Fase II-undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af lenalidomid, subkutan bortezomib og dexamethasonterapi til nydiagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af symptomatisk MM ifølge International Myeloma Foundation 2003 Diagnostic Criteria:

  • Klonale plasmaceller >10 % på knoglemarvsbiopsi
  • Et monoklonalt protein (paraprotein) i enten serum eller urin (undtagen i tilfælde af ikke-sekretorisk myelom)*

  • Myelom-relateret organdysfunktion (1 eller flere) af følgende (bevis på endeorganskader relateret til plasmacellesygdomsrelateret organ- eller vævssvækkelse (ROTI), almindeligvis omtalt med akronymet "CRAB"):

    • Serum Ca ≥ 10,5 mg/dL eller
    • Nyreinsufficiens skyldes myelom. Serumkreatinin > 2mg/dL
    • Anæmi: Normokromisk, normocytisk med en hæmoglobinværdi > 2g/dL under den nedre grænse for normal eller et hæmoglobinindhold <10 g/dL
    • Knoglelæsioner (lytiske læsioner, svær osteopeni eller patologiske frakturer) eller osteoporose. *Hvis der ikke påvises et monoklonalt protein (ikke-sekretorisk sygdom), kræves >/= 30 % monoklonale knoglemarvsplasmaceller og/eller et biopsi-bevist plasmacytom.

• Har ikke modtaget nogen tidligere behandling med systemisk terapi til behandling af myelomatose

  • Tidligere behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression med kortikosteroider diskvalificerer ikke patienten (dosis bør ikke overstige, hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 2-ugers periode).
  • Bisfosfonater er tilladt.
  • Lokal stråling, så længe der er gået to uger siden sidste dato for strålebehandling, hvilket anbefales at være et begrænset felt.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %)
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke

• Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

  • Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 µL/ml 10 til 14 dage før behandlingen og gentages igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 og skal enten forpligte sig til at fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode, SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet - Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
• Nyreinsufficiens (serumkreatininniveauer > 2,5 mg/dL, beregnet Crcl med Cockcroft-Gault formel, se bilag B, < 45 ml/min)
• Personer med tegn på slimhinde- eller indre blødninger og/eller blodpladerefraktære (dvs. ude af stand til at opretholde et blodpladetal ≥ 50.000 celler/mm3)
• Forsøgspersoner med et absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm3. Vækstfaktorer kan ikke bruges til at opfylde ANC-kriterierne
• Forsøgspersoner med et hæmoglobinindhold < 8,0 g/dL
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) > 2 x institutionel ULN, bilirubinniveauer ≥1,5 institutionel ULN
• Samtidig behandlingsmedicin, der inkluderer kortikosteroider (undtagen som angivet i inklusionskriterier).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg C), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
• Klinisk relevant aktiv infektion, der kræver behandling (antibiotika, antivirale midler, svampemidler).
• Enhver alvorlig comorbid tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
• Alvorlig psykiatrisk sygdom eller afhængighed sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Ukontrolleret diabetes mellitus.
• Kontraindikation til enhver påkrævet samtidig medicin eller understøttende behandling, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder eller overfølsomhed over for acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel.
• Anamnese med allergisk reaktion/overfølsomhed tilskrevet forbindelser indeholdende bor, mannitol, polysorbat 80 eller natriumcitratdehydrat.
• POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer).

• Kendt seropositiv for eller aktiv HIV-infektion eller hepatitis B- eller C-virusinfektion.

  • Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
• Kendt intolerance over for steroidbehandling.
• Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Strålebehandling inden for 2 uger efter tilmelding. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 2 uger siden sidste behandlingsdato.
• Deltager skal kunne sluge piller.