Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lenalidomid, subkutanem Bortezomib und Dexamethason-Therapie bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines symptomatischen MM gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Foundation 2003:

  • Klonale Plasmazellen > 10 % bei Knochenmarkbiopsie
  • Ein monoklonales Protein (Paraprotein) entweder im Serum oder im Urin (außer bei nicht-sekretorischem Myelom)*

  • Myelombedingte Organdysfunktion (1 oder mehr) der folgenden (Anzeichen einer Endorganschädigung, die im Zusammenhang mit der Plasmazellerkrankung im Zusammenhang mit Organ- oder Gewebeschädigungen (ROTI) stehen, allgemein mit dem Akronym „CRAB“ bezeichnet):

    • Serum Ca ≥ 10,5 mg/dL oder
    • Niereninsuffizienz, die auf ein Myelom zurückzuführen ist. Serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Anämie: Normochrom, normozytär mit einem Hämoglobinwert > 2 g/dL unter der unteren Normgrenze oder einem Hämoglobinwert < 10 g/dL
    • Knochenläsionen (lytische Läsionen, schwere Osteopenie oder pathologische Frakturen) oder Osteoporose. *Wenn kein monoklonales Protein nachweisbar ist (nicht-sekretorische Erkrankung), dann sind >/= 30 % monoklonale Knochenmarkplasmazellen und/oder ein durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom erforderlich.

• Hat keine vorherige Behandlung mit einer systemischen Therapie zur Behandlung des multiplen Myeloms erhalten

  • Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression mit Kortikosteroiden disqualifiziert den Patienten nicht (die Dosis sollte das Äquivalent von 160 mg Dexamethason in einem Zeitraum von 2 Wochen nicht überschreiten).
  • Bisphosphonate sind erlaubt.
  • Lokale Bestrahlung, die seit dem letzten Datum der Strahlentherapie mindestens zwei Wochen vergangen ist, was als begrenztes Feld empfohlen wird.
• Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %)
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

• Der Proband muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen 10 bis 14 Tage vor der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 µl/ml haben und innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 erneut wiederholen und müssen sich entweder dazu verpflichten vollständige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP völlige Abstinenz üben oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen – Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Niereninsuffizienz (Serum-Kreatininspiegel > 2,5 mg/dL, berechnete Crcl mit Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang B, < 45 ml/min)
• Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozyten-refraktär (d. h. nicht in der Lage, eine Thrombozytenzahl von ≥ 50.000 Zellen/mm3 aufrechtzuerhalten)
• Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm3. Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um die ANC-Eignungskriterien zu erfüllen
• Probanden mit einem Hämoglobin < 8,0 g/dL
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) > 2 x institutioneller ULN, Bilirubinspiegel ≥ 1,5 institutioneller ULN
• Begleitmedikation mit Kortikosteroiden (außer wie in den Einschlusskriterien angegeben).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (Anhang C), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Klinisch relevante aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (Antibiotika, Virostatika, Antimykotika).
• Alle schwerwiegenden komorbiden Zustände, einschließlich Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Schwere psychiatrische Erkrankung oder Sucht, die wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus.
• Kontraindikation für erforderliche Begleitmedikamente oder unterstützende Therapien, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer oder Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ähnliche antivirale Arzneimittel.
• Anamnestische allergische Reaktion/Überempfindlichkeit zurückzuführen auf Verbindungen, die Bor, Mannitol, Polysorbat 80 oder Natriumcitratdehydrat enthalten.
• POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen).

• Bekannte seropositive oder aktive HIV-Infektion oder Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.

  • Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
• Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung. Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 2 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.