Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti INC280 a cetuximabu u dospělých pacientů s c-MET pozitivním mCRC a HNSCC po progresi léčby cetuximabem nebo panitumumabem

17. ledna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací a rozšířením dávek k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a aktivity INC280 v kombinaci s cetuximabem u pacientů s c-MET pozitivním CRC a HNSCC, u kterých došlo k progresi po terapii monoklonálními protilátkami anti-EGFR.

Jednalo se o otevřenou multicentrickou klinickou studii fáze Ib ke stanovení MTD/RDE perorálně podávaného inhibitoru c-MET INC280 v kombinaci s cetuximabem. Tato kombinace měla být zkoumána u pacientů s c-MET pozitivním mCRC a HNSCC, jejichž onemocnění progredovalo při léčbě cetuximabem nebo panitumumabem. Část eskalace dávky měla být vedena Bayesovským modelem logistické regrese s kontrolou předávkování. Při MTD/RDE měli být další pacienti s mCRC a HNSCC, kteří progredovali při léčbě cetuximabem nebo panitumumabem, zařazeni do dvou expanzních skupin, aby se dále posoudila protinádorová aktivita a bezpečnost a snášenlivost kombinace INC280 a cetuximabu. Pacienti měli dostávat INC280 v režimu kontinuálního dávkování dvakrát denně a cetuximab každý týden. Léčebný cyklus byl definován jako 28 dní bez plánované přestávky mezi cykly.

Studie byla ukončena kvůli potížím při identifikaci pacientů, kteří splnili kritéria způsobilosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Lyon Cedex, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Metastatický kolorektální karcinom nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku
  • c-MET pozitivní (definováno skóre intenzity c-MET IHC +2 u ≥ 50 % nádorových buněk a počtem kopií genu MET ≥ 5 podle skóre intenzity FISH nebo IHC +3 u ≥ 50 % nádorových buněk) a K/NRAS WT stav pouze pro pacienty s mCRC
  • Alespoň jedna předchozí linie léčby metastatického onemocnění a poslední léčba musí zahrnovat cetuximab nebo panitumumab. U pacientů v expanzní části je vyžadována dokumentace klinického přínosu a následné progrese na cetuximabu nebo panitumumabu jako nejnovější linie léčby
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitory c-MET/HGF
  • Závažné reakce na cetuximab a/nebo panitumumab v anamnéze (s výjimkou vyrážky G3 a hypomagnezémie G3)
  • Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
  • Aktivní krvácení do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  • Symptomatické metastázy v mozku
  • Závislost na krmné trubici
  • Nedostatečná hematologická, renální a jaterní funkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: c-MET pozitivní mCRC a HNSCC
c-MET pozitivní a K/NRAS WT mCRC a c-MET pozitivní HNSCC pacienti
Lék: INC280
Lék: cetuximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: během cyklu 1 a až 4 týdny od začátku studijní léčby
Odhadnout MTD a/nebo RDE INC280 v kombinaci s cetuximabem u c-MET pozitivních pacientů s mCRC a HNSCC, jak bylo měřeno incidencí DLT v cyklu 1. Léčebný cyklus byl definován jako 28 dní bez plánované přestávky mezi cykly.
během cyklu 1 a až 4 týdny od začátku studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Během cyklu 1 Den 1 (C1D1) až do přerušení léčby po dobu až 2 let
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost kombinace INC280 a cetuximabu měřenou frekvencí AE/SAE u pacientů léčených kombinací INC280 a cetuximabu
Během cyklu 1 Den 1 (C1D1) až do přerušení léčby po dobu až 2 let
Celková míra odezvy
Časové okno: Každých 8 týdnů od cyklu 1, dne 1 až do konce studie po dobu až 3 let
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu kombinace INC280 a cetuximabu měřenou pomocí celkové míry odpovědi u pacientů léčených kombinací INC280 a cetuximabu. Konec studie byl po dokončení období sledování přežití posledního pacienta léčeného kombinací INC280 a cetuximabu. Léčebný cyklus byl definován jako 28 dní bez plánované přestávky mezi cykly.
Každých 8 týdnů od cyklu 1, dne 1 až do konce studie po dobu až 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce studia po dobu až 3 let
Vyhodnotit další klinickou aktivitu kombinace INC280 a cetuximabu měřenou pomocí celkového přežití u pacientů v rozšiřující části studie. Konec studie byl po dokončení období sledování přežití posledního pacienta léčeného kombinací INC280 a cetuximabu.
Každých 12 týdnů až do konce studia po dobu až 3 let
Čas versus profily plazmatické koncentrace a základní PK parametry INC280
Časové okno: během prvních 4 léčebných cyklů nebo do 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Charakterizovat PK profil INC280 s kombinací cetuximabu měřený časem versus profily plazmatické koncentrace a základní PK parametry INC280. Léčebný cyklus byl definován jako 28 dní bez plánované přestávky mezi cykly.
během prvních 4 léčebných cyklů nebo do 16 týdnů od zahájení studijní léčby
Závažnost nežádoucích příhod (AE)/závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do přerušení léčby po dobu až 2 let
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost kombinace INC280 a cetuximabu měřenou závažností AE/SAE u pacientů léčených kombinací INC280 a cetuximabu
Od cyklu 1 den 1 do přerušení léčby po dobu až 2 let
Četnost přerušení a snížení dávky
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do přerušení léčby po dobu až 2 let
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost kombinace INC280 a cetuximabu měřenou četností přerušení a snížení dávky u pacientů léčených kombinací INC280 a cetuximabu
Od cyklu 1 den 1 do přerušení léčby po dobu až 2 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Každých 8 týdnů od C1D1 do konce studie po dobu až 3 let
Posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu kombinace INC280 a cetuximabu měřenou přežitím bez progrese u pacientů léčených kombinací INC280 a cetuximabu. Konec studie byl po dokončení období sledování přežití posledního pacienta léčeného kombinace INC280 a cetuximabu.
Každých 8 týdnů od C1D1 do konce studie po dobu až 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

31. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na INC280

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit