Apoio à decisão farmacogenômica com o psicotrópico GeneSight para orientar o tratamento do transtorno depressivo maior
28 de abril de 2020 atualizado por: Ana Gugila, Assurex Health Inc.
Um estudo de três braços, grupo paralelo, multicêntrico, duplo-cego, controlado randomizado, avaliando o impacto do psicotrópico GeneSight e do psicotrópico GeneSight aprimorado na resposta ao tratamento psicotrópico em pacientes ambulatoriais que sofrem de um transtorno depressivo maior (MDD) e tiveram - dentro o episódio atual - uma resposta inadequada a pelo menos um medicamento psicotrópico incluído no psicotrópico GeneSight
Existem evidências que apóiam a capacidade das variações genéticas de influenciar a resposta do paciente aos medicamentos e os efeitos colaterais.
Estudos anteriores utilizando um projeto aberto mostraram melhora significativa nos resultados de pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) após o uso do teste GeneSight Psychotropic (GEN).
O primeiro objetivo deste estudo é utilizar um projeto de ensaio clínico randomizado duplo-cego para replicar descobertas anteriores de melhora nos resultados clínicos em indivíduos com MDD cuja terapia medicamentosa foi guiada pelo teste GEN.
Outro objetivo é determinar o benefício adicional do Enhanced-GeneSight (E-GEN) em comparação com o GEN para a orientação farmacogenômica das seleções de tratamento.
Além disso, este estudo pretende desenvolver um caso baseado em evidências para o valor de GEN e E-GEN para pagadores de assistência médica canadenses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Os objetivos primários deste estudo são 1) comparar a eficácia do GEN ao tratamento usual (TAU) na melhora da resposta ao tratamento psicotrópico em pacientes ambulatoriais que sofrem de TDM e tiveram - no episódio atual - uma resposta inadequada a pelo menos um medicação psicotrópica incluída na GEN; e 2) validar a utilidade dos novos marcadores CAMH e demonstrar as capacidades preditivas superiores e maior utilidade clínica do E-GEN em comparação com o GEN.
Este estudo foi concebido como um estudo controlado randomizado, multicêntrico, de três braços, duplo-cego (participantes e avaliadores), para comparar os resultados clínicos e econômicos de GEN, E-GEN e TAU para pacientes que sofrem de MDD e tiveram - dentro do episódio atual - uma resposta inadequada a pelo menos um medicamento psicotrópico incluído na GEN. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para cada um dos três braços de tratamento. O recrutamento será de 24 meses. O seguimento será de 12 meses.
Os indivíduos completarão breves entrevistas de diagnóstico específicas para seu diagnóstico clínico, medidas metabólicas básicas (por exemplo, pressão arterial, peso) e fornecer amostras de swab bucal para análise genética (os swabs bucais não analisados e o DNA associado serão biobancados). Durante a primeira visita, amostras de sangue e urina serão necessárias para triagem de painel de laboratório e biobanco de sangue. Os indivíduos serão monitorados por um período de um ano e medidas clínicas e utilização de recursos de saúde serão obtidas. Os médicos de tratamento nos braços GEN e E-GEN receberão um relatório fácil de implementar, fornecendo orientação farmacogenômica para prescrever medicamentos psicotrópicos a seus pacientes.
O estudo recrutará indivíduos de 10 locais, estratificados em 2 grupos. Nove locais de estudo juntos formarão um dos dois grupos estratificados. O CAMH constituirá o décimo local de estudo e o segundo agrupamento estratificado. O tamanho da amostra necessário para este estudo foi calculado usando estimativas de tamanho de efeito extraídas de um estudo anterior conduzido por Hall-Flavin et al [Pharmacogenetics Genomics 2013; 23(10)]. Assumindo um tamanho de efeito de 0,30 na pontuação HAM-D17 favorecendo o grupo de tratamento, coeficiente intraclasse entre grupos de 20%, poder estatístico de 90%, um nível alfa de 0,05 e uma taxa esperada de 16,7% de descontinuação prematura na semana 8 ( endpoint primário), um total de 570 indivíduos (ou seja, 190 por braço de tratamento) são necessários para detectar o mesmo efeito neste estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
542
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Chatham, Ontario, Canadá, N7L 1B7
- Chatham-Kent Clinical Trials Research Center
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8M 1K7
- Hamilton Medical Research Group
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 5G8
- Hamilton Community Health Centre Family Health Organization
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3K7
- St. Joseph's Healthcare Hamilton (SJHH)
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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London, Ontario, Canadá, N5W6A2
- Milestone Research
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London, Ontario, Canadá, N6C 0A7
- Parkwood Institute, London
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1K0T2
- Hôpital Montfort
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Thornhill, Ontario, Canadá, L4J 1E9
- Thornhill Medical Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5S 1B2
- Women's College Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M3J 2C5
- Canadian Phase Onward Inc.
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- Sinai Health System
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Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
- Manna Research
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais;
- Sofrer de um Episódio Depressivo Maior que satisfaça os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR);
- Teve uma resposta inadequada no episódio atual a pelo menos um tratamento psicotrópico em GEN. Resposta inadequada é definida como eficácia inadequada após 6 semanas de tratamento psicotrópico ou descontinuação de um tratamento psicotrópico devido a eventos adversos (EAs) ou intolerabilidade;
- Ter, cada um, uma pontuação nas escalas de classificação ≥ 11 do Inventário Rápido do Clínico de Sintomatologia Depressiva de 16 itens (QIDS-C16) e do Inventário Rápido de Sintomas Depressivos de Autorrelato de 16 itens (QIDS-SR16);
- Ser capaz de entender os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo;
- Concordar em cumprir o protocolo do estudo e suas restrições e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, incluindo todas as visitas e testes.
Critério de exclusão:
- Pacientes que representam um sério risco de suicídio e/ou precisam de hospitalização imediata, conforme julgado pelo Investigador;
- Pacientes com diagnóstico de Transtorno Bipolar I ou II;
Pacientes com diagnóstico atual de Eixo I de:
- Delírio
- Demência
- Transtorno amnéstico e/ou outro transtorno cognitivo
- Esquizofrenia ou outro transtorno psicótico;
- Pacientes que tiveram alucinações, delírios ou qualquer sintomatologia psicótica no episódio depressivo atual ou durante episódios depressivos anteriores;
- O paciente está atualmente em uma unidade de internação;
- Pacientes com história de hipotireoidismo, exceto em uso de dose estável de medicação para tireoide e assintomáticos ou eutireoidianos há pelo menos 6 meses;
- Pacientes que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para qualquer transtorno atual significativo por uso de substâncias;
Pacientes com:
- insuficiência hepática (três vezes o limite superior do normal (LSN) para aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT)); receptor de transplante de fígado; cirrose do fígado;
- malignidade (exceto carcinoma basocelular) e/ou quimioterapia dentro de 1 ano antes da triagem; malignidade mais de 1 ano antes da triagem deve ter sido local e sem metástase e/ou recorrência e, se tratada com quimioterapia, sem complicações do sistema nervoso;
- condição médica instável significativa ou doença com risco de vida com - necessidade de terapias que possam obscurecer os resultados do tratamento e/ou do estudo;
- Participação em outro ensaio clínico até 30 dias após a visita de triagem;
- Incapacidade antecipada de comparecer às visitas de estudo agendadas;
- Pacientes que, na opinião do investigador, não são confiáveis ou não cooperam com o procedimento de avaliação descrito neste protocolo;
- Pacientes com histórico de testes farmacogenômicos anteriores;
- Qualquer alteração na medicação psicotrópica (incluindo alteração na dosagem) entre a triagem e a linha de base;
- Pacientes atualmente recebendo tratamentos de terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação cerebral profunda (DBS) ou estimulação magnética transcraniana (TMS), ou atualmente programados para receber tratamentos de manutenção de ECT, DBS ou TMS durante o curso do estudo;
- Pacientes que se autodeclaram grávidas ou amamentando;
- Pacientes com histórico de cirurgia de bypass gástrico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: GeneSight Psicotrópico (GEN)
O produto GeneSight Psychotropic (GEN) é uma ferramenta de apoio à decisão farmacogenômica que ajuda os médicos a tomar decisões informadas e baseadas em evidências sobre a seleção adequada de medicamentos.
Mais especificamente, os pacientes são testados quanto a variantes genéticas clinicamente importantes de múltiplos genes farmacocinéticos e farmacodinâmicos que afetam a capacidade do paciente de metabolizar, tolerar ou responder a medicamentos.
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O DNA do paciente será coletado para todos os indivíduos e medido para variações nos genes-alvo de drogas e nos genes metabolizadores de drogas. Recomendações para escolhas ideais e ajustes de dose para os 33 medicamentos antidepressivos e antipsicóticos mais comumente prescritos serão fornecidos a indivíduos randomizados para o braço GEN.
Este relatório interpretativo baseado em farmacogenômica será fornecido aos médicos de tratamento de pacientes no braço GEN do estudo, permitindo que os médicos usem o relatório para apoiar suas decisões de tratamento.
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EXPERIMENTAL: Psicotrópico GeneSight Aprimorado (E-GEN)
O teste GEN atual carece de genes preditivos para ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG), uma complicação importante do uso de drogas antipsicóticas.
Portanto, o Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), que é uma versão aprimorada do teste GEN, foi desenvolvido incorporando 6 novos genes (representados por 7 SNPs) que são preditivos para AIWG, aos usados no algoritmo GEN.
Um nível de risco crescente associado ao AIWG é estimado por um número crescente de genótipos de risco que um determinado paciente possui entre os 7 SNPs.
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O teste E-GEN incorpora no produto GEN existente novos marcadores que são preditivos de efeito colateral de ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG).
O relatório interpretativo baseado em farmacogenômica do E-GEN será fornecido aos médicos de tratamento de pacientes no braço E-GEN do estudo, permitindo que os médicos usem o relatório para apoiar suas decisões de tratamento.
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento como de costume (TAU)
O comparador escolhido para este estudo fornece uma comparação do "mundo real" do padrão de atendimento para pacientes que não recebem orientação farmacogenômica. Os pacientes randomizados para o braço TAU também terão seu DNA coletado e um relatório interpretativo baseado em farmacogenômica será gerado usando o teste GEN. No entanto, este relatório não será compartilhado com os médicos assistentes até a conclusão aos 12 meses do estudo. Portanto, os pacientes neste braço receberão tratamento clínico como de costume, sem o uso ou conhecimento dos resultados de genotipagem por seus médicos. |
Os indivíduos randomizados para o braço TAU também exigirão a coleta do DNA do paciente.
Um relatório interpretativo baseado em farmacogenômica será gerado a partir do GEN, no entanto, este relatório não é fornecido ao clínico assistente até a conclusão do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sintomas depressivos conforme avaliado pelo escore de Depressão de Hamilton (HAM-D17) de 17 itens
Prazo: Da linha de base até a semana 8
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Mudança média na pontuação de depressão de Hamilton (HAM-D17) de 17 itens desde o início até a semana 8 do estudo
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Da linha de base até a semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na prescrição inicial com base na disponibilidade de dados farmacogenômicos
Prazo: Triagem e linha de base
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Triagem e linha de base
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Mudança nos sintomas depressivos conforme avaliado pelo Inventário Rápido de Sintomas Depressivos para Clínicos de 16 Itens (QIDS-SR16)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Mudança nos sintomas depressivos conforme avaliado pelo Questionário de Saúde do Paciente de 9 Itens (PHQ-9)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Mudança nos sintomas de ansiedade conforme avaliado pela Escala de Transtorno de Ansiedade Generalizada de 7 itens (GAD-7)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Mudança na gravidade da doença conforme avaliada pela Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Mês 12
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Linha de base, Semana 12 e Mês 12
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Mudança na melhora global avaliada pela Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I)
Prazo: Semana 12 e Mês 12
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Semana 12 e Mês 12
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Mudança no benefício terapêutico global e na gravidade global dos efeitos colaterais, conforme avaliado pelo Índice de Eficácia de Impressão Clínica Global
Prazo: Semana 12 e Mês 12
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Semana 12 e Mês 12
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Taxas de resposta à medicação psicotrópica
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Um respondente é definido como um participante com diminuição de 50% na pontuação HAM-D17 desde a linha de base.
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Taxas de remissão
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Um remetente é definido como um participante com pontuação HAM-D17 igual ou inferior a 7.
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Tempo de resposta
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Tempo para remissão
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Mudança nos efeitos colaterais de medicamentos psicotrópicos conforme avaliado pela Escala de Avaliação de Efeitos Colaterais Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Mudança na medida global de efeitos colaterais (domínios de frequência, intensidade e carga) conforme avaliado pelas classificações de frequência, intensidade e carga de efeitos colaterais (FIBSER)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Ganho de peso
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Peso do sujeito
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Relação cintura-quadril
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Medidas da cintura e do quadril do sujeito
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Linha de base, semanas 8 e 12 e mês 12
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde avaliada pelo EuroQol (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Meses 6, 9 e 12
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Linha de base, Semana 12, Meses 6, 9 e 12
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme avaliado pelo Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Meses 6, 9 e 12
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Linha de base, Semana 12, Meses 6, 9 e 12
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Questionário de Acompanhamento de Farmacogenética em Psiquiatria (PIPFQ)
Prazo: Linha de base, quando as alterações de prescrição são feitas (média esperada a cada 4 semanas) e Mês 12
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O PIPFQ é um questionário desenvolvido pelo CAMH para avaliar a atitude e experiência de cada médico em relação aos testes farmacogenómicos.
As informações são solicitadas ao médico em três domínios diferentes: o processamento do último encaminhamento do médico, o contato e o resultado do paciente do médico e a perspectiva do médico sobre o futuro dos estudos genéticos no tratamento com drogas psiquiátricas.
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Linha de base, quando as alterações de prescrição são feitas (média esperada a cada 4 semanas) e Mês 12
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Utilização de recursos de saúde (medida composta de custos de saúde): consultas médicas, utilização do hospital, visitas ao pronto-socorro, uso de medicamentos e exames laboratoriais
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Perdas de produtividade (medidas como custos econômicos)
Prazo: Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Linha de base, semanas 8 e 12, meses 6, 9 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EXCITE-013304-ARX1009.PTL
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