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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di INC280 e Cetuximab, in pazienti adulti c-MET positivi con mCRC e HNSCC dopo progressione con terapia con Cetuximab o Panitumumab

17 gennaio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico, di escalation ed espansione della dose, per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività di INC280 in combinazione con cetuximab in pazienti con CRC e HNSCC positivi al c-MET che hanno progredito dopo la terapia con anticorpi monoclonali anti-EGFR.

Si trattava di uno studio clinico multicentrico di fase Ib in aperto per determinare l'MTD/RDE dell'inibitore c-MET INC280 somministrato per via orale in combinazione con cetuximab. Questa combinazione doveva essere esplorata nei pazienti con mCRC e HNSCC positivi per c-MET la cui malattia è progredita con il trattamento con cetuximab o panitumumab. La parte di escalation della dose doveva essere guidata da un modello di regressione logistica bayesiana con controllo del sovradosaggio. Al MTD/RDE, ulteriori pazienti affetti da mCRC e HNSCC che hanno progredito con il trattamento con cetuximab o panitumumab dovevano essere arruolati in due gruppi di espansione per valutare ulteriormente l'attività antitumorale e la sicurezza e tollerabilità della combinazione di INC280 e cetuximab. I pazienti dovevano ricevere INC280 con un regime di dosaggio bid continuo e cetuximab ogni settimana. Un ciclo di trattamento è stato definito come 28 giorni senza interruzioni programmate tra i cicli.

Lo studio è stato interrotto a causa delle difficoltà nell'identificare i pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
  • Cancro del colon-retto metastatico o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
  • c-MET positivo (definito dal punteggio di intensità IHC c-MET +2 in ≥ 50% delle cellule tumorali e numero di copie del gene MET ≥ 5 da FISH o punteggio di intensità IHC +3 in ≥ 50% delle cellule tumorali) e K/NRAS WT solo per i pazienti affetti da mCRC
  • Almeno una precedente linea di trattamento per la malattia metastatica e l'ultimo trattamento devono aver incluso cetuximab o panitumumab. La documentazione del beneficio clinico e la successiva progressione su cetuximab o panitumumab come linea di trattamento più recente è richiesta per i pazienti nella parte di espansione
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Performance status ECOG ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con inibitori c-MET/HGF
  • Anamnesi di gravi reazioni a cetuximab e/o panitumumab (ad eccezione di rash G3 e ipomagnesiemia G3)
  • Storia di pancreatite acuta o cronica
  • Sanguinamento attivo entro 4 settimane prima della visita di screening
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Dipendenza dal tubo di alimentazione
  • Funzionalità ematologica, renale ed epatica non adeguata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: c-MET positivo mCRC e HNSCC
Pazienti con c-MET positivi e K/NRAS WT mCRC e c-MET positivi con HNSCC
Droga: INC280
Droga: cetuximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: durante il Ciclo 1 e fino a 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Per stimare l'MTD e/o l'RDE di INC280 in combinazione con cetuximab in pazienti con mCRC e HNSCC positivi c-MET come misurato dall'incidenza di DLT nel Ciclo 1. Un ciclo di trattamento è stato definito come 28 giorni senza interruzioni programmate tra i cicli.
durante il Ciclo 1 e fino a 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) fino all'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione INC280 e cetuximab misurata dalla frequenza di eventi avversi/SAE nei pazienti trattati con la combinazione di INC280 e cetuximab
Durante il Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) fino all'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dal ciclo 1, giorno 1 fino alla fine dello studio per un massimo di 3 anni
Per valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione INC280 e cetuximab misurata dal tasso di risposta globale nei pazienti trattati con la combinazione di INC280 e cetuximab. La fine dello studio era al termine del periodo di follow-up di sopravvivenza dell'ultimo paziente trattato con la combinazione di INC280 e cetuximab. Un ciclo di trattamento è stato definito come 28 giorni senza interruzioni programmate tra i cicli.
Ogni 8 settimane dal ciclo 1, giorno 1 fino alla fine dello studio per un massimo di 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine dello studio per un massimo di 3 anni
Per valutare l'attività clinica aggiuntiva della combinazione INC280 e cetuximab misurata dalla sopravvivenza globale per i pazienti nella parte di espansione dello studio. La fine dello studio era al termine del periodo di follow-up di sopravvivenza dell'ultimo paziente trattato con la combinazione di INC280 e cetuximab.
Ogni 12 settimane fino alla fine dello studio per un massimo di 3 anni
Tempo rispetto ai profili di concentrazione plasmatica e parametri farmacocinetici di base di INC280
Lasso di tempo: durante i primi 4 cicli di trattamento o fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Caratterizzare il profilo farmacocinetico di INC280 con la combinazione di cetuximab misurato in base al tempo rispetto ai profili di concentrazione plasmatica e ai parametri farmacocinetici di base di INC280. Un ciclo di trattamento è stato definito come 28 giorni senza interruzioni programmate tra i cicli.
durante i primi 4 cicli di trattamento o fino a 16 settimane dall'inizio del trattamento in studio
Gravità degli eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione INC280 e cetuximab misurata in base alla gravità degli eventi avversi/SAE nei pazienti trattati con la combinazione di INC280 e cetuximab
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni
Frequenza delle interruzioni e delle riduzioni del trattamento della dose
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione INC280 e cetuximab misurata dalla frequenza delle interruzioni della dose e delle riduzioni della dose nei pazienti trattati con la combinazione di INC280 e cetuximab
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino all'interruzione del trattamento per un massimo di 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane da C1D1 fino alla fine dello studio per un massimo di 3 anni
Valutare l'attività antitumorale preliminare della combinazione INC280 e cetuximab misurata mediante la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con la combinazione di INC280 e cetuximab. la combinazione di INC280 e cetuximab.
Ogni 8 settimane da C1D1 fino alla fine dello studio per un massimo di 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

31 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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