Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podpora farmakogenomického rozhodování s GeneSight Psychotropic k vedení léčby velké depresivní poruchy

28. dubna 2020 aktualizováno: Ana Gugila, Assurex Health Inc.

Tříramenná, paralelní skupinová, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící dopad psychotropních látek GeneSight a Enhanced-GeneSight psychotropních na reakci na psychotropní léčbu u ambulantních pacientů trpících závažnou depresivní poruchou (MDD) a prodělali Aktuální epizoda – neadekvátní reakce na alespoň jednu psychotropní medikaci zahrnutou v GeneSight Psychotropic

Existují důkazy podporující schopnost genetických variací ovlivnit reakci pacienta na lék a vedlejší účinky. Předchozí studie využívající otevřený design prokázaly významné zlepšení výsledků u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) po použití testu GeneSight Psychotropic (GEN). Prvním cílem této studie je použít dvojitě zaslepený, randomizovaný design klinické studie k replikaci předchozích zjištění o zlepšení klinických výsledků u subjektů s MDD, jejichž medikamentózní terapie byla vedena testováním GEN. Dalším cílem je určit přidanou výhodu Enhanced-GeneSight (E-GEN) ve srovnání s GEN pro farmakogenomické vedení výběru léčby. Kromě toho má tato studie v úmyslu vyvinout důkazy podložený případ hodnoty GEN a E-GEN pro kanadské plátce zdravotní péče.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárními cíli této studie je 1) porovnat účinnost GEN s běžnou léčbou (TAU) při zlepšování odpovědi na psychotropní léčbu u ambulantních pacientů trpících MDD, kteří měli – v rámci aktuální epizody – neadekvátní odpověď na alespoň jednu psychotropní léky zahrnuté v GEN; a 2) ověřit užitečnost nových CAMH markerů a prokázat vynikající prediktivní schopnosti a větší klinickou užitečnost E-GEN ve srovnání s GEN.

Tato studie je navržena jako tříramenná multicentrická, dvojitě zaslepená (účastníci a hodnotitelé), randomizovaná kontrolovaná studie ke srovnání klinických a ekonomických výsledků GEN, E-GEN a TAU u pacientů trpících MDD a majících - v rámci aktuální epizody – neadekvátní odpověď na alespoň jedno psychotropní léčivo zahrnuté v GEN. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1 do každého ze tří léčebných ramen. Nábor bude trvat 24 měsíců. Sledování bude 12 měsíců.

Subjekty absolvují krátké diagnostické rozhovory specifické pro jejich klinickou diagnózu, základní metabolická opatření (např. krevní tlak, hmotnost) a poskytnout vzorky bukálních výtěrů pro genetickou analýzu (neanalyzované bukální výtěry a související DNA budou uloženy do biobanky). Během první návštěvy budou vyžadovány vzorky krve a moči pro screening laboratorního panelu a krevní biobanky. Subjekty budou sledovány po dobu jednoho roku a získají se klinická měření a využití zdrojů zdravotní péče. Ošetřující lékaři v ramenech GEN a E-GEN obdrží snadno implementovatelnou zprávu poskytující farmakogenomické pokyny pro předepisování psychotropních léků svým pacientům.

Studie bude rekrutovat subjekty z 10 míst, stratifikovaných do 2 shluků. Devět studijních míst bude tvořit jeden ze dvou stratifikovaných shluků. CAMH bude tvořit desáté místo studie a druhý stratifikovaný shluk. Velikost vzorku požadovaná pro tuto studii byla vypočtena pomocí odhadů velikosti účinku získaných z předchozí studie provedené Hall-Flavinem a kol. [Pharmacogenetics Genomics 2013; 23(10)]. Za předpokladu velikosti účinku 0,30 ve skóre HAM-D17 ve prospěch léčebné skupiny, koeficientu uvnitř třídy mezi shluky 20 %, statistické síle 90 %, hladině alfa 0,05 a očekávané 16,7% míře předčasného ukončení do 8. týdne ( primární cílový bod), je zapotřebí celkem 570 subjektů (tj. 190 na léčebné rameno) k detekci stejného účinku v této studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

542

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Chatham, Ontario, Kanada, N7L 1B7
        • Chatham-Kent Clinical Trials Research Center
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8M 1K7
        • Hamilton Medical Research Group
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 5G8
        • Hamilton Community Health Centre Family Health Organization
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3K7
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton (SJHH)
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N5W6A2
        • Milestone Research
      • London, Ontario, Kanada, N6C 0A7
        • Parkwood Institute, London
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1K0T2
        • Hôpital Montfort
      • Thornhill, Ontario, Kanada, L4J 1E9
        • Thornhill Medical Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 1B2
        • Women's College Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3J 2C5
        • Canadian Phase Onward Inc.
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
        • Sinai Health System
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší;
  • Trpět na závažné depresivní epizodě na schůzce Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání, kritéria revize textu (DSM-IV-TR);
  • Měli nedostatečnou odpověď v rámci aktuální epizody na alespoň jednu psychotropní léčbu v GEN. Nedostatečná odpověď je definována jako nedostatečná účinnost po 6 týdnech psychotropní léčby nebo přerušení psychotropní léčby z důvodu nežádoucích účinků (AE) nebo nesnášenlivosti;
  • Mít každý skóre na 16položkové stupnici klinického rychlého inventáře symptomatologie deprese (QIDS-C16) a 16položkové rychlé inventarizaci depresivní symptomatologie (QIDS-SR16) s 16 položkami ≥ 11;
  • Být schopen porozumět požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na této studii;
  • Souhlasíte s tím, že budete dodržovat protokol studie a jeho omezení a budete moci dokončit všechny aspekty studie, včetně všech návštěv a testů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti představující vážné riziko sebevraždy a/nebo potřebující okamžitou hospitalizaci podle posouzení zkoušejícího;
  • Pacienti s diagnózou bipolární poruchy I nebo II;

  • Pacienti se současnou diagnózou osy I:

    • Delirium
    • Demence
    • Amnestická a/nebo jiná kognitivní porucha
    • schizofrenie nebo jiná psychotická porucha;
  • Pacienti, kteří prodělali halucinace, bludy nebo jakoukoli psychotickou symptomatologii během aktuální depresivní epizody nebo během předchozích depresivních epizod;
  • Pacient je v současné době v lůžkovém zařízení;
  • Pacienti s hypotyreózou v anamnéze, pokud neužívají stabilní dávku léků na štítnou žlázu a jsou asymptomatičtí nebo eutyreoidní po dobu alespoň 6 měsíců;
  • Pacienti, kteří splňují kritéria DSM-IV-TR pro jakoukoli významnou aktuální poruchu užívání návykových látek;

  • Pacienti s:

    • jaterní insuficience (trojnásobek horní hranice normy (ULN) pro aspartátaminotransferázu (AST) a/nebo alaninaminotransferázu (ALT)); příjemce transplantátu jater; cirhóza jater;
    • malignity (kromě bazaliomu) a/nebo chemoterapie během 1 roku před screeningem; malignita více než 1 rok před screeningem musí být lokální a bez metastáz a/nebo recidivy, a pokud je léčena chemoterapií, bez komplikací nervového systému;
    • významný nestabilní zdravotní stav nebo život ohrožující onemocnění s - potřebou terapií, které mohou zatemnit výsledky léčby a/nebo studie;
  • Účast na jiném klinickém hodnocení do 30 dnů od screeningové návštěvy;
  • Předpokládaná neschopnost zúčastnit se plánovaných studijních návštěv;
  • Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mohou být nespolehliví nebo nespolupracující s postupem hodnocení uvedeným v tomto protokolu;
  • Pacienti s anamnézou předchozího farmakogenomického testování;
  • Jakákoli změna psychotropní medikace (včetně změny dávkování) mezi screeningem a výchozí hodnotou;
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni elektrokonvulzivní terapií (ECT), hlubokou mozkovou stimulací (DBS) nebo transkraniální magnetickou stimulací (TMS), nebo kteří mají v současné době v průběhu studie dostávat udržovací léčbu ECT, DBS nebo TMS;
  • pacientky, které samy uvádějí, že jsou těhotné nebo kojící;
  • Pacienti s anamnézou operace bypassu žaludku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: GeneSight Psychotropic (GEN)
Produkt GeneSight Psychotropic (GEN) je nástroj na podporu farmakogenomického rozhodování, který pomáhá lékařům činit informovaná rozhodnutí založená na důkazech o správném výběru léků. Přesněji řečeno, pacienti jsou testováni na klinicky důležité genetické varianty mnoha farmakokinetických a farmakodynamických genů, které ovlivňují schopnost pacienta metabolizovat, tolerovat nebo reagovat na léky.
Genetický: GeneSight Psychotropic (GEN)
Všem subjektům bude shromážděna DNA pacienta a změřena variace v cílových genech léčiva a v genech metabolizujících léčiva. Doporučení pro optimální výběr a úpravu dávky pro 33 nejčastěji předepisovaných antidepresiv a antipsychotik budou poskytnuta subjektům randomizovaným do ramene GEN. Tato interpretační zpráva založená na farmakogenomii bude poskytnuta ošetřujícím lékařům pacientů ve větvi GEN studie, což lékařům umožní používat zprávu k podpoře jejich rozhodnutí o léčbě.
EXPERIMENTÁLNÍ: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Současný GEN test postrádá prediktivní geny pro antipsychotiky indukovaný přírůstek hmotnosti (AIWG), což je hlavní komplikace užívání antipsychotik. Proto byl vyvinut Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), což je vylepšená verze testu GEN, začleněním 6 nových genů (reprezentovaných 7 SNP), které jsou prediktivní pro AIWG, do genů používaných v algoritmu GEN. Zvyšující se úroveň rizika spojená s AIWG se odhaduje na základě rostoucího počtu rizikových genotypů, které daný pacient má mezi 7 SNP.
Genetický: Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN)
Test E-GEN začleňuje do stávajícího produktu GEN nové markery, které predikují vedlejší účinek antipsychotiky indukovaného přírůstku hmotnosti (AIWG). Farmakogenomicky založená interpretační zpráva z E-GEN bude poskytnuta ošetřujícím lékařům pacientů v rameni E-GEN studie, což lékařům umožní používat zprávu k podpoře jejich rozhodnutí o léčbě.
ACTIVE_COMPARATOR: Léčba jako obvykle (TAU)

Komparátor vybraný pro tuto studii poskytuje srovnání „reálného světa“ standardu péče o pacienty, kteří nedostávají žádné farmakogenomické pokyny.

Pacientům randomizovaným do ramene TAU bude také odebrána jejich DNA a pomocí GEN testování bude vytvořena interpretační zpráva založená na farmakogenomii. Tato zpráva však nebude sdílena s ošetřujícími klinickými lékaři, dokud nebude dokončena ve 12 měsících studie. Pacienti v tomto rameni proto dostanou klinickou léčbu jako obvykle, aniž by jejich ošetřující lékaři používali nebo znali výsledky genotypizace.
Jiný: Léčba jako obvykle (TAU)
Subjekty randomizované do ramene TAU budou také vyžadovat odběr DNA pacienta. Z GEN bude vygenerována interpretační zpráva založená na farmakogenomii, tato zpráva však není poskytnuta ošetřujícímu lékaři až do dokončení studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna příznaků deprese hodnocená 17-položkovým skóre Hamilton Depression (HAM-D17)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8
Průměrná změna skóre 17 položek Hamiltonova deprese (HAM-D17) od výchozího stavu do 8. týdne studie
Od základního stavu do týdne 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny počátečního předepisování na základě dostupnosti farmakogenomických údajů
Časové okno: Screening a základní linie
Screening a základní linie
Změna depresivních symptomů hodnocená 16-položkovým klinickým rychlým inventářem depresivní symptomatologie (QIDS-SR16)
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Změna depresivních příznaků podle 9-položkového dotazníku o zdraví pacientů (PHQ-9)
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Změna symptomů úzkosti hodnocená 7-položkovou (GAD-7) škálou generalizované úzkostné poruchy
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Změna závažnosti onemocnění podle hodnocení klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a měsíc 12
Výchozí stav, týden 12 a měsíc 12
Změna v globálním zlepšení podle hodnocení klinického globálního dojmu zlepšení (CGI-I)
Časové okno: 12. týden a 12. měsíc
12. týden a 12. měsíc
Změna globálního terapeutického přínosu a globální závažnosti vedlejších účinků podle hodnocení klinického globálního indexu účinnosti dojmu
Časové okno: 12. týden a 12. měsíc
12. týden a 12. měsíc
Míra odezvy na psychotropní léky
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Reagující osoba je definována jako účastník s 50% poklesem skóre HAM-D17 oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Míry remise
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Remitter je definován jako účastník se skóre HAM-D17 rovným nebo menším než 7.
Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Čas na odpověď
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Čas do remise
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Změna vedlejších účinků psychotropní medikace podle hodnocení Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU) Stupnice hodnocení vedlejších účinků
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Změna globální míry vedlejších účinků (frekvence, intenzita a domény zátěže) podle hodnocení frekvence, intenzity a zátěže vedlejších účinků (FIBSER)
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Přibývání na váze
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Hmotnost subjektu
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Poměr pasu a boků
Časové okno: Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Měření pasu a boků subjektu
Výchozí stav, 8. a 12. týden a 12. měsíc
Změna kvality života související se zdravím podle hodnocení EuroQol (EQ-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíce 6, 9 a 12
Výchozí stav, týden 12, měsíce 6, 9 a 12
Změna kvality života související se zdravím, jak je hodnocena krátkým formulářem (36) Health Survey (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíce 6, 9 a 12
Výchozí stav, týden 12, měsíce 6, 9 a 12
Následný dotazník farmakogenetiky v psychiatrii (PIPFQ)
Časové okno: Výchozí stav, kdy jsou provedeny změny předpisu (očekávaný průměr každé 4 týdny), a 12. měsíc
PIPFQ je dotazník vyvinutý CAMH k vyhodnocení přístupu a zkušeností každého lékaře k farmakogenomickému testování. Informace jsou vyžadovány od lékaře ve třech různých oblastech: zpracování posledního doporučení lékaře, kontakt a výsledek pacienta lékaře a pohled lékaře na budoucnost genetických studií v léčbě psychiatrických léků.
Výchozí stav, kdy jsou provedeny změny předpisu (očekávaný průměr každé 4 týdny), a 12. měsíc
Využití zdrojů zdravotní péče (složené měření nákladů na zdravotní péči): návštěvy lékaře, využití nemocnice, návštěvy pohotovosti, užívání léků a laboratorní testy
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Ztráty produktivity (měřeno jako ekonomické náklady)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12
Výchozí stav, týdny 8 a 12, měsíce 6, 9 a 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assurex Health Inc.

Spolupracovníci

Centre for Addiction and Mental Health
Genome Canada
Programs for Assessment of Technology in Health Research Institute
Mars Excellence in Clinical Innovation and Technology Evaluation
Assurex Health Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. června 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2015

První zveřejněno (ODHAD)

9. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EXCITE-013304-ARX1009.PTL

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GeneSight Psychotropic (GEN)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit