Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MetfoRmin og dets virkninger på venstre ventrikulær hypertrofi hos normotensive patienter med koronararteriesygdom (MET-REMODEL)

8. april 2019 opdateret af: University of Dundee

MetfoRmin og dets virkninger på myokardiedimension og venstre ventrikulær hypertrofi hos normotensive patienter med koronararteriesygdom

Fortykkelse af hjertemusklen (venstre ventrikel) kendt medicinsk som venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) er meget almindelig hos patienter med hjertesygdom. Dette øger risikoen for cerebrovaskulær/kardiovaskulær hændelse.

LVH er asymptomatisk og håndteres ved brug af medicin til at kontrollere blodtrykket, dog kan LVH ses hos normotensive patienter, hvor faktorer som fedme og insulinresistens er til stede.

Insulinresistens er en tilstand, hvor kroppen selv producerer insulin, den ikke er i stand til at udnytte den effektivt. Metformin, et lægemiddel, der bruges til at behandle diabetes, kan reducere insulinresistens og forårsage vægttab, det kan derfor forbedre LVH. Denne undersøgelse vil undersøge metformins evne til at reducere LVH hos patienter med hjertesygdom, dette kan være en ny vej frem i risikoreduktionen af ​​cerebrovaskulære/kardiovaskulære hændelser. Deltagerne vil blive identificeret i hele NHS Tayside, de kvalificerede vil blive tilfældigt allokeret til enten metformin eller en dummy-medicin (placebo) og vil modtage et års behandling. I begyndelsen af ​​undersøgelsen vil tykkelsen af ​​hjertemusklen blive målt ved ultralydsskanning og hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (cMRI). Vi vil også udføre ikke-invasive tests for at måle blodkarfunktionen. Disse tests vil blive gentaget efter et år. I slutningen af ​​studiet vil vi undersøge forskellen mellem placebobehandling og metforminbehandling.

Denne undersøgelse er finansieret af British Heart Foundation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center forsøg designet til at undersøge fordelen, hvis nogen, ved 12 måneders metformin XL 2000 mg/dag behandling på venstre ventrikel hypertrofi (LVH) hos 64 ikke-diabetiske deltagere med iskæmisk hjertesygdom (IHD) og insulinresistens (IR) og/ eller prædiabetes.

Deltagerne vil blive set ved syv lejligheder: screening, baseline/randomisering, 2 uger efter randomisering, måned 1, måned 4, måned 8 og sidste måned 12, hvor vitale tegn og sikkerhedsblod vil blive udført. Der vil desuden være tre telefonbesøg i: 2. måned, 6. måned og 10. måned.

Ved et screeningsbesøg vil der blive udført en indledende historie efter informeret samtykke. Deltagerne vil derefter gennemgå et ekkokardiogram (en smertefri ultralydsskanning af hjertet) i afdelingen for klinisk farmakologi, Ninewells Hospital, Dundee. Blodtryk vil blive registreret, og blodprøver for at bestemme fastende insulinresistensindeks (FIRI), prædiabetes og rutinemæssig sikkerhed vil blive udført før administration af metformin.

Deltagere, der opfylder alle inklusionskriterier, vil vende tilbage til randomiseringsbesøget inden for 4 uger efter screening, hvor en Cardiac Magnetic Resonance Imaging (cMRI)-scanning vil blive udført efterfulgt af randomisering til enten Metformin XL eller placebo på en dobbeltblind, randomiseret måde. Ved dette besøg vil der også blive udført endotelfunktionstests for at vurdere perifere blodkar i underarmen, central fedme vil blive kvantificeret ved hjælp af taljeomkreds og talje til hofte ratio (WHR) og undersøgelse af specifik blodprøvetagning udført (med deltagerens samtykke).

Ved det sidste besøg eller tidlig tilbagetrækning vil følgende blive udført: vitale tegn, sikkerhedsblod, studiespecifikt blod (med deltagerens samtykke), ekkokardiografi, endotelfunktionstest og cMRI.

I den aktive arm vil behandlingen være metformin XL i en startdosis på 1000 mg/dag (metformin XL 500 mg x2/dag). Deltagerne vil fortsætte med Metformin XL 500 mg x2/dag i to uger, efter sikkerhedsblodkontrol vil denne dosis blive øget til 2000 mg/dag. Hvis den højere dosis ikke kan tolereres, vil den blive reduceret til 1000 mg/dag (eller stoppet, hvis den ikke tolereres).

Måldosis af metformin XL på 2000 mg/dag blev valgt baseret på en tidligere undersøgelse af metformin hos patienter med ikke-diabetisk hjertesvigt med IR, denne undersøgelse viste en gavnlig effekt af metformin på insulinresistens, vægtreduktion og en forbedring af submaksimal træning. Undersøgelsen brugte den øjeblikkelige frigivelsesform af metformin (mål på 1000 mg x2/dag), som var forbundet med betydelige gastrointestinale bivirkninger, hvilket resulterede i 13 % tilbagetrækning af undersøgelsesmedicin. Af denne grund har vi valgt metformin XR på grund af forbedret gastrointestinal tolerabilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Angus
      • Dundee, Angus, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller derover
  • Deltager villig og i stand til at give informeret samtykke.
  • Dokumenteret iskæmisk hjertesygdom: enten angiografisk dokumenteret koronararteriesygdom eller en tidligere historie med myokardieinfarkt/angina.
  • Screeningekkokardiografi baseret diagnose af LVH (LV-masseindekseret til højden til den allometriske potens på 1,7; mænd > 81g/h1,7, kvinder >60g/t1,7)
  • Fastende insulinresistensindeks ≥ 2,7 OG/ELLER HbA1c >5,6 og mindre end 6,5 ved screening
  • Blodtryk < 140/85 mm Hg eller 24 timers BP < 135/85 daggennemsnit i screening
  • I stand til (efter efterforskernes mening) og villig til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Kognitiv svækkelse
  • Type 1 eller 2 diabetes mellitus
  • Kronisk hjertesvigt som påvist ved ekkokardiogram eller dokumenteret diagnose af CHF
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % ved screeningsekkokardiografi
  • Kontraindikationer for hjerte-MR (pacemakere, klaustrofobi, metalimplantater, historie med penetrerende øjenskade eller eksponering for metalfragmenter i øjet, der kræver lægehjælp)
  • Malignitet (modtager aktiv behandling) eller anden livstruende sygdom, nyresygdom (CKD klasse 3B eller værre)
  • Drægtighed/ammende hunner
  • Enhver anden grund, der anses for upassende af en undersøgelseslæge
  • Deltagere, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebokapsler (med et identisk udseende som det aktive lægemiddel) og kun indeholder mikrokrystallinsk cellulose PhEur
Medicin: Placebo
Placebokapsler (med et identisk udseende som det aktive lægemiddel) indeholdende kun mikrokrystallinsk cellulose PhEur vil blive administreret.
Aktiv komparator: Metformin XL
I den aktive arm vil den tilføjede behandling være metformin XL i en startdosis på 1000 mg/dag (metformin XL 500 mg x2/dag). De vil fortsætte med Metformin XL 500 mg x2/dag i to uger, og efter sikkerhedsblodundersøgelser vil metformin XL-dosis blive øget til 2000 mg/dag. Hvis den højere dosis ikke kan tolereres, reduceres dosis til 1000 mg/dag (og stoppes, hvis dette ikke kan tolereres).
Medicin: Metformin XL
I den aktive arm vil den ekstra behandling være metformin XL i en startdosis på 1000 mg/dag. De vil fortsætte med Metformin XL 500 mg x2/dag i 2 uger, og efter sikkerhedsblodundersøgelser vil metformin XL-dosis blive øget til 2000 mg/dag. Hvis den højere dosis ikke kan tolereres, reduceres dosis til 1000 mg/dag.
Andre navne:
  • Diagemet XL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venstre ventrikelmasseindeks
Tidsramme: 12 måneder
Hjertemagnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved baseline og efter 12 måneder for at måle venstre ventrikulær masseindeks hos patienter
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Central og abdominal fedme
Tidsramme: 12 måneder
Abdominal magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved baseline og efter 12 måneder for at måle ændringerne i central og abdominal fedme
12 måneder
Venstre ventrikel ende systolisk volumen,
Tidsramme: 12 måneder
Hjertemagnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved baseline og efter 12 måneder for at måle venstre ventrikulær endes systoliske volumen
12 måneder
Endotelfunktion
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring af endotelfunktionen med metformin sammenlignet med placebo, målt ved MKS og PWA og hudreaktiv hyperæmi
12 måneder
Insulinresistens / prædiabetes
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring af insulinresistens (IR)/prædiabetes ved behandling med metformin sammenlignet med placebo hos patienter med IHD og IR-måling ved hjælp af Fasting Insulin Resistance Index (FIRI)
12 måneder
Inflammatoriske og andre kardiovaskulære blodmarkører
Tidsramme: 12 måneder
Ændringer i inflammatoriske og andre kardiovaskulære blodmarkører såsom BNP/F2 Isoprostanes/oxi-LDL/Troponin T, når de behandles med metformin sammenlignet med placebo hos patienter med IHD og IR
12 måneder
Antal deltagere med Adverse Event
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhed og effekt af Metformin XL vil blive bestemt ved at overvåge ændringer fra randomisering til slutningen af ​​undersøgelsen eller så længe patienten forbliver i undersøgelsen, alt efter hvad der er først.
12 måneder
Venstre ventrikelende diastolisk volumen
Tidsramme: 12 måneder
Hjertemagnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved baseline og efter 12 måneder for at måle venstre ventrikel-endes diastoliske volumen
12 måneder
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: 12 måneder
Hjertemagnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved baseline og efter 12 måneder for at måle venstre ventrikulær ejektionsfraktion
12 måneder
Venstre ventrikulær masse
Tidsramme: 12 måneder
Hjertemagnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført ved baseline og efter 12 måneder for at måle venstre ventrikulær masse
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Dundee

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chim Lang, MD, University of Dundee

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2014

Først opslået (Skøn)

27. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013CV08
  • 2014-003189-26 (EudraCT nummer)
  • 14/ES/1061 (Anden identifikator: REC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner