Metformin a jeho účinky na hypertrofii levé komory u normotenzních pacientů s ischemickou chorobou srdeční (MET-REMODEL)

Jedná se o studii v jediném centru, která má prozkoumat přínos, pokud vůbec nějaký, 12měsíční léčby metforminem XL 2000 mg/den na hypertrofii levé komory (LVH) u 64 nediabetických účastníků s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a inzulinovou rezistencí (IR) a/ nebo prediabetes.

Účastníci budou viděni při sedmi příležitostech: screening, výchozí stav/randomizace, 2 týdny po randomizaci, měsíc 1, měsíc 4, měsíc 8 a poslední měsíc 12, během kterých budou prováděny vitální funkce a bezpečnostní odběry krve. Uskuteční se také tři telefonické návštěvy: 2. měsíc, 6. měsíc a 10. měsíc.

Při screeningové návštěvě bude po informovaném souhlasu provedena vstupní anamnéza. Účastníci poté podstoupí echokardiogram (bezbolestné ultrazvukové vyšetření srdce) na Oddělení klinické farmakologie, Ninewells Hospital, Dundee. Před podáním metforminu bude zaznamenáván krevní tlak a provedeny krevní testy ke stanovení indexu inzulinové rezistence nalačno (FIRI), prediabetes a rutinní bezpečnosti.

Účastníci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria, se vrátí na randomizační návštěvu do 4 týdnů od screeningu, kde bude provedeno skenování srdeční magnetickou rezonancí (cMRI), po kterém bude následovat randomizace buď na Metformin XL, nebo placebo dvojitě zaslepeným, randomizovaným způsobem. Při této návštěvě budou také provedeny testy endoteliální funkce za účelem posouzení periferních krevních cév na předloktí, centrální obezita bude kvantifikována pomocí obvodu pasu a poměru pasu k bokům (WHR) a proveden specifický odběr krve pro studii (se souhlasem účastníka).

Při závěrečné návštěvě nebo předčasném odnětí budou provedeny následující: vitální funkce, bezpečná krev, studovaná specifická krev (se souhlasem účastníka), echokardiografie, endoteliální funkční testy a cMRI.

V aktivní větvi bude léčba metforminem XL v počáteční dávce 1000 mg/den (metformin XL 500 mg x2/den). Účastníci budou pokračovat v léčbě Metforminem XL 500 mg x2/den po dobu dvou týdnů, po kontrole bezpečnosti krve bude tato dávka zvýšena na 2000 mg/den. Pokud nelze vyšší dávku tolerovat, bude snížena na 1000 mg/den (nebo zastavena, pokud není tolerována).

Cílová dávka metforminu XL 2000 mg/den byla zvolena na základě předchozí studie metforminu u pacientů s nediabetickým srdečním selháním s IR, tato studie prokázala příznivý účinek metforminu na inzulínovou rezistenci, redukci hmotnosti a zlepšení submaximální zátěže. Studie používala formu metforminu s okamžitým uvolňováním (cílová dávka 1000 mg x2/den), která byla spojena s významnými gastrointestinálními vedlejšími účinky, což mělo za následek 13% vysazení studovaného léku. Z tohoto důvodu jsme vybrali metformin XR kvůli zlepšené gastrointestinální snášenlivosti.