Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakogenomisk beslutningsstøtte med GeneSight Psychotropic for å veilede behandlingen av alvorlig depressiv lidelse

28. april 2020 oppdatert av: Ana Gugila, Assurex Health Inc.

En trearmet, parallell gruppe, multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie som evaluerer effekten av GeneSight psykotropisk og Enhanced-GeneSight psykotropisk, på respons på psykotropisk behandling hos polikliniske pasienter som lider av en alvorlig depressiv lidelse (MDD) og har hatt - innenfor den nåværende episoden - en utilstrekkelig respons på minst én psykotropisk medisin inkludert i GeneSight Psychotropic

Det finnes bevis som støtter evnen til genetiske variasjoner til å påvirke pasientens medikamentrespons og bivirkninger. Tidligere studier som benytter et åpent design har vist signifikant forbedring i pasientresultater med alvorlig depressiv lidelse (MDD) etter bruk av GeneSight Psychotropic (GEN) test. Det første målet med denne studien er å bruke et dobbeltblindet, randomisert klinisk studiedesign for å gjenskape tidligere funn av forbedringer i kliniske resultater hos MDD-personer hvis medisinbehandling ble styrt av GEN-testing. Et annet mål er å bestemme den ekstra fordelen med Enhanced-GeneSight (E-GEN) sammenlignet med GEN for farmakogenomisk veiledning av behandlingsvalg. Videre har denne rettssaken til hensikt å utvikle en evidensbasert sak for verdien av GEN og E-GEN for kanadiske helsetjenestebetalere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene med denne studien er 1) å sammenligne effekten av GEN med behandling som vanlig (TAU) for å forbedre responsen på psykotropisk behandling hos polikliniske pasienter som lider av en MDD og som har hatt - i den aktuelle episoden - en utilstrekkelig respons på minst én psykotrope medisiner inkludert i GEN; og 2) å validere nytten av de nye CAMH-markørene og demonstrere de overlegne prediktive evnene og større klinisk nytteverdi av E-GEN sammenlignet med GEN.

Denne studien er designet som en tre-arm multisenter, dobbeltblind (deltakere og vurderere), randomisert kontrollert studie for å sammenligne de kliniske og økonomiske resultatene av GEN, E-GEN og TAU for pasienter som lider av en MDD og har hatt - innenfor den aktuelle episoden - en utilstrekkelig respons på minst ett psykotropt medikament inkludert i GEN. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til hver av de tre behandlingsarmene. Rekrutteringen vil være på 24 måneder. Oppfølging vil være 12 måneder.

Forsøkspersonene vil gjennomføre korte diagnostiske intervjuer spesifikke for deres kliniske diagnose, grunnleggende metabolske tiltak (f. blodtrykk, vekt), og gi bukkale vattpinneprøver for genetisk analyse (de uanalyserte bukkalpinnene og tilhørende DNA vil bli biobanket). Under det første besøket vil det være nødvendig med blod- og urinprøver for laboratoriepanelscreening og blodbiobanking. Fagene vil bli overvåket over en ettårsperiode og kliniske tiltak og helseressursutnyttelse vil bli innhentet. Behandlende klinikere i GEN- og E-GEN-armene vil motta en enkel å implementere rapport som gir farmakogenomisk veiledning for forskrivning av psykotrope medisiner til sine pasienter.

Studien vil rekruttere forsøkspersoner fra 10 steder, stratifisert i 2 klynger. Til sammen ni studiesteder vil utgjøre en av de to stratifiserte klyngene. CAMH vil utgjøre det tiende studiestedet og den andre stratifiserte klyngen. Prøvestørrelsen som kreves for denne studien ble beregnet ved å bruke effektstørrelsesestimater hentet fra en tidligere studie utført av Hall-Flavin et al [Pharmacogenetics Genomics 2013; 23(10)]. Forutsatt en effektstørrelse på 0,30 i HAM-D17-score som favoriserer behandlingsgruppen, intraklassekoeffisient mellom klynger på 20 %, statistisk styrke på 90 %, et alfanivå på 0,05 og en forventet 16,7 % for tidlig seponering innen uke 8 ( primært endepunkt), er totalt 570 personer (dvs. 190 per behandlingsarm) nødvendig for å oppdage den samme effekten i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

542

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Chatham, Ontario, Canada, N7L 1B7
        • Chatham-Kent Clinical Trials Research Center
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8M 1K7
        • Hamilton Medical Research Group
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 5G8
        • Hamilton Community Health Centre Family Health Organization
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3K7
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton (SJHH)
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N5W6A2
        • Milestone Research
      • London, Ontario, Canada, N6C 0A7
        • Parkwood Institute, London
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1K0T2
        • Hopital Montfort
      • Thornhill, Ontario, Canada, L4J 1E9
        • Thornhill Medical Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B2
        • Women's College Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M3J 2C5
        • Canadian Phase Onward Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Sinai Health System
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre;
  • Lider av en alvorlig depressiv episode som oppfyller kriterier for diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser, fjerde utgave, tekstrevisjon (DSM-IV-TR);
  • Har hatt utilstrekkelig respons innenfor den aktuelle episoden på minst én psykotropisk behandling i GEN. Utilstrekkelig respons er definert som utilstrekkelig effekt etter 6 uker med en psykotropisk behandling eller seponering av en psykotropisk behandling på grunn av uønskede hendelser (AE) eller intoleranse;
  • Ha hver en poengsum på 16-elements Clinician Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-C16) og 16-elements Self-Report Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR16) vurderingsskalaen ≥ 11;
  • Kunne forstå kravene til studien og gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien;
  • Godta å følge studieprotokollen og dens restriksjoner og være i stand til å fullføre alle aspekter av studien, inkludert alle besøk og tester.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som utgjør en alvorlig selvmordsrisiko og/eller har behov for umiddelbar sykehusinnleggelse som bedømt av etterforskeren;
  • Pasienter med diagnosen Bipolar I eller II lidelse;

  • Pasienter med en nåværende akse I-diagnose av:

    • Delirium
    • Demens
    • Amnestisk og/eller annen kognitiv lidelse
    • Schizofreni eller annen psykotisk lidelse;
  • Pasienter som har opplevd hallusinasjoner, vrangforestillinger eller psykotisk symptomatologi i den nåværende depressive episoden eller under tidligere depressive episoder;
  • Pasienten er for tiden i en døgninstitusjon;
  • Pasienter med hypotyreose i anamnesen med mindre de tar en stabil dose skjoldbruskkjertelmedisin og asymptomatisk eller euthyreoidea i minst 6 måneder;
  • Pasienter som oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for enhver betydelig nåværende rusforstyrrelse;

  • Pasienter med:

    • leverinsuffisiens (tre ganger øvre normalgrense (ULN) for aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)); levertransplantert mottaker; skrumplever;
    • malignitet (unntatt basalcellekarsinom) og/eller kjemoterapi innen 1 år før screening; malignitet mer enn 1 år før screening må ha vært lokal og uten metastaser og/eller residiv, og dersom behandlet med kjemoterapi, uten komplikasjoner i nervesystemet;
    • betydelig ustabil medisinsk tilstand eller livstruende sykdom med - behov for terapier som kan skjule resultatene av behandlingen og/eller studien;
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager etter screeningbesøket;
  • Forventet manglende evne til å delta på planlagte studiebesøk;
  • Pasienter som etter etterforskerens vurdering kan være upålitelige eller lite samarbeidsvillige med evalueringsprosedyren som er skissert i denne protokollen;
  • Pasienter med tidligere farmakogenomiske tester;
  • Enhver endring i psykotrope medisiner (inkludert endring i dosering) mellom screening og baseline;
  • Pasienter som for tiden mottar elektrokonvulsiv terapi (ECT), dyp hjernestimulering (DBS) eller transkraniell magnetisk stimulering (TMS) behandlinger, eller som for tiden er planlagt å motta vedlikeholdsbehandlinger av ECT, DBS eller TMS i løpet av studien;
  • Pasienter som selv rapporterer å være gravide eller ammende;
  • Pasienter med en historie med gastrisk bypass-operasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: GeneSight Psychotropic (GEN)
GeneSight Psychotropic (GEN)-produktet er et farmakogenomisk beslutningsstøtteverktøy som hjelper klinikere med å ta informerte, evidensbaserte beslutninger om riktig medikamentvalg. Mer spesifikt testes pasienter for klinisk viktige genetiske varianter av flere farmakokinetiske og farmakodynamiske gener som påvirker en pasients evne til å metabolisere, tolerere eller reagere på medisiner.
Genetisk: GeneSight Psychotropic (GEN)
Pasient-DNA vil bli samlet inn for alle forsøkspersoner og målt for variasjoner i legemiddelmålgener og i legemiddelmetaboliserende gener. Anbefalinger for optimale valg og dosejusteringer for de 33 mest foreskrevne antidepressiva og antipsykotiske medikamentene vil bli gitt til forsøkspersoner som er randomisert til GEN-armen. Denne farmakogenomiske tolkningsrapporten vil bli gitt til behandlende klinikere til pasienter i GEN-armen av studien, slik at klinikere kan bruke rapporten til å støtte sine behandlingsbeslutninger.
EKSPERIMENTELL: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Den nåværende GEN-testen mangler prediktive gener for antipsykotisk-indusert vektøkning (AIWG), en stor komplikasjon ved bruk av antipsykotiske legemidler. Derfor ble Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), som er en forbedret versjon av GEN-testen, utviklet ved å inkorporere 6 nye gener (representert av 7 SNP-er) som er prediktive for AIWG, til de som brukes i GEN-algoritmen. Et økende risikonivå assosiert med AIWG estimeres av et økende antall risikogenotyper som en gitt pasient besitter blant de 7 SNP-ene.
Genetisk: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
E-GEN-testen inkorporerer i det eksisterende GEN-produktet nye markører som er prediktive for bivirkning av antipsykotisk-indusert vektøkning (AIWG). Den farmakogenomisk-baserte tolkningsrapporten fra E-GEN vil bli gitt til behandlende klinikere til pasienter i E-GEN-delen av studien, slik at klinikere kan bruke rapporten til å støtte sine behandlingsbeslutninger.
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling som vanlig (TAU)

Komparatoren som er valgt for denne studien gir en "virkelig verden" sammenligning av standardbehandling for pasienter som ikke mottar farmakogenomisk veiledning.

Pasienter som er randomisert til TAU-armen vil også få sitt DNA samlet inn og en farmakogenomisk-basert tolkningsrapport vil bli generert ved bruk av GEN-testing. Denne rapporten vil imidlertid ikke bli delt med behandlende klinikere før den er fullført etter 12 måneder av studien. Derfor vil pasienter i denne armen få klinisk behandling som vanlig, uten bruk eller kunnskap om genotypingsresultater av sine behandlende klinikere.
Annen: Behandling som vanlig (TAU)
Forsøkspersoner randomisert til TAU-armen vil også kreve innsamling av pasient-DNA. En farmakogenomisk-basert tolkningsrapport vil bli generert fra GEN, men denne rapporten leveres ikke til den behandlende klinikeren før studien er fullført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i depressive symptomer vurdert av 17-elements Hamilton Depression (HAM-D17)-score
Tidsramme: Fra baseline til uke 8
Gjennomsnittlig endring i 17-elements Hamilton Depression (HAM-D17)-poengsum fra baseline til uke 8 av studien
Fra baseline til uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i initial forskrivning basert på tilgjengeligheten av farmakogenomiske data
Tidsramme: Screening og baseline
Screening og baseline
Endring i depressive symptomer vurdert av 16-elements kliniker Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR16)
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Endring i depressive symptomer vurdert av 9-elements pasienthelsespørreskjema (PHQ-9)
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Endring i angstsymptomer vurdert av generalisert angstlidelse 7-element (GAD-7) skala
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Endring i alvorlighetsgrad av sykdom som vurdert av Clinical Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og måned 12
Baseline, uke 12 og måned 12
Endring i global forbedring vurdert av Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Uke 12 og måned 12
Uke 12 og måned 12
Endring i global terapeutisk nytte og global alvorlighetsgrad av bivirkninger som vurdert av Clinical Global Impression Efficacy Index
Tidsramme: Uke 12 og måned 12
Uke 12 og måned 12
Responsrater på psykotrope medisiner
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
En responder er definert som en deltaker med 50 % reduksjon i HAM-D17-score fra baseline.
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Remisjonsrater
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
En avsender er definert som en deltaker med HAM-D17-score lik eller mindre enn 7.
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Tid til å svare
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Tid til remisjon
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Endring i bivirkninger av psykotrope medisiner som vurdert av Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Side Effect Rating Scale
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Endring i globalt mål for bivirkninger (frekvens, intensitet og belastningsdomener) som vurdert av frekvens, intensitet og belastning av bivirkninger (FIBSER)
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Vektøkning
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Emnets vekt
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Forsøkspersonens midje- og hoftemål
Baseline, uke 8 og 12, og måned 12
Endring i helserelatert livskvalitet som vurdert av EuroQol (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 6, 9 og 12
Baseline, uke 12, måned 6, 9 og 12
Endring i helserelatert livskvalitet vurdert av Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 6, 9 og 12
Baseline, uke 12, måned 6, 9 og 12
Pharmacogenetics in Psychiatry Follow-up Questionnaire (PIPFQ)
Tidsramme: Baseline, når reseptendringer gjøres (forventet gjennomsnitt hver 4. uke), og måned 12
PIPFQ er et spørreskjema utviklet av CAMH for å evaluere hver enkelt leges holdning og erfaring til farmakogenomisk testing. Det innhentes informasjon fra legen på tre ulike domener: behandlingen av legens siste henvisning, kontakten og utfallet av legens pasient, og legens perspektiv på fremtiden for genetiske studier innen psykiatrisk medikamentell behandling.
Baseline, når reseptendringer gjøres (forventet gjennomsnitt hver 4. uke), og måned 12
Helseressursutnyttelse (sammensatt mål for helsekostnader): legebesøk, sykehusutnyttelse, akuttmottaksbesøk, medisinbruk og laboratorietester
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Produktivitetstap (målt som økonomiske kostnader)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12
Grunnlinje, uke 8 og 12, måned 6, 9 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assurex Health Inc.

Samarbeidspartnere

Centre for Addiction and Mental Health
Genome Canada
Programs for Assessment of Technology in Health Research Institute
Mars Excellence in Clinical Innovation and Technology Evaluation
Assurex Health Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

9. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EXCITE-013304-ARX1009.PTL

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Depressiv lidelse

Kliniske studier på GeneSight Psychotropic (GEN)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere