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Estudio de seguridad y eficacia de INC280 y cetuximab, en pacientes adultos c-MET positivos mCRC y HNSCC después de la progresión en terapia con cetuximab o panitumumab

17 de enero de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico, de escalada y expansión de dosis, para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de INC280 en combinación con cetuximab en pacientes c-MET positivos para CCR y HNSCC que han progresado después de la terapia con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.

Este fue un ensayo clínico multicéntrico de fase Ib de etiqueta abierta para determinar la MTD/RDE del inhibidor de c-MET INC280 administrado por vía oral en combinación con cetuximab. Esta combinación se iba a explorar en pacientes con mCRC y HNSCC positivos para c-MET cuya enfermedad progresó con el tratamiento con cetuximab o panitumumab. La parte de aumento de la dosis se guiaría por un modelo de regresión logística bayesiano con control de sobredosis. En MTD/RDE, los pacientes adicionales con mCRC y HNSCC que progresaron con el tratamiento con cetuximab o panitumumab debían inscribirse en dos grupos de expansión para evaluar más a fondo la actividad antitumoral y la seguridad y tolerabilidad de la combinación de INC280 y cetuximab. Los pacientes debían recibir INC280 en un régimen de dosificación continuo y cetuximab cada semana. Un ciclo de tratamiento se definió como 28 días sin interrupciones programadas entre ciclos.

El ensayo se terminó debido a las dificultades para identificar a los pacientes que cumplían con los criterios de elegibilidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Alemania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, España, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer de ≥ 18 años
  • Cáncer colorrectal metastásico o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
  • c-MET positivo (definido por puntuación de intensidad c-MET IHC +2 en ≥ 50 % de las células tumorales y número de copias del gen MET ≥ 5 por FISH o puntuación de intensidad IHC +3 en ≥ 50 % de las células tumorales) y K/NRAS WT estado solo para pacientes con mCRC
  • Al menos una línea de tratamiento previa para la enfermedad metastásica y el último tratamiento debe haber incluido cetuximab o panitumumab. Se requiere documentación del beneficio clínico y la progresión posterior con cetuximab o panitumumab como la línea de tratamiento más reciente para los pacientes en la parte de expansión
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Estado funcional ECOG ≤ 2

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con inhibidores de c-MET/HGF
  • Antecedentes de reacciones graves a cetuximab y/o panitumumab (excepto exantema G3 e hipomagnesemia G3)
  • Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
  • Sangrado activo en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
  • Metástasis cerebrales sintomáticas
  • Dependencia de la sonda de alimentación
  • Función hematológica, renal y hepática inadecuada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: c-MET positivo mCRC y HNSCC
Pacientes c-MET positivos y K/NRAS WT mCRC y c-MET positivos HNSCC
Droga: INC280
Droga: cetuximab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: durante el ciclo 1 y hasta 4 semanas desde el momento del inicio del tratamiento del estudio
Estimar la MTD y/o RDE de INC280 en combinación con cetuximab en pacientes con CCRm positivo para c-MET y HNSCC medido por la incidencia de DLT en el Ciclo 1. Un ciclo de tratamiento se definió como 28 días sin interrupciones programadas entre ciclos.
durante el ciclo 1 y hasta 4 semanas desde el momento del inicio del tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos (AE)/Eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Durante el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la interrupción del tratamiento por hasta 2 años
Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de INC280 y cetuximab medida por la frecuencia de EA/SAE en pacientes tratados con la combinación de INC280 y cetuximab
Durante el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) hasta la interrupción del tratamiento por hasta 2 años
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde el ciclo 1, día 1 hasta el final del estudio por hasta 3 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación de INC280 y cetuximab medida por la tasa de respuesta general en pacientes tratados con la combinación de INC280 y cetuximab. El final del estudio fue al finalizar el período de seguimiento de supervivencia del último paciente tratado con la combinación de INC280 y cetuximab. Un ciclo de tratamiento se definió como 28 días sin interrupciones programadas entre ciclos.
Cada 8 semanas desde el ciclo 1, día 1 hasta el final del estudio por hasta 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas hasta el final del estudio por hasta 3 años
Evaluar la actividad clínica adicional de la combinación de INC280 y cetuximab según lo medido por la supervivencia general para los pacientes en la parte de expansión del estudio. El final del estudio fue al finalizar el período de seguimiento de supervivencia del último paciente tratado con la combinación de INC280 y cetuximab.
Cada 12 semanas hasta el final del estudio por hasta 3 años
Perfiles de tiempo versus concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos básicos de INC280
Periodo de tiempo: durante los primeros 4 ciclos de tratamiento o hasta 16 semanas desde el momento del inicio del tratamiento del estudio
Caracterizar el perfil farmacocinético de INC280 con la combinación de cetuximab medido por perfiles de tiempo frente a concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos básicos de INC280. Un ciclo de tratamiento se definió como 28 días sin interrupciones programadas entre ciclos.
durante los primeros 4 ciclos de tratamiento o hasta 16 semanas desde el momento del inicio del tratamiento del estudio
Gravedad de los eventos adversos (AE)/Eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento por hasta 2 años
Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de INC280 y cetuximab medida por la gravedad de los EA/SAE en pacientes tratados con la combinación de INC280 y cetuximab
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento por hasta 2 años
Frecuencia de las interrupciones y reducciones de la dosis del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento por hasta 2 años
Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de INC280 y cetuximab, medida por la frecuencia de interrupciones y reducciones de dosis en pacientes tratados con la combinación de INC280 y cetuximab
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta la interrupción del tratamiento por hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde C1D1 hasta el final del estudio por hasta 3 años
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de la combinación de INC280 y cetuximab medida por la supervivencia libre de progresión en pacientes tratados con la combinación de INC280 y cetuximab. El final del estudio fue al finalizar el período de seguimiento de supervivencia del último paciente tratado con la combinación de INC280 y cetuximab.
Cada 8 semanas desde C1D1 hasta el final del estudio por hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

20 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

20 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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