MetfoRmin e suoi effetti sull'ipertrofia ventricolare sinistra in pazienti normotesi con malattia coronarica (MET-REMODEL)
MetfoRmin e suoi effetti sulla dimensione miocardica e sull'ipertrofia ventricolare sinistra in pazienti normotesi con malattia coronarica
L'ispessimento del muscolo cardiaco (ventricolo sinistro), noto in medicina come ipertrofia ventricolare sinistra (LVH), è molto comune nei pazienti con malattie cardiache. Ciò aumenta il rischio di eventi cerebrovascolari/cardiovascolari.
La LVH è asintomatica e gestita mediante l'uso di farmaci per controllare la pressione sanguigna, tuttavia la LVH può essere osservata in pazienti normotesi in cui sono presenti fattori come l'obesità e l'insulino-resistenza.
La resistenza all'insulina è una condizione in cui, sebbene il corpo produca insulina, non è in grado di utilizzarla in modo efficace. La metformina, un farmaco usato per trattare il diabete, può ridurre la resistenza all'insulina e causare perdita di peso, può quindi migliorare LVH. Questo studio esaminerà la capacità della metformina di ridurre LVH nei pazienti con malattie cardiache, questo potrebbe essere un nuovo modo per ridurre il rischio di eventi cerebrovascolari/cardiovascolari. I partecipanti saranno identificati in tutto il NHS Tayside, quelli idonei saranno assegnati in modo casuale a metformina o a un farmaco fittizio (placebo) e riceveranno un anno di trattamento. All'inizio dello studio, lo spessore del muscolo cardiaco sarà misurato mediante ecografia e risonanza magnetica cardiaca (cMRI). Effettueremo anche test non invasivi per misurare la funzionalità dei vasi sanguigni. Questi test saranno ripetuti dopo un anno. Alla fine dello studio, esamineremo la differenza tra il trattamento con placebo e il trattamento con metformina.
Questo studio è finanziato dalla British Heart Foundation.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in un singolo centro progettato per indagare l'eventuale beneficio del trattamento di 12 mesi con metformina XL 2000 mg/die sull'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) in 64 partecipanti non diabetici con cardiopatia ischemica (IHD) e insulino-resistenza (IR) e/ o prediabete.
I partecipanti saranno visti in sette occasioni: screening, basale/randomizzazione, 2 settimane dopo la randomizzazione, mese 1, mese 4, mese 8 e mese finale 12, durante il quale verranno eseguiti i segni vitali e il sangue di sicurezza. Ci saranno anche tre visite telefoniche al: mese 2, mese 6 e mese 10.
Durante una visita di screening verrà eseguita una prima anamnesi dopo il consenso informato. I partecipanti saranno quindi sottoposti a un ecocardiogramma (un'ecografia indolore del cuore) presso il Dipartimento di Farmacologia Clinica, Ninewells Hospital, Dundee. Verrà registrata la pressione sanguigna e verranno eseguiti esami del sangue per determinare l'indice di resistenza all'insulina a digiuno (FIRI), il prediabete e la sicurezza di routine, prima della somministrazione di metformina.
I partecipanti che soddisfano tutti i criteri di inclusione torneranno per la visita di randomizzazione entro 4 settimane dallo screening in cui verrà eseguita una scansione di risonanza magnetica cardiaca (cMRI) seguita dalla randomizzazione a Metformina XL o placebo in doppio cieco, in modo randomizzato. Inoltre, in questa visita verranno eseguiti test di funzionalità endoteliale per valutare i vasi sanguigni periferici nell'avambraccio, l'obesità centrale sarà quantificata utilizzando la circonferenza della vita e il rapporto vita-fianchi (WHR) e verrà eseguito un prelievo di sangue specifico per lo studio (con il consenso del partecipante).
Alla visita finale o al ritiro anticipato verranno eseguiti: segni vitali, sangue di sicurezza, sangue specifico per lo studio (con il consenso del partecipante), ecocardiografia, test di funzionalità endoteliale e cMRI.
Nel braccio attivo, la terapia sarà metformina XL in una dose iniziale di 1000 mg/die (metformina XL 500 mg x2/die). I partecipanti continueranno con metformina XL 500 mg x2/giorno per due settimane, dopo i controlli del sangue di sicurezza questa dose sarà aumentata a 2000 mg/giorno. Se la dose più alta non può essere tollerata, sarà ridotta a 1000 mg/giorno (o interrotta se non tollerata).
La dose target di metformina XL a 2000 mg/die è stata scelta sulla base di un precedente studio sulla metformina in pazienti con insufficienza cardiaca non diabetici con IR, questo studio ha dimostrato un effetto benefico della metformina sulla resistenza all'insulina, sulla riduzione del peso e sul miglioramento dell'esercizio submassimale. Lo studio ha utilizzato la forma a rilascio immediato di metformina (obiettivo di 1000 mg x2/die) che è stata associata a significativi effetti collaterali gastrointestinali con conseguente sospensione del 13% del farmaco in studio. Per questo motivo abbiamo selezionato la metformina XR a causa della migliore tollerabilità gastrointestinale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Angus
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Dundee, Angus, Regno Unito, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 18 anni
- Partecipante disposto e in grado di fornire il consenso informato.
- Cardiopatia ischemica documentata: malattia coronarica documentata angiograficamente o precedente anamnesi di infarto del miocardio/angina.
- Diagnosi basata sull'ecocardiografia di screening di LVH (massa LV indicizzata all'altezza al potere allometrico di 1,7; maschi > 81 g/h1,7, femmine >60g/h1.7)
- Indice di insulino-resistenza a digiuno ≥ 2,7 E/O HbA1c >5,6 e inferiore a 6,5 allo screening
- Pressione arteriosa < 140/85 mm Hg o BP nelle 24 ore < 135/85 media diurna durante lo screening
- In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Decadimento cognitivo
- Diabete mellito di tipo 1 o 2
- Insufficienza cardiaca cronica come evidenziato dall'ecocardiogramma o dalla diagnosi documentata di CHF
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% all'ecocardiografia di screening
- Controindicazioni alla risonanza magnetica cardiaca (pacemaker, claustrofobia, protesi metalliche, anamnesi di lesioni oculari da penetrazione o esposizione a frammenti metallici negli occhi che richiedono attenzione medica)
- Tumori maligni (in trattamento attivo) o altre malattie potenzialmente letali, malattie renali (insufficienza renale cronica di classe 3B o peggiore)
- Donne in gravidanza/allattamento
- Qualsiasi altro motivo considerato inappropriato da un medico dello studio
- - Partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Capsule di placebo (con aspetto identico al farmaco attivo) e contenenti solo cellulosa microcristallina PhEur
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Saranno somministrate capsule di placebo (di aspetto identico al farmaco attivo) contenenti solo cellulosa microcristallina PhEur.
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Comparatore attivo: Metformina XL
Nel braccio attivo, la terapia aggiuntiva sarà metformina XL in una dose iniziale di 1000 mg/die (metformina XL 500 mg x2/die).
Continueranno con metformina XL 500 mg x 2/die per due settimane e dopo i controlli del sangue di sicurezza la dose di metformina XL sarà aumentata a 2000 mg/die.
Se la dose più alta non può essere tollerata, la dose sarà ridotta a 1000 mg/giorno (e interrotta se questa non può essere tollerata).
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Nel braccio attivo, la terapia aggiuntiva sarà metformina XL in una dose iniziale di 1000 mg/die.
Continueranno con metformina XL 500 mg x2/giorno per 2 settimane e dopo controlli di sicurezza del sangue la dose di metformina XL sarà aumentata a 2000 mg/giorno.
Se la dose più alta non può essere tollerata, la dose sarà ridotta a 1000 mg/giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indice di massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risonanza magnetica cardiaca verrà eseguita al basale e a 12 mesi, per misurare l'indice di massa ventricolare sinistra nei pazienti
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Obesità centrale e addominale
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risonanza magnetica addominale verrà eseguita al basale e a 12 mesi per misurare i cambiamenti nell'obesità centrale e addominale
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12 mesi
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Volume telesistolico del ventricolo sinistro,
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risonanza magnetica cardiaca verrà eseguita al basale e a 12 mesi per misurare il volume telesistolico del ventricolo sinistro
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12 mesi
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento della funzione endoteliale con metformina rispetto al placebo, misurato mediante afta epizootica e PWA e iperemia reattiva cutanea
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12 mesi
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Resistenza all'insulina/prediabete
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento dell'insulino-resistenza (IR)/prediabete quando trattati con metformina rispetto al placebo nei pazienti con IHD e misura IR utilizzando l'indice di resistenza all'insulina a digiuno (FIRI)
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12 mesi
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Marcatori ematici infiammatori e altri cardiovascolari
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cambiamenti nei marcatori ematici infiammatori e cardiovascolari come BNP/F2 isoprostani/oxi-LDL/troponina T, quando trattati con metformina rispetto al placebo in pazienti con IHD e IR
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12 mesi
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Numero di partecipanti con evento avverso
Lasso di tempo: 12 mesi
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La sicurezza e l'efficacia di Metformin XL saranno determinate monitorando i cambiamenti dalla randomizzazione fino alla fine dello studio o fino a quando il paziente rimane nello studio, se precedente.
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12 mesi
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Ventricolo sinistro e volume diastolico
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risonanza magnetica cardiaca verrà eseguita al basale e a 12 mesi per misurare il volume telediastolico del ventricolo sinistro
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12 mesi
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risonanza magnetica cardiaca verrà eseguita al basale e a 12 mesi per misurare la frazione di eiezione ventricolare sinistra
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12 mesi
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Massa ventricolare sinistra
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risonanza magnetica cardiaca verrà eseguita al basale ea 12 mesi per misurare la massa ventricolare sinistra
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Chim Lang, MD, University of Dundee
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Malattie vascolari
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- Resistenza all'insulina
- Ipertrofia
- Ipertrofia, ventricolare sinistro
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Metformina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013CV08
- 2014-003189-26 (Numero EudraCT)
- 14/ES/1061 (Altro identificatore: REC)
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