШ, у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения цетуксимабом или панитумумабом. Часть увеличения дозы должна была руководствоваться Байесовской моделью логистической регрессии с контролем передозировки. На MTD/RDE дополнительные пациенты с мКРР и ПРГШ, у которых наблюдалось прогрессирование на лечении цетуксимабом или панитумумабом, должны были быть включены в две дополнительные группы для дальнейшей оценки противоопухолевой активности, а также безопасности и переносимости комбинации INC280 и цетуксимаба. Пациенты должны были получать INC280 по непрерывному режиму дозирования два раза в день и цетуксимаб каждую неделю. Цикл лечения был определен как 28 дней без запланированного перерыва между циклами.

Исследование было прекращено из-за трудностей с выявлением пациентов, отвечающих критериям приемлемости.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept
  • Франция
      • Lyon Cedex, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
  • Метастатический колоректальный рак или плоскоклеточный рак головы и шеи
  • положительный c-MET (определяется по показателю интенсивности c-MET IHC +2 в ≥ 50% опухолевых клеток и количеству копий гена MET ≥ 5 по шкале интенсивности FISH или IHC +3 в ≥ 50% опухолевых клеток) и K/NRAS WT статус только для пациентов с мКРР
  • По крайней мере, одна предыдущая линия лечения метастатического заболевания и последняя терапия должны включать цетуксимаб или панитумумаб. Документация о клинической пользе и последующем прогрессировании лечения цетуксимабом или панитумумабом в качестве самой последней линии лечения требуется для пациентов в расширенной части.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибиторами c-MET/HGF
  • Тяжелые реакции на цетуксимаб и/или панитумумаб в анамнезе (за исключением сыпи G3 и гипомагниемии G3)
  • История острого или хронического панкреатита
  • Активное кровотечение в течение 4 недель до визита для скрининга
  • Симптоматические метастазы в головной мозг
  • Зависимость от трубки для кормления
  • Неадекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: c-MET положительный mCRC и HNSCC
c-MET положительные и K/NRAS WT mCRC и c-MET положительные пациенты с HNSCC
Лекарство: INC280
Лекарство: цетуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: в течение 1-го цикла и до 4 недель с момента начала исследуемого лечения
Оценить MTD и/или RDE для INC280 в комбинации с цетуксимабом у c-MET-положительных пациентов с mCRC и HNSCC, измеренных по частоте DLT в цикле 1. Цикл лечения был определен как 28 дней без запланированного перерыва между циклами.
в течение 1-го цикла и до 4 недель с момента начала исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: В течение 1-го цикла, день 1 (C1D1) до прекращения лечения на срок до 2 лет.
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации INC280 и цетуксимаба, измеряемую по частоте НЯ/СНЯ у пациентов, получавших комбинацию INC280 и цетуксимаба.
В течение 1-го цикла, день 1 (C1D1) до прекращения лечения на срок до 2 лет.
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель с 1-го цикла, 1-й день до окончания обучения на срок до 3 лет
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации INC280 и цетуксимаба, измеряемую по показателю общего ответа у пациентов, получавших комбинацию INC280 и цетуксимаба. Окончание исследования наступало после завершения периода наблюдения за выживаемостью последнего пациента, получавшего комбинацию INC280 и цетуксимаба. Цикл лечения был определен как 28 дней без запланированного перерыва между циклами.
Каждые 8 ​​недель с 1-го цикла, 1-й день до окончания обучения на срок до 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 12 недель до окончания обучения на срок до 3 лет
Оценить дополнительную клиническую активность комбинации INC280 и цетуксимаба, измеряемую общей выживаемостью для пациентов в расширенной части исследования. Окончание исследования наступало после завершения периода наблюдения за выживаемостью последнего пациента, получавшего комбинацию INC280 и цетуксимаба.
Каждые 12 недель до окончания обучения на срок до 3 лет
Профили зависимости времени от концентрации в плазме и основные фармакокинетические параметры INC280
Временное ограничение: в течение первых 4 циклов лечения или до 16 недель с момента начала исследуемого лечения
Охарактеризовать фармакокинетический профиль INC280 с комбинацией цетуксимаба, измеренный по зависимости времени от профилей концентрации в плазме и основных фармакокинетических параметров INC280. Цикл лечения был определен как 28 дней без запланированного перерыва между циклами.
в течение первых 4 циклов лечения или до 16 недель с момента начала исследуемого лечения
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до прекращения лечения на срок до 2 лет
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации INC280 и цетуксимаба, измеряемую тяжестью НЯ/СНЯ у пациентов, получавших комбинацию INC280 и цетуксимаба.
С 1-го дня цикла 1 до прекращения лечения на срок до 2 лет
Частота перерывов в лечении и снижения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до прекращения лечения на срок до 2 лет
Охарактеризовать безопасность и переносимость комбинации INC280 и цетуксимаба, измеренную по частоте перерывов в приеме и снижении дозы у пациентов, получавших комбинацию INC280 и цетуксимаба.
С 1-го дня цикла 1 до прекращения лечения на срок до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель с C1D1 до окончания обучения на срок до 3 лет
Оценить предварительную противоопухолевую активность комбинации INC280 и цетуксимаба, измеряемую выживаемостью без прогрессирования у пациентов, получавших комбинацию INC280 и цетуксимаба. комбинация INC280 и цетуксимаба.
Каждые 8 ​​недель с C1D1 до окончания обучения на срок до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться