Farmacogenomische beslissingsondersteuning met GeneSight Psychotropic om de behandeling van depressieve stoornis te begeleiden
28 april 2020 bijgewerkt door: Ana Gugila, Assurex Health Inc.
Een multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met drie armen en parallelle groepen ter evaluatie van de impact van GeneSight Psychotropic en Enhanced-GeneSight Psychotropic, op de respons op psychotrope behandeling bij poliklinische patiënten die lijden aan een ernstige depressieve stoornis (MDD) en binnen de huidige aflevering - een ontoereikende reactie op ten minste één psychotrope medicatie die is opgenomen in GeneSight Psychotropic
Er is bewijs dat het vermogen van genetische variaties om de respons en bijwerkingen van patiënten te beïnvloeden, wordt ondersteund.
Eerdere onderzoeken met een open-label ontwerp hebben een significante verbetering aangetoond in de uitkomsten voor patiënten met een depressieve stoornis (MDD) na gebruik van de GeneSight Psychotropic (GEN)-test.
Het eerste doel van deze studie is om gebruik te maken van een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische proefopzet om eerdere bevindingen van verbetering in klinische resultaten te repliceren bij MDD-patiënten bij wie de medicatietherapie werd geleid door GEN-testen.
Een ander doel is het bepalen van het toegevoegde voordeel van Enhanced-GeneSight (E-GEN) in vergelijking met GEN voor de farmacogenomische begeleiding van behandelingskeuzes.
Bovendien is deze proef bedoeld om een evidence-based case te ontwikkelen voor de waarde van GEN en E-GEN voor Canadese zorgbetalers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
De primaire doelstellingen van deze studie zijn 1) het vergelijken van de werkzaamheid van GEN to treatment as usual (TAU) bij het verbeteren van de respons op psychotrope behandeling bij poliklinische patiënten die lijden aan een MDD en die - binnen de huidige episode - een ontoereikende respons hebben gehad op ten minste één psychotrope medicatie opgenomen in GEN; en 2) om het nut van de nieuwe CAMH-markers te valideren en de superieure voorspellende mogelijkheden en het grotere klinische nut van E-GEN in vergelijking met GEN aan te tonen.
Deze studie is opgezet als een driearmige multicenter, dubbelblinde (deelnemers en beoordelaars), gerandomiseerde gecontroleerde studie om de klinische en economische resultaten van GEN, E-GEN en TAU te vergelijken voor patiënten die lijden aan een MDD en die - binnen de huidige episode - een ontoereikende respons op ten minste één psychotrope medicatie in GEN. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar elk van de drie behandelingsarmen. Werving duurt 24 maanden. De follow-up duurt 12 maanden.
Proefpersonen zullen korte diagnostische interviews afnemen die specifiek zijn voor hun klinische diagnose, elementaire metabole maatregelen (bijv. bloeddruk, gewicht), en lever monsters van buccale uitstrijkjes voor genetische analyse (de niet-geanalyseerde buccale uitstrijkjes en het bijbehorende DNA worden in een biobank opgeslagen). Tijdens het eerste bezoek zijn bloed- en urinemonsters nodig voor laboratoriumscreening en bloedbiobanking. Onderwerpen zullen gedurende een periode van een jaar worden gevolgd en klinische maatregelen en het gebruik van gezondheidszorgmiddelen zullen worden verkregen. Behandelende clinici in de GEN- en E-GEN-armen zullen een eenvoudig te implementeren rapport ontvangen met farmacogenomische richtlijnen voor het voorschrijven van psychotrope medicatie aan hun patiënten.
De studie zal proefpersonen rekruteren van 10 locaties, gestratificeerd in 2 clusters. In totaal zullen negen studielocaties een van de twee gestratificeerde clusters vormen. CAMH zal de tiende onderzoekslocatie en het tweede gestratificeerde cluster vormen. De voor deze studie vereiste steekproefomvang werd berekend met behulp van schattingen van de effectgrootte uit een eerdere studie uitgevoerd door Hall-Flavin et al [Pharmacogenetics Genomics 2013; 23(10)]. Uitgaande van een effectgrootte van 0,30 in de HAM-D17-score in het voordeel van de behandelingsgroep, een intraklasse-coëfficiënt tussen clusters van 20%, statistische power van 90%, een alfaniveau van 0,05 en een verwacht percentage voortijdige stopzetting van 16,7% in week 8 ( primaire eindpunt), zijn er in totaal 570 proefpersonen (d.w.z. 190 per behandelingsarm) nodig om hetzelfde effect in deze studie te detecteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
542
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Chatham, Ontario, Canada, N7L 1B7
- Chatham-Kent Clinical Trials Research Center
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8M 1K7
- Hamilton Medical Research Group
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 5G8
- Hamilton Community Health Centre Family Health Organization
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3K7
- St. Joseph's Healthcare Hamilton (SJHH)
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada, N5W6A2
- Milestone Research
-
London, Ontario, Canada, N6C 0A7
- Parkwood Institute, London
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1K0T2
- Hôpital Montfort
-
Thornhill, Ontario, Canada, L4J 1E9
- Thornhill Medical Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B2
- Women's College Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M3J 2C5
- Canadian Phase Onward Inc.
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- Sinai Health System
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
- Manna Research
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder;
- Lijdt aan een ernstige depressieve episode die voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR);
- Binnen de huidige episode onvoldoende hebben gereageerd op ten minste één psychotrope behandeling bij GEN. Onvoldoende respons wordt gedefinieerd als onvoldoende werkzaamheid na 6 weken psychotrope behandeling of stopzetting van een psychotrope behandeling vanwege bijwerkingen of onverdraagbaarheid;
- Hebben elk een score op de 16-item Clinician Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-C16) en 16-item Self-Report Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR16) beoordelingsschalen ≥ 11;
- In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om aan dit onderzoek deel te nemen;
- Ga ermee akkoord zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de beperkingen ervan en in staat te zijn alle aspecten van het onderzoek te voltooien, inclusief alle bezoeken en tests.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die een ernstig suïcidaal risico lopen en/of die naar het oordeel van de onderzoeker onmiddellijk in het ziekenhuis moeten worden opgenomen;
- Patiënten met een diagnose van bipolaire I of II stoornis;
Patiënten met een actuele As I-diagnose van:
- Delirium
- Dementie
- Amnestische en/of andere cognitieve stoornis
- schizofrenie of andere psychotische stoornis;
- Patiënten die hallucinaties, wanen of andere psychotische symptomen hebben ervaren tijdens de huidige depressieve episode of tijdens eerdere depressieve episodes;
- Patiënt bevindt zich momenteel in een intramurale instelling;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, tenzij ze gedurende ten minste 6 maanden een stabiele dosis schildkliermedicatie hebben ingenomen en asymptomatisch of euthyreoïdie hebben gehad;
- Patiënten die voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor een significante huidige stoornis in het gebruik van middelen;
Patiënten met:
- leverinsufficiëntie (driemaal de bovengrens van normaal (ULN) voor aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT)); ontvanger van een levertransplantatie; levercirrose;
- maligniteit (uitgezonderd basaalcelcarcinoom) en/of chemotherapie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening; maligniteit meer dan 1 jaar voorafgaand aan de screening moet lokaal zijn geweest en zonder metastase en/of recidief, en indien behandeld met chemotherapie, zonder complicaties aan het zenuwstelsel;
- significante onstabiele medische toestand of levensbedreigende ziekte met - behoefte aan therapieën die de resultaten van de behandeling en/of van het onderzoek kunnen vertroebelen;
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na het screeningsbezoek;
- Verwachte onmogelijkheid om geplande studiebezoeken bij te wonen;
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk onbetrouwbaar zijn of niet meewerken aan de evaluatieprocedure die in dit protocol wordt beschreven;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere farmacogenomische tests;
- Elke verandering in psychotrope medicatie (inclusief verandering in dosering) tussen screening en baseline;
- Patiënten die momenteel behandelingen met elektroconvulsietherapie (ECT), diepe hersenstimulatie (DBS) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS) ondergaan, of gepland staan voor onderhoudsbehandelingen van ECT, DBS of TMS in de loop van het onderzoek;
- Patiënten die zelf aangeven zwanger te zijn of borstvoeding te geven;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een maagbypassoperatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: GeneSight Psychotroop (GEN)
Het product GeneSight Psychotropic (GEN) is een hulpmiddel voor farmacogenomische besluitvorming dat clinici helpt om weloverwogen, op feiten gebaseerde beslissingen te nemen over de juiste selectie van geneesmiddelen.
Meer specifiek worden patiënten getest op klinisch belangrijke genetische varianten van meerdere farmacokinetische en farmacodynamische genen die van invloed zijn op het vermogen van een patiënt om medicijnen te metaboliseren, te verdragen of erop te reageren.
|
Patiënt-DNA zal voor alle proefpersonen worden verzameld en gemeten op variaties in genen voor het doelwit van geneesmiddelen en in genen voor het metaboliseren van geneesmiddelen. Aanbevelingen voor optimale keuzes en dosisaanpassingen voor de 33 meest voorgeschreven antidepressiva en antipsychotica zullen worden gegeven aan proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de GEN-arm.
Dit op farmacogenomische basis gebaseerde interpretatieve rapport zal worden verstrekt aan behandelende clinici van patiënten in de GEN-arm van het onderzoek, zodat clinici het rapport kunnen gebruiken om hun behandelbeslissingen te ondersteunen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
De huidige GEN-test mist voorspellende genen voor antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename (AIWG), een belangrijke complicatie van het gebruik van antipsychotica.
Daarom werd de Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), een verbeterde versie van de GEN-test, ontwikkeld door 6 nieuwe genen (weergegeven door 7 SNP's) die voorspellend zijn voor AIWG, op te nemen in de genen die worden gebruikt in het GEN-algoritme.
Een toenemend risiconiveau geassocieerd met AIWG wordt geschat door een toenemend aantal risicogenotypes dat een bepaalde patiënt bezit onder de 7 SNP's.
|
De E-GEN-test neemt in het bestaande GEN-product nieuwe markers op die voorspellend zijn voor de bijwerking van antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename (AIWG).
Het op farmacogenomische basis gebaseerde interpretatieve rapport van E-GEN zal worden verstrekt aan behandelende clinici van patiënten in de E-GEN-arm van het onderzoek, zodat clinici het rapport kunnen gebruiken om hun behandelbeslissingen te ondersteunen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling zoals gebruikelijk (TAU)
De comparator die voor dit onderzoek is gekozen, biedt een vergelijking van de "echte wereld" van de zorgstandaard voor patiënten die geen farmacogenomische begeleiding krijgen. Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar de TAU-arm zal ook hun DNA worden afgenomen en zal er een op farmacogenomisch gebaseerd interpretatief rapport worden gegenereerd met behulp van GEN-testen. Dit rapport zal echter niet worden gedeeld met de behandelende clinici totdat het onderzoek na 12 maanden is voltooid. Daarom zullen patiënten in deze arm zoals gewoonlijk klinische behandeling krijgen, zonder het gebruik van of kennis van genotyperingsresultaten door hun behandelende clinici. |
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de TAU-arm zullen ook het DNA van de patiënt moeten verzamelen.
Er zal een op farmacogenomisch gebaseerd interpretatief rapport worden gegenereerd vanuit GEN, maar dit rapport wordt pas aan de behandelende arts verstrekt als het onderzoek is voltooid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressieve symptomen zoals beoordeeld door de 17-item Hamilton Depression (HAM-D17) -score
Tijdsspanne: Van baseline tot week 8
|
Gemiddelde verandering in de 17-item Hamilton Depression (HAM-D17)-score vanaf baseline tot week 8 van het onderzoek
|
Van baseline tot week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijzigingen in het initiële voorschrijven op basis van beschikbaarheid van farmacogenomische gegevens
Tijdsspanne: Screening en basislijn
|
Screening en basislijn
|
|
|
Verandering in depressieve symptomen zoals beoordeeld door de 16-item Clinician Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR16)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
|
Verandering in depressieve symptomen zoals beoordeeld door de 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
|
Verandering in angstsymptomen zoals beoordeeld door de Generalized Anxiety Disorder 7-Item (GAD-7) Scale
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
|
Verandering in de ernst van de ziekte zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en maand 12
|
Basislijn, week 12 en maand 12
|
|
|
Verandering in globale verbetering zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tijdsspanne: Week 12 en maand 12
|
Week 12 en maand 12
|
|
|
Verandering in algemeen therapeutisch voordeel en globale ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door de Clinical Global Impression Efficacy Index
Tijdsspanne: Week 12 en maand 12
|
Week 12 en maand 12
|
|
|
Responspercentages op psychotrope medicatie
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Een responder wordt gedefinieerd als een deelnemer met een afname van 50% in de HAM-D17-score ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
|
Remissie tarieven
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Een remitter wordt gedefinieerd als een deelnemer met een HAM-D17-score gelijk aan of lager dan 7.
|
Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
|
|
Tijd voor kwijtschelding
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
|
|
Verandering in bijwerkingen van psychotrope medicatie zoals beoordeeld door de Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
|
Verandering in globale meting van bijwerkingen (frequentie, intensiteit en belastingsdomeinen) zoals beoordeeld door de Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Ratings (FIBSER)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
|
Gewichtstoename
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Het gewicht van het onderwerp
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
Taille tot heup ratio
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
Taille- en heupmetingen van het onderwerp
|
Baseline, week 8 en 12, en maand 12
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de EuroQol (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maanden 6, 9 en 12
|
Basislijn, week 12, maanden 6, 9 en 12
|
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maanden 6, 9 en 12
|
Basislijn, week 12, maanden 6, 9 en 12
|
|
|
Farmacogenetica in de psychiatrie vervolgvragenlijst (PIPFQ)
Tijdsspanne: Baseline, wanneer wijzigingen in het voorschrift worden aangebracht (verwacht gemiddeld elke 4 weken), en maand 12
|
De PIPFQ is een vragenlijst ontwikkeld door CAMH om de houding en ervaring van elke arts ten opzichte van farmacogenomische tests te evalueren.
Er wordt informatie van de arts gevraagd over drie verschillende domeinen: de verwerking van de laatste verwijzing van de arts, het contact en de uitkomst van de patiënt van de arts, en het perspectief van de arts op de toekomst van genetische studies in psychiatrische drugsbehandeling.
|
Baseline, wanneer wijzigingen in het voorschrift worden aangebracht (verwacht gemiddeld elke 4 weken), en maand 12
|
|
Gebruik van gezondheidszorgmiddelen (samengestelde maatstaf van zorgkosten): doktersbezoeken, ziekenhuisgebruik, bezoeken aan spoedeisende hulp, medicatiegebruik en laboratoriumtests
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
|
|
Productiviteitsverliezen (gemeten als economische kosten)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Baseline, week 8 en 12, maand 6, 9 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juni 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
30 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EXCITE-013304-ARX1009.PTL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .