MetfoRmin e seus efeitos na hipertrofia ventricular esquerda em pacientes normotensos com doença arterial coronariana (MET-REMODEL)
MetfoRmin e seus efeitos na dimensão miocárdica e na hipertrofia ventricular esquerda em pacientes normotensos com doença arterial coronariana
O espessamento do músculo cardíaco (ventrículo esquerdo) conhecido clinicamente como Hipertrofia Ventricular Esquerda (HVE) é muito comum em pacientes com doença cardíaca. Isso aumenta o risco de evento cerebrovascular/cardiovascular.
A HVE é assintomática e controlada com o uso de medicamentos para controle da pressão arterial, porém a HVE pode ser observada em pacientes normotensos onde fatores como obesidade e resistência à insulina estão presentes.
A resistência à insulina é uma condição em que, embora o corpo produza insulina, é incapaz de utilizá-la de forma eficaz. A metformina, um medicamento usado para tratar diabetes, pode reduzir a resistência à insulina e causar perda de peso, podendo, portanto, melhorar a HVE. Este estudo investigará a capacidade da metformina de reduzir a HVE em pacientes com doença cardíaca, o que pode ser um novo caminho a seguir na redução do risco de eventos cerebrovasculares/cardiovasculares. Os participantes serão identificados em todo o NHS Tayside, os elegíveis serão alocados aleatoriamente para metformina ou um medicamento simulado (placebo) e receberão um ano de tratamento. No início do estudo, a espessura do músculo cardíaco será medida por ultrassonografia e ressonância magnética cardíaca (cMRI). Também realizaremos testes não invasivos para medir a função dos vasos sanguíneos. Esses testes serão repetidos após um ano. Ao final do estudo, investigaremos a diferença entre o tratamento com placebo e o tratamento com metformina.
Este estudo é financiado pela British Heart Foundation.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único projetado para investigar o benefício, se houver, do tratamento de 12 meses com metformina XL 2.000 mg/dia na hipertrofia ventricular esquerda (HVE) em 64 participantes não diabéticos com doença cardíaca isquêmica (DIC) e resistência à insulina (IR) e/ ou pré-diabetes.
Os participantes serão vistos em sete ocasiões: triagem, linha de base/randomização, 2 semanas após a randomização, mês 1, mês 4, mês 8 e último mês 12, durante os quais serão realizados sinais vitais e sangues de segurança. Haverá também três visitas telefônicas em: mês 2, mês 6 e mês 10.
Em uma visita de triagem, uma história inicial será realizada após o consentimento informado. Os participantes serão então submetidos a um ecocardiograma (uma ultrassonografia indolor do coração) no Departamento de Farmacologia Clínica do Hospital Ninewells, Dundee. A pressão arterial será registrada e exames de sangue para determinar o índice de resistência à insulina em jejum (FIRI), pré-diabetes e segurança de rotina, antes da administração de metformina, serão realizados.
Os participantes que atenderem a todos os critérios de inclusão retornarão para a visita de randomização dentro de 4 semanas após a triagem, onde será realizada uma ressonância magnética cardíaca (cMRI) seguida de randomização para Metformina XL ou placebo de forma randomizada e duplamente cega. Além disso, nesta visita, serão realizados testes de função endotelial para avaliar os vasos sanguíneos periféricos no antebraço, a obesidade central será quantificada usando a circunferência da cintura e a relação cintura-quadril (RCQ) e será realizada uma amostragem de sangue específica do estudo (com o consentimento do participante).
Na visita final ou retirada antecipada serão realizados: sinais vitais, sangues de segurança, sangues específicos do estudo (com consentimento do participante), ecocardiografia, testes de função endotelial e cMRI.
No braço ativo, a terapia será metformina XL na dose inicial de 1000mg/dia (metformina XL 500mg x2/dia). Os participantes continuarão com Metformina XL 500 mg x 2/dia por duas semanas, após exames de sangue de segurança, esta dose será aumentada para 2.000 mg/dia. Se a dose mais alta não puder ser tolerada, ela será reduzida para 1.000 mg/dia (ou interrompida se não for tolerada).
A dose alvo de metformina XL a 2000mg/dia foi escolhida com base em um estudo anterior de metformina em pacientes não diabéticos com insuficiência cardíaca com RI, este estudo demonstrou um efeito benéfico da metformina na resistência à insulina, redução de peso e melhora no exercício submáximo. O estudo utilizou a forma de liberação imediata de metformina (alvo de 1.000 mg x 2/dia), que foi associada a efeitos colaterais gastrointestinais significativos, resultando em 13% de retirada da medicação do estudo. Por esta razão, selecionamos a metformina XR devido à melhora da tolerabilidade gastrointestinal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angus
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Dundee, Angus, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
- Participante disposto e capaz de dar consentimento informado.
- Doença cardíaca isquêmica documentada: doença arterial coronariana documentada angiograficamente ou história prévia de infarto do miocárdio/angina.
- Diagnóstico baseado em ecocardiografia de triagem de HVE (massa do VE indexada à altura à potência alométrica de 1,7; homens > 81g/h1,7, mulheres >60g/h1,7)
- Índice de resistência à insulina em jejum ≥ 2,7 E/OU HbA1c >5,6 e menor que 6,5 na triagem
- Pressão arterial < 140/85 mm Hg ou PA 24h <135/85 média diurna na triagem
- Capaz (na opinião dos Investigadores) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Comprometimento cognitivo
- Diabetes melito tipo 1 ou 2
- Insuficiência cardíaca crônica evidenciada por ecocardiograma ou diagnóstico documentado de ICC
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo <45% na ecocardiografia de triagem
- Contra-indicações para ressonância magnética cardíaca (marca-passos, claustrofobia, implantes de metal, história de lesão ocular penetrativa ou exposição a fragmentos de metal no olho que requerem atenção médica)
- Malignidade (recebendo tratamento ativo) ou outra doença com risco de vida, doença renal (CKD classe 3B ou pior)
- Mulheres grávidas/lactantes
- Qualquer outro motivo considerado inapropriado por um médico do estudo
- Participantes que participaram de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo (com aparência idêntica à droga ativa) e contendo apenas celulose microcristalina PhEur
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Serão administradas cápsulas de placebo (com aparência idêntica ao fármaco ativo) contendo apenas celulose microcristalina PhEur.
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Comparador Ativo: Metformina XL
No braço ativo, a terapia adicionada será metformina XL na dose inicial de 1000mg/dia (metformina XL 500mg x2/dia).
Eles continuarão com Metformina XL 500 mg x 2/dia por duas semanas e, após exames de sangue de segurança, a dose de metformina XL será aumentada para 2.000 mg/dia.
Se a dose mais elevada não puder ser tolerada, a dose será reduzida para 1000 mg/dia (e interrompida se não for tolerada).
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No braço ativo, a terapia adicionada será a metformina XL na dose inicial de 1000mg/dia.
Eles continuarão com Metformina XL 500 mg x 2/dia por 2 semanas e, após exames de sangue de segurança, a dose de metformina XL será aumentada para 2.000 mg/dia.
Se a dose mais elevada não puder ser tolerada, a dose será reduzida para 1000 mg/dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Massa Ventricular Esquerda
Prazo: 12 meses
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A ressonância magnética cardíaca será realizada no início do estudo e aos 12 meses, para medir o Índice de Massa Ventricular Esquerda em pacientes
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Obesidade Central e Abdominal
Prazo: 12 meses
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A ressonância magnética abdominal será realizada no início e aos 12 meses para medir as mudanças na obesidade central e abdominal
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12 meses
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Volume sistólico final do ventrículo esquerdo,
Prazo: 12 meses
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A ressonância magnética cardíaca será realizada no início e aos 12 meses para medir o volume sistólico final do ventrículo esquerdo
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12 meses
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Função Endotelial
Prazo: 12 meses
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Melhoria na função endotelial com metformina em comparação com placebo, medida por FMD e PWA e hiperemia reativa da pele
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12 meses
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Resistência à insulina / Pré-diabetes
Prazo: 12 meses
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Melhora na resistência à insulina (IR)/pré-diabetes quando tratados com metformina em comparação com placebo em pacientes com DIC e medida de IR usando o Índice de Resistência à Insulina em Jejum (FIRI)
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12 meses
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Marcadores sanguíneos inflamatórios e outros cardiovasculares
Prazo: 12 meses
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Alterações nos marcadores sanguíneos inflamatórios e cardiovasculares, como BNP/F2 Isoprostanos/oxi-LDL/Troponina T, quando tratados com metformina em comparação com placebo em pacientes com DIC e RI
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12 meses
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Número de participantes com Evento Adverso
Prazo: 12 meses
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A segurança e a eficácia da Metformina XL serão determinadas pelo monitoramento das alterações desde a randomização até o final do estudo ou enquanto o paciente permanecer no estudo, o que ocorrer primeiro.
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12 meses
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Volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: 12 meses
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A ressonância magnética cardíaca será realizada no início e aos 12 meses para medir o volume diastólico final do ventrículo esquerdo
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12 meses
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Fração de Ejeção Ventricular Esquerda
Prazo: 12 meses
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A ressonância magnética cardíaca será realizada no início e aos 12 meses para medir a fração de ejeção do ventrículo esquerdo
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12 meses
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Massa Ventricular Esquerda
Prazo: 12 meses
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A ressonância magnética cardíaca será realizada no início e aos 12 meses para medir a massa ventricular esquerda
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chim Lang, MD, University of Dundee
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Hiperinsulinismo
- Cardiomegalia
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Resistência a insulina
- Hipertrofia
- Hipertrofia Ventricular Esquerda
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- 2013CV08
- 2014-003189-26 (Número EudraCT)
- 14/ES/1061 (Outro identificador: REC)
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