Metformina y sus efectos sobre la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes normotensos con enfermedad arterial coronaria (MET-REMODEL)
Metformina y sus efectos sobre la dimensión miocárdica y la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes normotensos con enfermedad arterial coronaria
El engrosamiento del músculo cardíaco (ventrículo izquierdo) conocido médicamente como Hipertrofia Ventricular Izquierda (HVI) es muy común en pacientes con enfermedades cardíacas. Esto aumenta el riesgo de eventos cerebrovasculares/cardiovasculares.
La HVI es asintomática y se maneja con el uso de medicamentos para controlar la presión arterial; sin embargo, la HVI se puede observar en pacientes normotensos en los que están presentes factores como la obesidad y la resistencia a la insulina.
La resistencia a la insulina es una condición en la que, aunque el cuerpo produce insulina, no puede utilizarla de manera efectiva. La metformina, un fármaco utilizado para tratar la diabetes, puede reducir la resistencia a la insulina y causar pérdida de peso, por lo que puede mejorar la HVI. Este estudio investigará la capacidad de la metformina para reducir la HVI en pacientes con enfermedades cardíacas, lo que puede ser una forma novedosa de avanzar en la reducción del riesgo de eventos cerebrovasculares/cardiovasculares. Los participantes serán identificados en NHS Tayside, los elegibles serán asignados aleatoriamente a metformina o a un medicamento ficticio (placebo) y recibirán un año de tratamiento. Al comienzo del estudio, se medirá el grosor del músculo cardíaco mediante una ecografía y una resonancia magnética cardíaca (cMRI). También realizaremos pruebas no invasivas para medir la función de los vasos sanguíneos. Estas pruebas se repetirán después de un año. Al final del estudio, investigaremos la diferencia entre el tratamiento con placebo y el tratamiento con metformina.
Este estudio está financiado por la Fundación Británica del Corazón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de centro único diseñado para investigar el beneficio, si lo hay, del tratamiento de 2000 mg/día con metformina XL durante 12 meses sobre la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en 64 participantes no diabéticos con cardiopatía isquémica (IHD) y resistencia a la insulina (RI) y/o o prediabetes.
Los participantes serán vistos en siete ocasiones: cribado, línea base/aleatorización, 2 semanas después de la aleatorización, mes 1, mes 4, mes 8 y último mes 12, durante las cuales se realizarán signos vitales y muestras de sangre de seguridad. También habrá tres visitas telefónicas en: mes 2, mes 6 y mes 10.
En una visita de selección, se realizará una historia inicial después del consentimiento informado. Luego, los participantes se someterán a un ecocardiograma (una ecografía indolora del corazón) en el Departamento de Farmacología Clínica, Ninewells Hospital, Dundee. Se registrará la presión arterial y se realizarán análisis de sangre para determinar el índice de resistencia a la insulina en ayunas (FIRI), la prediabetes y la seguridad de rutina, previo a la administración de metformina.
Los participantes que cumplan con todos los criterios de inclusión regresarán para la visita de aleatorización dentro de las 4 semanas posteriores a la selección, donde se realizará una resonancia magnética cardíaca (cMRI) seguida de la aleatorización a Metformin XL o placebo de forma aleatoria y doble ciego. Además, en esta visita se realizarán pruebas de función endotelial para evaluar los vasos sanguíneos periféricos en el antebrazo, se cuantificará la obesidad central utilizando la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera (WHR) y se realizará una muestra de sangre específica del estudio (con el consentimiento del participante).
En la visita final o retiro anticipado se realizará lo siguiente: signos vitales, muestras de sangre de seguridad, muestras de sangre específicas del estudio (con el consentimiento del participante), ecocardiografía, pruebas de función endotelial y cMRI.
En el brazo activo, la terapia será metformina XL en una dosis inicial de 1000 mg/día (metformina XL 500 mg x 2/día). Los participantes continuarán con Metformin XL 500 mg x2/día durante dos semanas, después de los controles de sangre de seguridad, esta dosis aumentará a 2000 mg/día. Si no se puede tolerar la dosis más alta, se reducirá a 1000 mg/día (o se suspenderá si no se tolera).
La dosis objetivo de metformina XL de 2000 mg/día se eligió en base a un estudio previo de metformina en pacientes no diabéticos con insuficiencia cardíaca con IR; este estudio demostró un efecto beneficioso de la metformina sobre la resistencia a la insulina, la reducción de peso y una mejora en el ejercicio submáximo. El estudio usó la forma de metformina de liberación inmediata (objetivo de 1000 mg x2/día) que se asoció con efectos secundarios gastrointestinales significativos que resultaron en un 13 % de retiro del medicamento del estudio. Por esta razón, hemos seleccionado metformina XR debido a su tolerabilidad gastrointestinal mejorada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angus
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Dundee, Angus, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 18 años
- Participante dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
- Cardiopatía isquémica documentada: enfermedad arterial coronaria documentada angiográficamente o antecedentes de infarto de miocardio/angina.
- Diagnóstico de HVI basado en la ecocardiografía de detección (masa del VI indexada a la altura a la potencia alométrica de 1,7; hombres > 81 g/h1,7, hembras >60g/h1,7)
- Índice de resistencia a la insulina en ayunas ≥ 2,7 Y/O HbA1c > 5,6 y menos de 6,5 en la selección
- Presión arterial < 140/85 mm Hg o PA de 24 h < 135/85 promedio diurno en el cribado
- Capaz (en opinión de los investigadores) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Deterioro cognitivo
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2
- Insuficiencia cardíaca crónica evidenciada por ecocardiograma o diagnóstico documentado de CHF
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % en la ecocardiografía de detección
- Contraindicaciones para la resonancia magnética cardíaca (marcapasos, claustrofobia, implantes metálicos, antecedentes de lesión ocular penetrante o exposición a fragmentos metálicos en el ojo que requieren atención médica)
- Neoplasia maligna (que recibe tratamiento activo) u otra enfermedad potencialmente mortal, enfermedad renal (CKD clase 3B o peor)
- Hembras gestantes/lactantes
- Cualquier otro motivo considerado inapropiado por un médico del estudio
- Participantes que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico en los 30 días anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo (con una apariencia idéntica a la del fármaco activo) y que contienen únicamente celulosa microcristalina PhEur
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Se administrarán cápsulas placebo (de idéntico aspecto al fármaco activo) que contengan únicamente celulosa microcristalina PhEur.
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Comparador activo: Metformina XL
En el brazo activo, la terapia añadida será metformina XL en una dosis inicial de 1000 mg/día (metformina XL 500 mg x 2/día).
Continuarán con Metformin XL 500 mg x2/día durante dos semanas y, después de los análisis de sangre de seguridad, la dosis de Metformin XL se aumentará a 2000 mg/día.
Si no se puede tolerar la dosis más alta, la dosis se reducirá a 1000 mg/día (y se suspenderá si no se puede tolerar).
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En el brazo activo, la terapia añadida será metformina XL en una dosis inicial de 1000 mg/día.
Continuarán con Metformin XL 500 mg x2/día durante 2 semanas y, después de los análisis de sangre de seguridad, la dosis de Metformin XL se aumentará a 2000 mg/día.
Si no se puede tolerar la dosis más alta, la dosis se reducirá a 1000 mg/día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de masa del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará una resonancia magnética cardíaca al inicio del estudio y a los 12 meses para medir el índice de masa ventricular izquierda en los pacientes.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Obesidad central y abdominal
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizarán imágenes de resonancia magnética abdominal al inicio y a los 12 meses para medir los cambios en la obesidad central y abdominal.
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12 meses
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Volumen sistólico final del ventrículo izquierdo,
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará una resonancia magnética cardíaca al inicio y a los 12 meses para medir el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo.
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12 meses
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Función endotelial
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mejora de la función endotelial con metformina en comparación con placebo, medida por FMD y PWA e hiperemia reactiva cutánea
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12 meses
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Resistencia a la insulina / Prediabetes
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mejora en la resistencia a la insulina (IR)/prediabetes cuando se trata con metformina en comparación con placebo en pacientes con CI y la IR se mide mediante el índice de resistencia a la insulina en ayunas (FIRI)
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12 meses
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Marcadores sanguíneos inflamatorios y otros cardiovasculares
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en los marcadores inflamatorios y otros marcadores sanguíneos cardiovasculares como BNP/F2 isoprostanos/oxi-LDL/troponina T, cuando se trata con metformina en comparación con placebo en pacientes con cardiopatía isquémica e insuficiencia renal
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12 meses
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Número de participantes con Evento Adverso
Periodo de tiempo: 12 meses
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La seguridad y la eficacia de Metformina XL se determinarán mediante el seguimiento de los cambios desde la aleatorización hasta el final del estudio o hasta que el paciente permanezca en el estudio, lo que ocurra primero.
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12 meses
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Volumen diastólico final del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará una resonancia magnética cardíaca al inicio y a los 12 meses para medir el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo.
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12 meses
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará una resonancia magnética cardíaca al inicio y a los 12 meses para medir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
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12 meses
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Masa Ventricular Izquierda
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará una resonancia magnética cardíaca al inicio y a los 12 meses para medir la masa ventricular izquierda.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chim Lang, MD, University of Dundee
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Hiperinsulinismo
- Cardiomegalia
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Resistencia a la insulina
- Hipertrofia
- Hipertrofia Ventricular Izquierda
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- 2013CV08
- 2014-003189-26 (Número EudraCT)
- 14/ES/1061 (Otro identificador: REC)
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