Метформин и его влияние на гипертрофию левого желудочка у нормотензивных пациентов с ишемической болезнью сердца (MET-REMODEL)

Это одноцентровое исследование, предназначенное для изучения пользы, если таковая имеется, от 12-месячного лечения метформином XL в дозе 2000 мг/сут при гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) у 64 недиабетических участников с ишемической болезнью сердца (ИБС) и резистентностью к инсулину (ИР) и/ или преддиабет.

Участники будут осмотрены семь раз: скрининг, исходный уровень/рандомизация, 2 недели после рандомизации, месяц 1, месяц 4, месяц 8 и последний месяц 12, в течение которых будут проводиться анализы основных показателей жизнедеятельности и контрольная кровь. Также будет три визита по телефону: на 2-м, 6-м и 10-м месяцах.

При скрининговом посещении после информированного согласия будет собран первоначальный анамнез. Затем участники пройдут эхокардиограмму (безболезненное ультразвуковое сканирование сердца) в отделении клинической фармакологии больницы Найнуэллс, Данди. Артериальное давление будет зарегистрировано, и будут выполнены анализы крови для определения индекса резистентности к инсулину натощак (FIRI), предиабета и обычной безопасности до введения метформина.

Участники, отвечающие всем критериям включения, вернутся на рандомизационный визит в течение 4 недель после скрининга, где будет проведено сканирование магнитно-резонансной томографии сердца (кМРТ) с последующим рандомизацией либо на метформин XL, либо на плацебо двойным слепым рандомизированным способом. Кроме того, во время этого визита будут проведены тесты эндотелиальной функции для оценки периферических кровеносных сосудов в предплечье, центральное ожирение будет количественно определено с использованием окружности талии и отношения талии к бедрам (WHR), а также будет выполнен забор крови для исследования (с согласия участника).

При последнем посещении или досрочном выходе из исследования будет выполнено следующее: основные показатели жизнедеятельности, контрольная кровь, кровь для исследования (с согласия участника), эхокардиография, тесты эндотелиальной функции и МРТ.

В активной группе терапия будет проводиться метформином XL в начальной дозе 1000 мг/день (метформин XL 500 мг x2/день). Участники продолжат принимать метформин XL по 500 мг x2/день в течение двух недель, после проверки крови на безопасность эта доза будет увеличена до 2000 мг/день. Если более высокая доза непереносима, она будет снижена до 1000 мг/день (или прекращена, если она непереносима).

Целевая доза метформина XL в 2000 мг/день была выбрана на основании предыдущего исследования метформина у пациентов с сердечной недостаточностью без диабета и ИР, это исследование продемонстрировало положительное влияние метформина на резистентность к инсулину, снижение веса и улучшение субмаксимальных упражнений. В исследовании использовалась форма метформина с немедленным высвобождением (целевая доза 1000 мг x2/день), которая была связана со значительными желудочно-кишечными побочными эффектами, что привело к отмене исследуемого препарата у 13%. По этой причине мы выбрали метформин XR из-за его лучшей переносимости желудочно-кишечным трактом.