Fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van lenalidomide, subcutane bortezomib- en dexamethasontherapie voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van symptomatische MM, volgens diagnostische criteria van de International Myeloma Foundation 2003:

  • Klonale plasmacellen >10% op beenmergbiopsie
  • Een monoklonaal eiwit (paraproteïne) in serum of urine (behalve in gevallen van niet-secretoir myeloom)*

  • Aan myeloom gerelateerde orgaandisfunctie (1 of meer) van het volgende (bewijs van eindorgaanschade gevoeld in verband met de aan plasmacelaandoening gerelateerde orgaan- of weefselbeschadiging (ROTI), gewoonlijk aangeduid met het acroniem "CRAB"):

    • Serum Ca ≥ 10,5 mg/dL of
    • Nierinsufficiëntie toe te schrijven aan myeloom. Serumcreatinine > 2mg/dL
    • Bloedarmoede: normochroom, normocytisch met een hemoglobinewaarde > 2 g/dl onder de ondergrens van normaal of een hemoglobine < 10 g/dl
    • Botlaesies (lytische laesies, ernstige osteopenie of pathologische fracturen) of osteoporose. *Als er geen monoklonaal eiwit wordt gedetecteerd (niet-secretoire ziekte), dan is >/= 30% monoklonale beenmergplasmacellen en/of een door een biopsie bewezen plasmacytoom vereist.

• Heeft geen eerdere behandeling gehad met enige systemische therapie voor de behandeling van multipel myeloom

  • Voorafgaande behandeling van hypercalciëmie of compressie van het ruggenmerg met corticosteroïden diskwalificeert de patiënt niet (de dosis mag niet hoger zijn dan het equivalent van 160 mg dexamethason in een periode van 2 weken).
  • Bisfosfonaten zijn toegestaan.
  • Lokale bestraling zolang er twee weken zijn verstreken sinds de laatste datum van radiotherapie, wat wordt aanbevolen als een beperkt veld.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

• De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten 10 tot 14 dagen voorafgaand aan de therapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 µl/ml en deze moet opnieuw worden herhaald binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 en ze moeten ofwel toezeggen volledige onthouding van heteroseksueel contact of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode, TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten volledige onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
• Nierinsufficiëntie (serumcreatininewaarden > 2,5 mg/dL, berekende Crcl met Cockcroft-Gault-formule, zie Bijlage B, < 45 ml/min)
• Proefpersonen met tekenen van mucosale of inwendige bloedingen en/of ongevoelig voor bloedplaatjes (d.w.z. niet in staat een aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm3 te behouden)
• Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 cellen/mm3. Groeifactoren mogen niet worden gebruikt om te voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het ANC
• Onderwerpen met een hemoglobine < 8,0 g/dL
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) > 2 x institutionele ULN, bilirubinewaarden ≥1,5 institutionele ULN
• Gelijktijdige therapie medicijnen die corticosteroïden bevatten (behalve zoals aangegeven in opnamecriteria).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (bijlage C), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Klinisch relevante actieve infectie die behandeling vereist (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen).
• Elke ernstige comorbide aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Ernstige psychiatrische ziekte of verslaving die deelname aan deze klinische studie waarschijnlijk zal belemmeren.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Contra-indicatie voor alle vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende therapieën, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers of overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel.
• Geschiedenis van allergische reactie/overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen die boor, mannitol, polysorbaat 80 of natriumcitraatdehydraat bevatten.
• POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen).

• Bekend seropositief voor of actieve HIV-infectie of hepatitis B- of C-virusinfectie.

  • Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
• Bekende intolerantie voor therapie met steroïden.
• Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Radiotherapie binnen 2 weken na inschrijving. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de grootte van het veld) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 2 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.
• Deelnemer moet pillen kunnen slikken.