Evaluatie van de veiligheid en de werkzaamheid van carfilzomib gecombineerd met cyclofosfamide en dexamethason (CCyd) of lenalidomide en dex (CRd) gevolgd door ASCT of 12 cycli van Carf gecombineerd met Dex en Len voor patiënten die in aanmerking komen voor ASCT met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. (FORTE)

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar Nieuw gediagnosticeerde MM op basis van standaard CRAB-criteria (zie bijlage B). Patiënt < 65 jaar komt in aanmerking voor ASCT. Patiënt heeft een meetbare ziekte volgens de IMWG-criteria (International Myeloma Working Group).

Patiënt heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. Patiënt stemt ermee in aanvaardbare methoden voor anticonceptie te gebruiken. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60%

Klinische laboratoriumwaarden voorbehandeling binnen 30 dagen na inschrijving:

Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/l (≥30 x 109/l als de betrokkenheid van myeloom in het beenmerg > 50%) is Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/l zonder gebruik van groeifactoren Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l) Alaninetransaminase (ALT): ≤ 3 x de bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine: ≤ 2 x de ULN Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 30 ml/minuut. LVEF≥40%. 2-D transthoracaal echocardiogram (ECHO) is de geprefereerde evaluatiemethode. Multigated Acquisition Scan (MUGA) is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

Eerdere behandeling met antimyeloomtherapie (omvat geen radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden < tot het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen) Patiënten met niet-secretoire MM tenzij vrij-lichte ketens in serum aanwezig zijn en de verhouding is abnormaal of een plasmocytoom met een minimale grootste diameter van > 2 cm Patiënten die niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie Zwangere of zogende vrouwen

Aanwezigheid van:

Klinisch actieve infectieuze hepatitis type A, B, C of HIV Acute actieve infectie die antibiotica vereist of infiltratieve longziekte Myocardinfarct of instabiele angina pectoris ≤ 4 maanden of andere klinisch significante hartziekte Perifere neuropathie of neuropathische pijn graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.0 Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol ® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen) Contra-indicatie voor een van de vereiste geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen Invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar Ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische stoornis ziekte waardoor de proefpersoon niet kon worden ingeschreven of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico liep.