- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02226510
MetfoRmin en de effecten ervan op linkerventrikelhypertrofie bij normotensieve patiënten met coronaire hartziekte (MET-REMODEL)
MetfoRmin en de effecten ervan op de myocarddimensie en linkerventrikelhypertrofie bij normotensieve patiënten met coronaire hartziekte
Verdikking van de hartspier (linkerventrikel), medisch bekend als linkerventrikelhypertrofie (LVH), komt zeer vaak voor bij patiënten met een hartaandoening. Dit verhoogt het risico op cerebrovasculaire/cardiovasculaire gebeurtenissen.
LVH is asymptomatisch en wordt onder controle gehouden door het gebruik van medicatie om de bloeddruk onder controle te houden. LVH kan echter worden gezien bij normotensieve patiënten bij wie factoren als obesitas en insulineresistentie aanwezig zijn.
Insulineresistentie is een aandoening waarbij het lichaam weliswaar insuline aanmaakt, maar het niet effectief kan gebruiken. Metformine, een medicijn dat wordt gebruikt om diabetes te behandelen, kan de insulineresistentie verminderen en gewichtsverlies veroorzaken. Het kan daarom de LVH verbeteren. Deze studie zal het vermogen van metformine onderzoeken om LVH te verminderen bij patiënten met hartaandoeningen, dit kan een nieuwe stap voorwaarts zijn in de risicoreductie van cerebrovasculaire/cardiovasculaire gebeurtenissen. Deelnemers worden geïdentificeerd in NHS Tayside, degenen die in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan metformine of een nepmedicijn (placebo) en krijgen een behandeling van één jaar. Aan het begin van het onderzoek wordt de dikte van de hartspier gemeten door middel van echografie en cardiale Magnetic Resonance Imaging (cMRI). We zullen ook niet-invasieve tests uitvoeren om de werking van bloedvaten te meten. Deze testen worden na een jaar herhaald. Aan het einde van de studie zullen we het verschil tussen placebobehandeling en metforminebehandeling onderzoeken.
Deze studie wordt gefinancierd door de British Heart Foundation.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een onderzoek in één centrum dat is opgezet om het eventuele voordeel te onderzoeken van een behandeling van 12 maanden metformine XL 2000 mg/dag op linkerventrikelhypertrofie (LVH) bij 64 niet-diabetische deelnemers met ischemische hartziekte (IHD) en insulineresistentie (IR) en/ of prediabetes.
Deelnemers zullen zeven keer worden gezien: screening, basislijn/randomisatie, 2 weken na randomisatie, maand 1, maand 4, maand 8 en laatste maand 12, gedurende welke vitale functies en veiligheidsbloed zullen worden afgenomen. Er zullen ook drie telefonische bezoeken zijn op: maand 2, maand 6 en maand 10.
Bij een screeningbezoek zal een eerste anamnese worden uitgevoerd na geïnformeerde toestemming. Deelnemers ondergaan dan een echocardiogram (een pijnloze echografie van het hart) in de afdeling Klinische Farmacologie, Ninewells Hospital, Dundee. De bloeddruk zal worden geregistreerd en er zullen bloedtesten worden uitgevoerd om de nuchtere insulineresistentie-index (FIRI), prediabetes en routinematige veiligheid te bepalen, voorafgaand aan de toediening van metformine.
Deelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen, komen binnen 4 weken na de screening terug voor het randomisatiebezoek waar een Cardiac Magnetic Resonance Imaging (cMRI)-scan zal worden uitgevoerd, gevolgd door randomisatie naar Metformine XL of placebo op een dubbelblinde, gerandomiseerde manier. Ook zullen tijdens dit bezoek endotheliale functietesten worden uitgevoerd om perifere bloedvaten in de onderarm te beoordelen, centrale obesitas zal worden gekwantificeerd met behulp van middelomtrek en taille-heupverhouding (WHR) en studiespecifieke bloedafname zal worden uitgevoerd (met toestemming van de deelnemer).
Bij het laatste bezoek of de vroege terugtrekking wordt het volgende uitgevoerd: vitale functies, veiligheidsbloed, studiespecifiek bloed (met toestemming van de deelnemer), echocardiografie, endotheliale functietesten en cMRI.
In de actieve arm zal de behandeling bestaan uit metformine XL in een initiële dosis van 1000 mg/dag (metformine XL 500 mg x2/dag). De deelnemers gaan door met Metformine XL 500 mg x2/dag gedurende twee weken, na veiligheidsbloedcontroles wordt deze dosis verhoogd tot 2000 mg/dag. Als de hogere dosis niet wordt verdragen, wordt deze verlaagd tot 1000 mg/dag (of gestopt als deze niet wordt verdragen).
De streefdosis van metformine XL van 2000 mg/dag werd gekozen op basis van een eerder onderzoek naar metformine bij niet-diabetische patiënten met hartfalen met IR. Dit onderzoek toonde een gunstig effect aan van metformine op insulineresistentie, gewichtsvermindering en verbetering van submaximale inspanning. De studie gebruikte de vorm met onmiddellijke afgifte van metformine (streefwaarde van 1000 mg x2/dag) die gepaard ging met significante gastro-intestinale bijwerkingen resulterend in 13% stopzetting van de studiemedicatie. Om deze reden hebben we gekozen voor metformine XR vanwege de verbeterde gastro-intestinale verdraagbaarheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Angus
-
Dundee, Angus, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Deelnemer bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
- Gedocumenteerde ischemische hartziekte: ofwel angiografisch gedocumenteerde coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van myocardinfarct/angina pectoris.
- Screening echocardiografie gebaseerde diagnose van LVH (LV massa geïndexeerd naar hoogte tot de allometrische macht van 1,7; mannen > 81g/h1.7, vrouwtjes >60g/u1.7)
- Nuchtere insulineresistentie-index ≥ 2,7 EN/OF HbA1c >5,6 en minder dan 6,5 bij screening
- Bloeddruk < 140/85 mm Hg of 24-uurs BP <135/85 daggemiddelde bij screening
- In staat (volgens de onderzoekers) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Cognitieve beperking
- Diabetes mellitus type 1 of 2
- Chronisch hartfalen zoals blijkt uit een echocardiogram of gedocumenteerde diagnose van CHF
- Linkerventrikel-ejectiefractie <45% bij screeningsechocardiografie
- Contra-indicaties voor cardiale MRI (pacemakers, claustrofobie, metalen implantaten, geschiedenis van penetrerend oogletsel of blootstelling aan metalen fragmenten in het oog die medische zorg vereisen)
- Maligniteit (onder actieve behandeling) of andere levensbedreigende ziekte, nierziekte (CKD klasse 3B of erger)
- Zwangerschap/zogende vrouwtjes
- Elke andere reden die door een onderzoeksarts als ongepast wordt beschouwd
- Deelnemers die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een andere klinische studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsules (die er hetzelfde uitzien als het actieve geneesmiddel) en die alleen microkristallijne cellulose PhEur bevatten
|
Placebo-capsules (met een identiek uiterlijk aan het actieve geneesmiddel) die alleen microkristallijne cellulose PhEur bevatten, zullen worden toegediend.
|
Actieve vergelijker: Metformine XL
In de actieve arm zal de toegevoegde therapie metformine XL zijn in een initiële dosis van 1000 mg/dag (metformine XL 500 mg x2/dag).
Ze gaan door met Metformine XL 500 mg x2/dag gedurende twee weken en na veiligheidsbloedcontroles wordt de dosis metformine XL verhoogd tot 2000 mg/dag.
Als de hogere dosis niet wordt verdragen, wordt de dosis verlaagd tot 1000 mg/dag (en gestopt als dit niet wordt verdragen).
|
In de actieve arm zal de toegevoegde therapie metformine XL zijn in een initiële dosis van 1000 mg/dag.
Ze zullen doorgaan met Metformine XL 500 mg x2/dag gedurende 2 weken en na veiligheidsbloedcontroles zal de dosis metformine XL verhoogd worden tot 2000 mg/dag.
Als de hogere dosis niet wordt verdragen, wordt de dosis verlaagd tot 1000 mg/dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Linker ventriculaire massa-index
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden, om de linkerventrikelmassa-index bij patiënten te meten
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Centrale en abdominale obesitas
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Abdominale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om de veranderingen in centrale en abdominale obesitas te meten
|
12 maanden
|
Linkerventrikel eind systolisch volume,
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om het linkerventrikel eind systolisch volume te meten
|
12 maanden
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verbetering van de endotheliale functie met metformine in vergelijking met placebo, gemeten aan de hand van FMD en PWA en huidreactieve hyperemie
|
12 maanden
|
Insulineresistentie / Prediabetes
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verbetering van insulineresistentie (IR)/prediabetes bij behandeling met metformine in vergelijking met placebo bij patiënten met IHD en IR-meting met behulp van de nuchtere insulineresistentie-index (FIRI)
|
12 maanden
|
Inflammatoire en andere cardiovasculaire bloedmarkers
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Veranderingen in inflammatoire en andere cardiovasculaire bloedmarkers zoals BNP/F2 Isoprostanes/oxi-LDL/Troponin T, bij behandeling met metformine in vergelijking met placebo bij patiënten met IHD en IR
|
12 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerking
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De veiligheid en werkzaamheid van Metformine XL zullen worden bepaald door wijzigingen te volgen vanaf de randomisatie tot het einde van het onderzoek of zolang de patiënt in het onderzoek blijft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
12 maanden
|
Linker ventrikel en diastolisch volume
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om het linkerventrikeleinddiastolisch volume te meten
|
12 maanden
|
Linkerventriculaire ejectiefractie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 maanden om de linkerventrikel-ejectiefractie te meten
|
12 maanden
|
Linker ventriculaire massa
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming zal worden uitgevoerd bij aanvang en na 12 maanden om de linkerventrikelmassa te meten
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chim Lang, MD, University of Dundee
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Hyperinsulinisme
- Cardiomegalie
- Coronaire hartziekte
- Myocardiale ischemie
- Hart-en vaatziekte
- Insuline-resistentie
- Hypertrofie
- Hypertrofie, linkerventrikel
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- 2013CV08
- 2014-003189-26 (EudraCT-nummer)
- 14/ES/1061 (Andere identificatie: REC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
University Hospital, AngersWervingPopliteale slagaderbeknellingFrankrijk
-
University Hospital, AngersVoltooidPoplitea Entrapment SyndroomFrankrijk
-
Stanford UniversityIngetrokkenPoplitea Artery Entrapment Syndroom | Functioneel beknellingssyndroom van de arteria popliteaVerenigde Staten
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingEpistaxis, Anterior Ethmoid ArteryFrankrijk
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireVoltooidHartfalen | Acute kransslagader syndroom | Coronaire Bypass Graft Stenose van Native Artery GraftFrankrijk
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Voltooid