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MetfoRmin et ses effets sur l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients normotendus atteints de maladie coronarienne (MET-REMODEL)

8 avril 2019 mis à jour par: University of Dundee

MetfoRmin et ses effets sur la dimension myocardique et l'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients normotendus atteints de maladie coronarienne

L'épaississement du muscle cardiaque (ventricule gauche) connu médicalement sous le nom d'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) est très fréquent chez les patients souffrant de maladies cardiaques. Cela augmente le risque d'événement cérébrovasculaire/cardiovasculaire.

L'HVG est asymptomatique et gérée par l'utilisation de médicaments pour contrôler la pression artérielle, mais l'HVG peut être observée chez les patients normotendus où des facteurs tels que l'obésité et la résistance à l'insuline sont présents.

La résistance à l'insuline est une condition dans laquelle, bien que le corps produise de l'insuline, il est incapable de l'utiliser efficacement. La metformine, un médicament utilisé pour traiter le diabète, peut réduire la résistance à l'insuline et entraîner une perte de poids, elle peut donc améliorer l'HVG. Cette étude examinera la capacité de la metformine à réduire l'HVG chez les patients atteints de maladies cardiaques, ce qui pourrait être une nouvelle voie à suivre dans la réduction du risque d'événements cérébrovasculaires/cardiovasculaires. Les participants seront identifiés tout au long du NHS Tayside, les personnes éligibles seront réparties au hasard entre la metformine ou un médicament fictif (placebo) et recevront un an de traitement. Au début de l'étude, l'épaisseur du muscle cardiaque sera mesurée par échographie et imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc). Nous effectuerons également des tests non invasifs pour mesurer la fonction des vaisseaux sanguins. Ces tests seront répétés après un an. À la fin de l'étude, nous étudierons la différence entre le traitement par placebo et le traitement par la metformine.

Cette étude est financée par la British Heart Foundation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai monocentrique conçu pour étudier le bénéfice, le cas échéant, d'un traitement de 12 mois par metformine XL 2 000 mg/jour sur l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) chez 64 participants non diabétiques atteints de cardiopathie ischémique (IHD) et d'insulino-résistance (IR) et/ ou prédiabète.

Les participants seront vus à sept reprises : dépistage, ligne de base/randomisation, 2 semaines après la randomisation, mois 1, mois 4, mois 8 et mois final 12, au cours desquels les signes vitaux et les prélèvements sanguins de sécurité seront effectués. Il y aura également trois visites téléphoniques : mois 2, mois 6 et mois 10.

Lors d'une visite de dépistage, une anamnèse initiale sera réalisée après consentement éclairé. Les participants subiront ensuite un échocardiogramme (une échographie indolore du cœur) au Département de pharmacologie clinique, Ninewells Hospital, Dundee. La pression artérielle sera enregistrée et des tests sanguins pour déterminer l'indice de résistance à l'insuline à jeun (FIRI), le prédiabète et la sécurité de routine, avant l'administration de la metformine, seront effectués.

Les participants qui répondent à tous les critères d'inclusion reviendront pour la visite de randomisation dans les 4 semaines suivant le dépistage où une imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRMc) sera effectuée, suivie d'une randomisation à la metformine XL ou au placebo de manière randomisée en double aveugle. De plus, lors de cette visite, des tests de la fonction endothéliale seront effectués pour évaluer les vaisseaux sanguins périphériques de l'avant-bras, l'obésité centrale sera quantifiée à l'aide du tour de taille et du rapport taille/hanche (WHR) et des prélèvements sanguins spécifiques à l'étude seront effectués (avec le consentement du participant).

Lors de la visite finale ou du retrait anticipé, les éléments suivants seront effectués : signes vitaux, sang de sécurité, sang spécifique à l'étude (avec le consentement du participant), échocardiographie, tests de la fonction endothéliale et IRMc.

Dans le bras actif, le traitement sera la metformine XL à une dose initiale de 1000 mg/jour (metformine XL 500 mg x2/jour). Les participants continueront à prendre de la metformine XL 500 mg x2/jour pendant deux semaines, après des contrôles sanguins de sécurité, cette dose sera augmentée à 2 000 mg/jour. Si la dose la plus élevée ne peut être tolérée, elle sera réduite à 1 000 mg/jour (ou arrêtée si elle n'est pas tolérée).

La dose cible de metformine XL à 2 000 mg/jour a été choisie sur la base d'une étude précédente sur la metformine chez des patients insuffisants cardiaques non diabétiques atteints d'IR, cette étude a démontré un effet bénéfique de la metformine sur la résistance à l'insuline, la réduction de poids et une amélioration de l'exercice sous-maximal. L'étude a utilisé la forme à libération immédiate de la metformine (objectif de 1 000 mg x2/jour) qui était associée à des effets secondaires gastro-intestinaux significatifs entraînant l'arrêt de 13 % du médicament à l'étude. Pour cette raison, nous avons sélectionné la metformine XR en raison de sa meilleure tolérance gastro-intestinale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Angus
      • Dundee, Angus, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital & Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 ans ou plus
  • Participant désireux et capable de donner son consentement éclairé.
  • Cardiopathie ischémique documentée : soit une maladie coronarienne documentée par angiographie, soit des antécédents d'infarctus du myocarde/d'angine de poitrine.
  • L'échocardiographie de dépistage repose sur le diagnostic d'HVG (masse du VG indexée sur la taille à la puissance allométrique de 1,7 ; hommes > 81 g/h1,7, femelles >60g/h1.7)
  • Indice de résistance à l'insuline à jeun ≥ 2,7 ET/OU HbA1c > 5,6 et moins de 6,5 au moment du dépistage
  • Pression artérielle < 140/85 mm Hg ou TA sur 24 heures < 135/85 moyenne diurne lors du dépistage
  • Capable (de l'avis des enquêteurs) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Déficience cognitive
  • Diabète de type 1 ou 2
  • Insuffisance cardiaque chronique mise en évidence par un échocardiogramme ou un diagnostic documenté d'ICC
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % à l'échocardiographie de dépistage
  • Contre-indications à l'IRM cardiaque (stimulateurs cardiaques, claustrophobie, implants métalliques, antécédents de lésion oculaire pénétrante ou d'exposition à des fragments métalliques dans l'œil nécessitant des soins médicaux)
  • Malignité (recevant un traitement actif) ou autre maladie potentiellement mortelle, maladie rénale (CKD classe 3B ou pire)
  • Femelles gestantes/allaitantes
  • Toute autre raison jugée inappropriée par un médecin de l'étude
  • Participants ayant participé à tout autre essai clinique au cours des 30 jours précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo (d'aspect identique au médicament actif) et ne contenant que de la cellulose microcristalline PhEur
Médicament: Placebo
Des capsules placebo (d'aspect identique au médicament actif) contenant uniquement de la cellulose microcristalline PhEur seront administrées.
Comparateur actif: Metformine XL
Dans le bras actif, le traitement ajouté sera la metformine XL à une dose initiale de 1000 mg/jour (metformine XL 500 mg x2/jour). Ils continueront à prendre de la metformine XL 500 mg x2/jour pendant deux semaines et après des contrôles sanguins de sécurité, la dose de metformine XL sera augmentée à 2 000 mg/jour. Si la dose la plus élevée ne peut pas être tolérée, la dose sera réduite à 1000 mg/jour (et arrêtée si cela ne peut pas être toléré).
Médicament: Metformine XL
Dans le bras actif, le traitement ajouté sera la metformine XL à une dose initiale de 1 000 mg/jour. Ils continueront à prendre de la metformine XL 500 mg x2/jour pendant 2 semaines et après des contrôles sanguins de sécurité, la dose de metformine XL sera augmentée à 2 000 mg/jour. Si la dose la plus élevée ne peut être tolérée, la dose sera réduite à 1 000 mg/jour.
Autres noms:
  • Diagemet XL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de masse ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
L'imagerie par résonance magnétique cardiaque sera réalisée au départ et à 12 mois, pour mesurer l'indice de masse ventriculaire gauche chez les patients
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obésité centrale et abdominale
Délai: 12 mois
Une imagerie par résonance magnétique abdominale sera réalisée au départ et à 12 mois pour mesurer les changements dans l'obésité centrale et abdominale
12 mois
Volume télésystolique ventriculaire gauche,
Délai: 12 mois
L'imagerie par résonance magnétique cardiaque sera réalisée au départ et à 12 mois pour mesurer le volume systolique final du ventricule gauche
12 mois
Fonction endothéliale
Délai: 12 mois
Amélioration de la fonction endothéliale avec la metformine par rapport au placebo, mesurée par FMD et PWA et hyperémie réactive cutanée
12 mois
Résistance à l'insuline / Prédiabète
Délai: 12 mois
Amélioration de la résistance à l'insuline (IR)/prédiabète lorsqu'ils sont traités avec de la metformine par rapport au placebo chez les patients atteints d'IHD et mesure de l'IR à l'aide de l'indice de résistance à l'insuline à jeun (FIRI)
12 mois
Marqueurs sanguins inflammatoires et autres cardiovasculaires
Délai: 12 mois
Modifications des marqueurs sanguins inflammatoires et cardiovasculaires tels que BNP/F2 isoprostanes/oxi-LDL/troponine T, lorsqu'ils sont traités par la metformine par rapport au placebo chez les patients atteints de CI et de RI
12 mois
Nombre de participants avec événement indésirable
Délai: 12 mois
L'innocuité et l'efficacité de la metformine XL seront déterminées en surveillant les changements depuis la randomisation jusqu'à la fin de l'étude ou jusqu'à ce que le patient reste dans l'étude, selon la première éventualité.
12 mois
Volume diastolique ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
L'imagerie par résonance magnétique cardiaque sera réalisée au départ et à 12 mois pour mesurer le volume diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche
12 mois
Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
L'imagerie par résonance magnétique cardiaque sera réalisée au départ et à 12 mois pour mesurer la fraction d'éjection ventriculaire gauche
12 mois
Masse ventriculaire gauche
Délai: 12 mois
L'imagerie par résonance magnétique cardiaque sera réalisée au départ et à 12 mois pour mesurer la masse ventriculaire gauche
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Dundee

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chim Lang, MD, University of Dundee

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2014

Première publication (Estimation)

27 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013CV08
  • 2014-003189-26 (Numéro EudraCT)
  • 14/ES/1061 (Autre identifiant: REC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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