Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af INC280 og Cetuximab hos voksne c-MET-positive mCRC- og HNSCC-patienter efter progression i Cetuximab- eller Panitumumab-terapi

17. januar 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib, åbent, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse, til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og aktiviteten af ​​INC280 i kombination med Cetuximab i c-MET-positive CRC- og HNSCC-patienter, der har udviklet sig efter monoklonal anti-EGFR-antistofterapi.

Dette var et åbent, fase Ib, multicenter klinisk forsøg for at bestemme MTD/RDE for den oralt administrerede c-MET-hæmmer INC280 i kombination med cetuximab. Denne kombination skulle undersøges hos c-MET-positive mCRC- og HNSCC-patienter, hvis sygdom udviklede sig efter cetuximab- eller panitumumab-behandling. Dosiseskaleringsdelen skulle styres af en Bayesian Logistic Regression Model med overdosiskontrol. Ved MTD/RDE skulle yderligere mCRC- og HNSCC-patienter, som udviklede sig med cetuximab- eller panitumumab-behandling, indskrives i to ekspansionsgrupper for yderligere at vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​INC280 og cetuximab. Patienterne skulle modtage INC280 på et kontinuerligt dobbelt doseringsregime og cetuximab hver uge. En behandlingscyklus blev defineret som 28 dage uden planlagt pause mellem cyklusser.

Forsøget blev afsluttet på grund af vanskeligheder med at identificere patienter, der opfyldte berettigelseskriterierne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Head & Neck
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering MSKCC NY
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Onc Dept
  • Frankrig
      • Lyon Cedex, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år
  • Metastatisk kolorektal cancer eller pladecellekræft i hoved og hals
  • c-MET-positiv (defineret ved c-MET IHC-intensitetsscore +2 i ≥ 50 % af tumorcellerne og MET-genkopital ≥ 5 ved FISH eller IHC-intensitetsscore +3 i ≥ 50 % af tumorcellerne) og K/NRAS WT status kun for mCRC-patienter
  • Mindst én tidligere behandlingslinje for den metastatiske sygdom og den sidste behandling skal have omfattet cetuximab eller panitumumab. Dokumentation af klinisk fordel og efterfølgende progression på cetuximab eller panitumumab som den seneste behandlingslinje er påkrævet for patienter i ekspansionsdelen
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med c-MET/HGF-hæmmere
  • Anamnese med alvorlige reaktioner på cetuximab og/eller panitumumab (undtagen G3-udslæt og G3-hypomagnesiæmi)
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
  • Aktiv blødning inden for 4 uger før screeningsbesøget
  • Symptomatiske hjernemetastaser
  • Ernæringssondeafhængighed
  • Ikke tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: c-MET positiv mCRC og HNSCC
c-MET positive og K/NRAS WT mCRC og c-MET positive HNSCC patienter
Medicin: INC280
Medicin: cetuximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: under cyklus 1 og op til 4 uger fra tidspunktet for studiebehandlingens start
At estimere MTD og/eller RDE af INC280 i kombination med cetuximab i c-MET positive mCRC- og HNSCC-patienter målt ved forekomsten af ​​DLT'er i cyklus 1. En behandlingscyklus blev defineret som 28 dage uden planlagt pause mellem cyklusser.
under cyklus 1 og op til 4 uger fra tidspunktet for studiebehandlingens start

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)/alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Under cyklus 1 dag 1 (C1D1) indtil behandlingen seponeres i op til 2 år
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​INC280- og cetuximab-kombinationen målt ved frekvensen af ​​AE'er/SAE'er hos patienter behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab
Under cyklus 1 dag 1 (C1D1) indtil behandlingen seponeres i op til 2 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 til studiets afslutning i op til 3 år
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af INC280- og cetuximab-kombinationen målt ved samlet responsrate hos patienter behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab. Afslutningen af ​​undersøgelsen var efter afslutningen af ​​overlevelsesopfølgningsperioden for den sidste patient behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab. En behandlingscyklus blev defineret som 28 dage uden planlagt pause mellem cyklusser.
Hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 til studiets afslutning i op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 12. uge indtil studiets afslutning i op til 3 år
At vurdere yderligere klinisk aktivitet af INC280- og cetuximab-kombinationen som målt ved samlet overlevelse for patienter i udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen. Afslutningen af ​​undersøgelsen var efter afslutningen af ​​overlevelsesopfølgningsperioden for den sidste patient behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab.
Hver 12. uge indtil studiets afslutning i op til 3 år
Tid versus plasmakoncentrationsprofiler og grundlæggende PK-parametre for INC280
Tidsramme: i løbet af de første 4 behandlingscyklusser eller op til 16 uger fra tidspunktet for studiebehandlingens start
At karakterisere PK-profilen for INC280 med cetuximab-kombination målt ved tid versus plasmakoncentrationsprofiler og grundlæggende PK-parametre for INC280. En behandlingscyklus blev defineret som 28 dage uden planlagt pause mellem cyklusser.
i løbet af de første 4 behandlingscyklusser eller op til 16 uger fra tidspunktet for studiebehandlingens start
Alvorligheden af ​​bivirkninger (AE'er)/Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil behandlingen seponeres i op til 2 år
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​INC280- og cetuximab-kombinationen målt ved sværhedsgraden af ​​AE'er/SAE'er hos patienter behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab
Fra cyklus 1 dag 1 indtil behandlingen seponeres i op til 2 år
Hyppighed af dosisbehandlingsafbrydelser og -reduktioner
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil behandlingen seponeres i op til 2 år
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​INC280 og cetuximab kombinationen målt ved hyppigheden af ​​dosisafbrydelser og dosisreduktioner hos patienter behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab
Fra cyklus 1 dag 1 indtil behandlingen seponeres i op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 8. uge fra C1D1 indtil studiets afslutning i op til 3 år
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af INC280- og cetuximab-kombinationen målt ved progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab. Afslutningen af ​​undersøgelsen var efter afslutningen af ​​overlevelsesopfølgningsperioden for den sidste patient behandlet med kombinationen af ​​INC280 og cetuximab.
Hver 8. uge fra C1D1 indtil studiets afslutning i op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2014

Først opslået (Skøn)

31. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280X2104
  • 2014-000579-20 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med INC280

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner