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Estudo de Segurança e Eficácia de INC280 e Cetuximabe, em Pacientes Adultos com c-MET Positivo mCRC e HNSCC Após Progressão na Terapia com Cetuximabe ou Panitumumabe

17 de janeiro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase Ib, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão, para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade do INC280 em combinação com cetuximabe em pacientes com c-MET positivo CRC e HNSCC que progrediram após a terapia com anticorpos monoclonais anti-EGFR.

Este foi um ensaio clínico aberto, fase Ib, multicêntrico para determinar a MTD/RDE do inibidor de c-MET INC280 administrado por via oral em combinação com cetuximabe. Essa combinação deveria ser explorada em pacientes com c-MET positivo de CRCm e HNSCC cuja doença progrediu com o tratamento com cetuximabe ou panitumumabe. A parte de escalonamento de dose deveria ser guiada por um Modelo de Regressão Logística Bayesiana com controle de overdose. No MTD/RDE, pacientes adicionais de mCRC e HNSCC que progrediram no tratamento com cetuximabe ou panitumumabe deveriam ser inscritos em dois grupos de expansão para avaliar melhor a atividade antitumoral e a segurança e tolerabilidade da combinação de INC280 e cetuximabe. Os pacientes deveriam receber INC280 em um regime de dosagem contínua e cetuximabe todas as semanas. Um ciclo de tratamento foi definido como 28 dias sem interrupção programada entre os ciclos.

O estudo foi encerrado devido a dificuldades na identificação de pacientes que atenderam aos critérios de elegibilidade.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept
  • França
      • Lyon Cedex, França, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos
  • Câncer colorretal metastático ou carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
  • c-MET positivo (definido por pontuação de intensidade de c-MET IHC +2 em ≥ 50% das células tumorais e número de cópias do gene MET ≥ 5 por FISH ou pontuação de intensidade de IHC +3 em ≥ 50% das células tumorais) e K/NRAS WT status apenas para pacientes mCRC
  • Pelo menos uma linha anterior de tratamento para a doença metastática e o último tratamento deve ter incluído cetuximabe ou panitumumabe. A documentação do benefício clínico e subsequente progressão com cetuximabe ou panitumumabe como a linha de tratamento mais recente é necessária para pacientes na parte de expansão
  • Doença mensurável conforme RECIST v1.1
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com inibidores de c-MET/HGF
  • História de reações graves a cetuximabe e/ou panitumumabe (exceto para erupção cutânea G3 e hipomagnesemia G3)
  • História de pancreatite aguda ou crônica
  • Sangramento ativo dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
  • Metástases cerebrais sintomáticas
  • Dependência de tubo de alimentação
  • Função hematológica, renal e hepática inadequada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: c-MET positivo mCRC e HNSCC
Pacientes com c-MET positivo e K/NRAS WT mCRC e c-MET positivo HNSCC
Medicamento: INC280
Medicamento: cetuximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: durante o Ciclo 1 e até 4 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Estimar o MTD e/ou RDE de INC280 em combinação com cetuximabe em pacientes c-MET positivos de CRCm e HNSCC conforme medido pela incidência de DLTs no Ciclo 1. Um ciclo de tratamento foi definido como 28 dias sem interrupção programada entre os ciclos.
durante o Ciclo 1 e até 4 semanas a partir do início do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de Eventos Adversos (EAs)/Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Durante o Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) até a descontinuação do tratamento por até 2 anos
Caracterizar a segurança e a tolerabilidade da combinação INC280 e cetuximabe conforme medido pela frequência de EAs/SAEs em pacientes tratados com a combinação de INC280 e cetuximabe
Durante o Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) até a descontinuação do tratamento por até 2 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: A cada 8 semanas do ciclo 1, dia 1 até o final do estudo por até 3 anos
Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação de INC280 e cetuximabe medida pela taxa de resposta geral em pacientes tratados com a combinação de INC280 e cetuximabe. O final do estudo ocorreu após a conclusão do período de acompanhamento de sobrevivência do último paciente tratado com a combinação de INC280 e cetuximabe. Um ciclo de tratamento foi definido como 28 dias sem interrupção programada entre os ciclos.
A cada 8 semanas do ciclo 1, dia 1 até o final do estudo por até 3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: A cada 12 semanas até o final do estudo por até 3 anos
Avaliar a atividade clínica adicional da combinação de INC280 e cetuximabe medida pela sobrevida geral para pacientes na parte de expansão do estudo. O final do estudo ocorreu após a conclusão do período de acompanhamento de sobrevivência do último paciente tratado com a combinação de INC280 e cetuximabe.
A cada 12 semanas até o final do estudo por até 3 anos
Perfis de tempo versus concentração plasmática e parâmetros farmacocinéticos básicos do INC280
Prazo: durante os primeiros 4 ciclos de tratamento ou até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Caracterizar o perfil farmacocinético de INC280 com combinação de cetuximabe medido por perfis de tempo versus concentração plasmática e parâmetros farmacocinéticos básicos de INC280. Um ciclo de tratamento foi definido como 28 dias sem interrupção programada entre os ciclos.
durante os primeiros 4 ciclos de tratamento ou até 16 semanas a partir do início do tratamento do estudo
Gravidade dos Eventos Adversos (EAs)/Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento por até 2 anos
Caracterizar a segurança e tolerabilidade da combinação de INC280 e cetuximabe conforme medido pela gravidade de EAs/SAEs em pacientes tratados com a combinação de INC280 e cetuximabe
Do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento por até 2 anos
Frequência de interrupções e reduções do tratamento de dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento por até 2 anos
Caracterizar a segurança e a tolerabilidade da combinação de INC280 e cetuximabe conforme medido pela frequência de interrupções e reduções de dose em pacientes tratados com a combinação de INC280 e cetuximabe
Do Ciclo 1 Dia 1 até a descontinuação do tratamento por até 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: A cada 8 semanas de C1D1 até o final do estudo por até 3 anos
Avaliar a atividade antitumoral preliminar da combinação de INC280 e cetuximabe medida pela Sobrevida Livre de Progressão em pacientes tratados com a combinação de INC280 e cetuximabe. O final do estudo foi após a conclusão do período de acompanhamento de sobrevivência do último paciente tratado com a combinação de INC280 e cetuximabe.
A cada 8 semanas de C1D1 até o final do estudo por até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

20 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

20 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

31 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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