Evaluatie van minimaal invasieve subcorticale parafasciculaire toegang voor stolselevacuatie (MiSPACE)

Aurora Health Care fungeert als het coördinerende centrum en zal standaardwerkwijzen opstellen om registeroperaties en analyseactiviteiten aan te pakken, zoals patiëntenwerving, gegevensverzameling, gegevensbeheer, gegevensanalyse en rapportage voor bijwerkingen.

Sites identificeren, rekruteren, verkrijgen toestemming voor proefpersonen en verzamelen gegevens met behulp van standaardformulieren; deze activiteiten worden op afstand gemonitord door de coördinerende site. Gegevens van de deelnemende ziekenhuizen worden gecontroleerd op heterogeniteit, bevraagd en vervolgens gepoold. Patiëntkenmerken en demografische gegevens bij baseline, voorspellende scores van Hemphill en Essen, NIHSS-score voor ernst van beroerte, functionele status van de Barthel-index en mRS-score, en ICH-volumetrische beoordelingen, zullen worden gepresenteerd als gemiddelden, medianen of verhoudingen, naargelang het geval. Geschiktheids- en toestemmingspercentages zullen voor elk centrum worden afgeleid.

Analyses zullen grotendeels beschrijvend van aard zijn. Follow-upbeoordelingen na 30 en 90 dagen, voor de samengestelde uitkomst van overlijden of invaliditeit (gedefinieerd als mRS>2), en overlijden en invaliditeit afzonderlijk, zullen met verhoudingen worden beschreven. Tellingen van chirurgische complicaties zullen ook worden afgeleid als afzonderlijke uitkomsten.

Analyse van de status van 30 en 90 dagen zal een informele vergelijking met zich meebrengen voor het leveren van voorlopig bewijs en voor het plannen van een grotere vergelijkende studie. Het percentage patiënten onder experimentele behandeling dat na 30 dagen sterft of afhankelijk is, zoals bepaald door cut-offs op de gemodificeerde Rankin-schaal met exacte binominale boven- en ondergrenzen van 90% betrouwbaarheid, zal worden gebruikt in een vergelijking met onze criteria van: (1 ) 65% (historisch deel van de patiënten onder medische behandeling, niet geselecteerd voor basislijnrisico), en (2) 50% (deel van patiënten onder andere minimaal invasieve chirurgische technieken niet geselecteerd voor basislijnrisico). Deze vergelijkende benadering van de betrouwbaarheidslimiet biedt een flexibele methode voor het beoordelen van non-inferioriteit, gelijkwaardigheid en superioriteit. De niet-geselecteerde populatie zal echter een mix zijn van patiënten met verschillende niveaus van uitgangsrisico, en daarom zal een gestratificeerde vervolganalyse worden uitgevoerd als de tellingen dit toelaten. De niet-geselecteerde populatie zal worden gematcht met behulp van demografische gegevens, kenmerken van laesies en comorbiditeiten, zo dicht mogelijk bij de onderzoeksgroep. Ter vergelijking wordt een heterogeniteitsindex gebruikt. Als uitvloeisel van deze analyse zullen voorspellende basisscores (vertaald van scores naar percentages/risico's) worden gebruikt om verwachte tellingen van 30 en 90 dagen status gestratificeerd te berekenen binnen het 0-3 bereik van de Hemphill ICH-score en 0-10 bereik van de Essen ICH-score, en deze verwachte tellingen zullen worden vergeleken met waargenomen tellingen met behulp van een Fisher Exact Test.

Vijftig (50) patiënten werden gekozen als een geschikte steekproefomvang, op basis van inschrijvingen van alle deelnemende ziekenhuizen, waarbij de rekrutering binnen een redelijk tijdsbestek van 2 jaar werd voltooid. Ongeveer 65% van de niet-geselecteerde patiënten met ICH (dat wil zeggen, niet gestratificeerd op basis van voorspeld risico) heeft een gedocumenteerde 30-daagse samengestelde uitkomst van overlijden of afhankelijkheid onder medische behandeling. Recensies van andere soorten minimaal invasieve ICH-operaties leveren bewijs van significant verbeterde resultaten (meta-analyse odds ratio 0,54 (0,39, 0,76)). Een odds ratio van 0,54 geeft een vermindering van het risico aan van 65% tot ongeveer 50% (15% absolute vermindering).

Ervan uitgaande dat de nieuwe procedure echt minstens zo effectief is als andere minimaal invasieve operaties (50% 30-dagen samengesteld uitkomstrisico), en daarom 15% effectiever dan conventioneel management, bieden 50 patiënten 66% zekerheid dat een 95% eenzijdig vertrouwen interval zal de kans uitsluiten dat de nieuwe procedure slechter is dan medische behandeling.

Een alternatieve methode om dit te kaderen, gebaseerd op een exact eenzijdige binominale test van een één-steekproefverhouding en een alfaniveau van 5%, is dat een steekproefomvang van 50 patiënten ongeveer 66% zekerheid/kracht geeft dat de nieuwe procedure superieur aan medisch management (d.w.z. minder dan 65% lijdt aan overlijden of slechte functionele resultaten). De berekende kritieke waarde voor deze test, om enig eerste bewijs van superioriteit te leveren, is het observeren van niet meer dan 26 patiënten (van de 50) die lijden aan overlijden of afhankelijkheid onder de nieuwe chirurgische procedure. De zekerheid/kracht van 66% die hierboven als aanname is gebruikt, is tolerant. De omvang van het onderzoek en de voorlopige aard van de resultaten zullen niet voldoende zijn om robuuste statistische tests uit te voeren voor superioriteit of non-inferioriteit van de nieuwe parafasciculaire ICH-evacuatietechniek, hoewel de resultaten van dit register een cruciale eerste blik op effectiviteit en gezondheidskosten zullen geven. .