Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MetfoRmin en de effecten ervan op linkerventrikelhypertrofie bij normotensieve patiënten met coronaire hartziekte (MET-REMODEL)

8 april 2019 bijgewerkt door: University of Dundee

MetfoRmin en de effecten ervan op de myocarddimensie en linkerventrikelhypertrofie bij normotensieve patiënten met coronaire hartziekte

Verdikking van de hartspier (linkerventrikel), medisch bekend als linkerventrikelhypertrofie (LVH), komt zeer vaak voor bij patiënten met een hartaandoening. Dit verhoogt het risico op cerebrovasculaire/cardiovasculaire gebeurtenissen.

LVH is asymptomatisch en wordt onder controle gehouden door het gebruik van medicatie om de bloeddruk onder controle te houden. LVH kan echter worden gezien bij normotensieve patiënten bij wie factoren als obesitas en insulineresistentie aanwezig zijn.

Insulineresistentie is een aandoening waarbij het lichaam weliswaar insuline aanmaakt, maar het niet effectief kan gebruiken. Metformine, een medicijn dat wordt gebruikt om diabetes te behandelen, kan de insulineresistentie verminderen en gewichtsverlies veroorzaken. Het kan daarom de LVH verbeteren. Deze studie zal het vermogen van metformine onderzoeken om LVH te verminderen bij patiënten met hartaandoeningen, dit kan een nieuwe stap voorwaarts zijn in de risicoreductie van cerebrovasculaire/cardiovasculaire gebeurtenissen. Deelnemers worden geïdentificeerd in NHS Tayside, degenen die in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan metformine of een nepmedicijn (placebo) en krijgen een behandeling van één jaar. Aan het begin van het onderzoek wordt de dikte van de hartspier gemeten door middel van echografie en cardiale Magnetic Resonance Imaging (cMRI). We zullen ook niet-invasieve tests uitvoeren om de werking van bloedvaten te meten. Deze testen worden na een jaar herhaald. Aan het einde van de studie zullen we het verschil tussen placebobehandeling en metforminebehandeling onderzoeken.

Deze studie wordt gefinancierd door de British Heart Foundation.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een onderzoek in één centrum dat is opgezet om het eventuele voordeel te onderzoeken van een behandeling van 12 maanden metformine XL 2000 mg/dag op linkerventrikelhypertrofie (LVH) bij 64 niet-diabetische deelnemers met ischemische hartziekte (IHD) en insulineresistentie (IR) en/ of prediabetes.

Deelnemers zullen zeven keer worden gezien: screening, basislijn/randomisatie, 2 weken na randomisatie, maand 1, maand 4, maand 8 en laatste maand 12, gedurende welke vitale functies en veiligheidsbloed zullen worden afgenomen. Er zullen ook drie telefonische bezoeken zijn op: maand 2, maand 6 en maand 10.

Bij een screeningbezoek zal een eerste anamnese worden uitgevoerd na geïnformeerde toestemming. Deelnemers ondergaan dan een echocardiogram (een pijnloze echografie van het hart) in de afdeling Klinische Farmacologie, Ninewells Hospital, Dundee. De bloeddruk zal worden geregistreerd en er zullen bloedtesten worden uitgevoerd om de nuchtere insulineresistentie-index (FIRI), prediabetes en routinematige veiligheid te bepalen, voorafgaand aan de toediening van metformine.

Deelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen, komen binnen 4 weken na de screening terug voor het randomisatiebezoek waar een Cardiac Magnetic Resonance Imaging (cMRI)-scan zal worden uitgevoerd, gevolgd door randomisatie naar Metformine XL of placebo op een dubbelblinde, gerandomiseerde manier. Ook zullen tijdens dit bezoek endotheliale functietesten worden uitgevoerd om perifere bloedvaten in de onderarm te beoordelen, centrale obesitas zal worden gekwantificeerd met behulp van middelomtrek en taille-heupverhouding (WHR) en studiespecifieke bloedafname zal worden uitgevoerd (met toestemming van de deelnemer).

Bij het laatste bezoek of de vroege terugtrekking wordt het volgende uitgevoerd: vitale functies, veiligheidsbloed, studiespecifiek bloed (met toestemming van de deelnemer), echocardiografie, endotheliale functietesten en cMRI.

In de actieve arm zal de behandeling bestaan ​​uit metformine XL in een initiële dosis van 1000 mg/dag (metformine XL 500 mg x2/dag). De deelnemers gaan door met Metformine XL 500 mg x2/dag gedurende twee weken, na veiligheidsbloedcontroles wordt deze dosis verhoogd tot 2000 mg/dag. Als de hogere dosis niet wordt verdragen, wordt deze verlaagd tot 1000 mg/dag (of gestopt als deze niet wordt verdragen).

De streefdosis van metformine XL van 2000 mg/dag werd gekozen op basis van een eerder onderzoek naar metformine bij niet-diabetische patiënten met hartfalen met IR. Dit onderzoek toonde een gunstig effect aan van metformine op insulineresistentie, gewichtsvermindering en verbetering van submaximale inspanning. De studie gebruikte de vorm met onmiddellijke afgifte van metformine (streefwaarde van 1000 mg x2/dag) die gepaard ging met significante gastro-intestinale bijwerkingen resulterend in 13% stopzetting van de studiemedicatie. Om deze reden hebben we gekozen voor metformine XR vanwege de verbeterde gastro-intestinale verdraagbaarheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Angus
      • Dundee, Angus, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Deelnemer bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Gedocumenteerde ischemische hartziekte: ofwel angiografisch gedocumenteerde coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van myocardinfarct/angina pectoris.
  • Screening echocardiografie gebaseerde diagnose van LVH (LV massa geïndexeerd naar hoogte tot de allometrische macht van 1,7; mannen > 81g/h1.7, vrouwtjes >60g/u1.7)
  • Nuchtere insulineresistentie-index ≥ 2,7 EN/OF HbA1c >5,6 en minder dan 6,5 bij screening
  • Bloeddruk < 140/85 mm Hg of 24-uurs BP <135/85 daggemiddelde bij screening
  • In staat (volgens de onderzoekers) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  • Cognitieve beperking
  • Diabetes mellitus type 1 of 2
  • Chronisch hartfalen zoals blijkt uit een echocardiogram of gedocumenteerde diagnose van CHF
  • Linkerventrikel-ejectiefractie <45% bij screeningsechocardiografie
  • Contra-indicaties voor cardiale MRI (pacemakers, claustrofobie, metalen implantaten, geschiedenis van penetrerend oogletsel of blootstelling aan metalen fragmenten in het oog die medische zorg vereisen)
  • Maligniteit (onder actieve behandeling) of andere levensbedreigende ziekte, nierziekte (CKD klasse 3B of erger)
  • Zwangerschap/zogende vrouwtjes
  • Elke andere reden die door een onderzoeksarts als ongepast wordt beschouwd
  • Deelnemers die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een andere klinische studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsules (die er hetzelfde uitzien als het actieve geneesmiddel) en die alleen microkristallijne cellulose PhEur bevatten
Placebo-capsules (met een identiek uiterlijk aan het actieve geneesmiddel) die alleen microkristallijne cellulose PhEur bevatten, zullen worden toegediend.
Actieve vergelijker: Metformine XL
In de actieve arm zal de toegevoegde therapie metformine XL zijn in een initiële dosis van 1000 mg/dag (metformine XL 500 mg x2/dag). Ze gaan door met Metformine XL 500 mg x2/dag gedurende twee weken en na veiligheidsbloedcontroles wordt de dosis metformine XL verhoogd tot 2000 mg/dag. Als de hogere dosis niet wordt verdragen, wordt de dosis verlaagd tot 1000 mg/dag (en gestopt als dit niet wordt verdragen).
In de actieve arm zal de toegevoegde therapie metformine XL zijn in een initiële dosis van 1000 mg/dag. Ze zullen doorgaan met Metformine XL 500 mg x2/dag gedurende 2 weken en na veiligheidsbloedcontroles zal de dosis metformine XL verhoogd worden tot 2000 mg/dag. Als de hogere dosis niet wordt verdragen, wordt de dosis verlaagd tot 1000 mg/dag.
Andere namen:
  • Diagemet XL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linker ventriculaire massa-index
Tijdsspanne: 12 maanden
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden, om de linkerventrikelmassa-index bij patiënten te meten
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Centrale en abdominale obesitas
Tijdsspanne: 12 maanden
Abdominale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om de veranderingen in centrale en abdominale obesitas te meten
12 maanden
Linkerventrikel eind systolisch volume,
Tijdsspanne: 12 maanden
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om het linkerventrikel eind systolisch volume te meten
12 maanden
Endotheliale functie
Tijdsspanne: 12 maanden
Verbetering van de endotheliale functie met metformine in vergelijking met placebo, gemeten aan de hand van FMD en PWA en huidreactieve hyperemie
12 maanden
Insulineresistentie / Prediabetes
Tijdsspanne: 12 maanden
Verbetering van insulineresistentie (IR)/prediabetes bij behandeling met metformine in vergelijking met placebo bij patiënten met IHD en IR-meting met behulp van de nuchtere insulineresistentie-index (FIRI)
12 maanden
Inflammatoire en andere cardiovasculaire bloedmarkers
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in inflammatoire en andere cardiovasculaire bloedmarkers zoals BNP/F2 Isoprostanes/oxi-LDL/Troponin T, bij behandeling met metformine in vergelijking met placebo bij patiënten met IHD en IR
12 maanden
Aantal deelnemers met bijwerking
Tijdsspanne: 12 maanden
De veiligheid en werkzaamheid van Metformine XL zullen worden bepaald door wijzigingen te volgen vanaf de randomisatie tot het einde van het onderzoek of zolang de patiënt in het onderzoek blijft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
12 maanden
Linker ventrikel en diastolisch volume
Tijdsspanne: 12 maanden
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om het linkerventrikeleinddiastolisch volume te meten
12 maanden
Linkerventriculaire ejectiefractie
Tijdsspanne: 12 maanden
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om de linkerventrikel-ejectiefractie te meten
12 maanden
Linker ventriculaire massa
Tijdsspanne: 12 maanden
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij aanvang en na 12 maanden om de linkerventrikelmassa te meten
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chim Lang, MD, University of Dundee

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren