Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Aide à la décision pharmacogénomique avec GeneSight psychotrope pour guider le traitement du trouble dépressif majeur

28 avril 2020 mis à jour par: Ana Gugila, Assurex Health Inc.

Un essai contrôlé randomisé, multicentrique, en double aveugle, à trois bras et en groupes parallèles évaluant l'impact de GeneSight psychotrope et de GeneSight psychotrope amélioré, sur la réponse au traitement psychotrope chez des patients ambulatoires souffrant d'un trouble dépressif majeur (TDM) et ayant eu - dans l'épisode actuel - une réponse inadéquate à au moins un médicament psychotrope inclus dans GeneSight Psychotrope

Il existe des preuves à l'appui de la capacité des variations génétiques à influencer la réponse des patients aux médicaments et les effets secondaires. Des études antérieures utilisant une conception ouverte ont montré une amélioration significative des résultats des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) suite à l'utilisation du test GeneSight Psychotropic (GEN). Le premier objectif de cet essai est d'utiliser une conception d'essai clinique randomisé en double aveugle pour reproduire les résultats antérieurs d'amélioration des résultats cliniques chez les sujets TDM dont le traitement médicamenteux était guidé par les tests GEN. Un autre objectif est de déterminer l'avantage supplémentaire de Enhanced-GeneSight (E-GEN) par rapport à GEN pour l'orientation pharmacogénomique des sélections de traitement. De plus, cet essai a pour but de développer un argumentaire fondé sur des preuves de la valeur de GEN et E-GEN pour les payeurs de soins de santé canadiens.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette étude sont 1) de comparer l'efficacité du GEN au traitement habituel (TAU) dans l'amélioration de la réponse au traitement psychotrope chez les patients ambulatoires souffrant d'un TDM et ayant eu - dans l'épisode en cours - une réponse inadéquate à au moins un médicaments psychotropes inclus dans le GEN ; et 2) valider l'utilité des nouveaux marqueurs CAMH et démontrer les capacités prédictives supérieures et la plus grande utilité clinique d'E-GEN par rapport à GEN.

Cette étude est conçue comme un essai contrôlé randomisé multicentrique, en double aveugle (participants et évaluateurs) à trois bras pour comparer les résultats cliniques et économiques de GEN, E-GEN et TAU ​​pour les patients souffrant d'un TDM et ayant eu - dans l'épisode en cours - une réponse inadéquate à au moins un médicament psychotrope inclus dans GEN. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans chacun des trois bras de traitement. Le recrutement durera 24 mois. Le suivi sera de 12 mois.

Les sujets réaliseront de courts entretiens diagnostiques spécifiques à leur diagnostic clinique, des mesures métaboliques de base (par ex. tension artérielle, poids), et fournir des échantillons d'écouvillons buccaux pour analyse génétique (les écouvillons buccaux non analysés et l'ADN associé seront biobanqués). Lors de la première visite, des échantillons de sang et d'urine seront nécessaires pour le dépistage par panel de laboratoire et la biobanque de sang. Les sujets seront suivis sur une période d'un an et des mesures cliniques et l'utilisation des ressources de soins de santé seront obtenues. Les cliniciens traitants des bras GEN et E-GEN recevront un rapport facile à mettre en œuvre fournissant des conseils pharmacogénomiques pour la prescription de médicaments psychotropes à leurs patients.

L'étude recrutera des sujets de 10 sites, stratifiés en 2 groupes. Neuf sites d'étude au total formeront l'un des deux groupes stratifiés. CAMH constituera le dixième site d'étude et le deuxième groupe stratifié. La taille d'échantillon requise pour cette étude a été calculée à l'aide d'estimations de taille d'effet tirées d'une étude précédente menée par Hall-Flavin et al [Pharmacogenetics Genomics 2013; 23(10)]. En supposant une taille d'effet de 0,30 dans le score HAM-D17 en faveur du groupe de traitement, un coefficient intra-classe entre les grappes de 20 %, une puissance statistique de 90 %, un niveau alpha de 0,05 et un taux d'arrêt prématuré attendu de 16,7 % à la semaine 8 ( critère principal), un total de 570 sujets (c'est-à-dire 190 par bras de traitement) sont nécessaires pour détecter le même effet dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

542

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Chatham, Ontario, Canada, N7L 1B7
        • Chatham-Kent Clinical Trials Research Center
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8M 1K7
        • Hamilton Medical Research Group
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 5G8
        • Hamilton Community Health Centre Family Health Organization
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3K7
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton (SJHH)
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N5W6A2
        • Milestone Research
      • London, Ontario, Canada, N6C 0A7
        • Parkwood Institute, London
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1K0T2
        • Hôpital Montfort
      • Thornhill, Ontario, Canada, L4J 1E9
        • Thornhill Medical Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1B2
        • Women's College Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M3J 2C5
        • Canadian Phase Onward Inc.
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Sinai Health System
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus;
  • souffrez d'un épisode dépressif majeur répondant aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) ;
  • Avoir eu une réponse inadéquate dans l'épisode en cours à au moins un traitement psychotrope en GEN. Une réponse inadéquate est définie comme une efficacité inadéquate après 6 semaines d'un traitement psychotrope ou l'arrêt d'un traitement psychotrope en raison d'événements indésirables (EI) ou d'une intolérance ;
  • Avoir chacun un score sur les échelles d'évaluation de l'inventaire rapide de la symptomatologie dépressive du clinicien en 16 éléments (QIDS-C16) et de l'inventaire rapide de l'auto-évaluation de la symptomatologie dépressive en 16 éléments (QIDS-SR16) ≥ 11 ;
  • Être en mesure de comprendre les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude ;
  • Accepter de respecter le protocole d'étude et ses restrictions et être en mesure de compléter tous les aspects de l'étude, y compris toutes les visites et tous les tests.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant un risque suicidaire grave et/ou nécessitant une hospitalisation immédiate selon le jugement de l'investigateur ;
  • Patients ayant reçu un diagnostic de trouble bipolaire I ou II ;

  • Patients avec un diagnostic actuel de l'Axe I :

    • Délire
    • Démence
    • Trouble amnésique et/ou autre trouble cognitif
    • Schizophrénie ou autre trouble psychotique ;
  • Patients ayant eu des hallucinations, des délires ou toute symptomatologie psychotique au cours de l'épisode dépressif actuel ou au cours d'épisodes dépressifs antérieurs ;
  • Le patient est actuellement hospitalisé ;
  • Patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie à moins de prendre une dose stable de médicaments pour la thyroïde et asymptomatiques ou euthyroïdiens depuis au moins 6 mois ;
  • Les patients qui répondent aux critères du DSM-IV-TR pour tout trouble actuel significatif lié à l'utilisation de substances ;

  • Patients avec :

    • insuffisance hépatique (trois fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT)); greffé du foie; cirrhose du foie;
    • tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire) et/ou chimiothérapie dans l'année précédant le dépistage ; la malignité plus d'un an avant le dépistage doit avoir été locale et sans métastase et/ou récidive, et si elle est traitée par chimiothérapie, sans complications du système nerveux ;
    • condition médicale instable importante ou maladie potentiellement mortelle avec - besoin de thérapies qui peuvent obscurcir les résultats du traitement et/ou de l'étude ;
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ;
  • Incapacité anticipée à assister aux visites d'étude prévues ;
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être fiables ou ne pas coopérer avec la procédure d'évaluation décrite dans ce protocole ;
  • Patients ayant des antécédents de tests pharmacogénomiques antérieurs ;
  • Tout changement de médicament psychotrope (y compris le changement de posologie) entre le dépistage et la ligne de base ;
  • Patients recevant actuellement des traitements d'électroconvulsivothérapie (ECT), de stimulation cérébrale profonde (DBS) ou de stimulation magnétique transcrânienne (TMS), ou actuellement programmés pour recevoir des traitements d'entretien d'ECT, de DBS ou de TMS au cours de l'étude ;
  • Les patientes qui déclarent être enceintes ou allaitantes ;
  • Patients ayant des antécédents de pontage gastrique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: GeneSight psychotrope (GEN)
Le produit GeneSight Psychotropic (GEN) est un outil d'aide à la décision pharmacogénomique qui aide les cliniciens à prendre des décisions éclairées et fondées sur des preuves concernant la sélection appropriée des médicaments. Plus précisément, les patients sont testés pour des variantes génétiques cliniquement importantes de plusieurs gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui affectent la capacité d'un patient à métaboliser, tolérer ou répondre aux médicaments.
Génétique: GeneSight psychotrope (GEN)
L'ADN du patient sera collecté pour tous les sujets et mesuré pour les variations des gènes cibles des médicaments et des gènes métabolisant les médicaments. Des recommandations pour des choix optimaux et des ajustements de dose pour les 33 antidépresseurs et antipsychotiques les plus couramment prescrits seront fournies aux sujets randomisés dans le bras GEN. Ce rapport interprétatif basé sur la pharmacogénomique sera fourni aux cliniciens traitants des patients du bras GEN de l'étude, permettant aux cliniciens d'utiliser le rapport pour étayer leurs décisions de traitement.
EXPÉRIMENTAL: Enhanced-GeneSight psychotrope (E-GEN)
Le test GEN actuel manque de gènes prédictifs pour la prise de poids induite par les antipsychotiques (AIWG), une complication majeure de l'utilisation de médicaments antipsychotiques. Par conséquent, le Enhanced-GeneSight Psychotropic (E-GEN), qui est une version améliorée du test GEN, a été développé en incorporant 6 nouveaux gènes (représentés par 7 SNP) qui sont prédictifs pour AIWG, à ceux utilisés dans l'algorithme GEN. Un niveau de risque croissant associé à l'AIWG est estimé par un nombre croissant de génotypes à risque qu'un patient donné possède parmi les 7 SNP.
Génétique: Enhanced-GeneSight psychotrope (E-GEN)
Le test E-GEN intègre dans le produit GEN existant de nouveaux marqueurs prédictifs des effets secondaires de la prise de poids induite par les antipsychotiques (AIWG). Le rapport d'interprétation pharmacogénomique d'E-GEN sera fourni aux cliniciens traitants des patients du volet E-GEN de l'étude, permettant aux cliniciens d'utiliser le rapport pour étayer leurs décisions de traitement.
ACTIVE_COMPARATOR: Traitement habituel (TAU)

Le comparateur choisi pour cette étude fournit une comparaison « réelle » de la norme de soins pour les patients qui ne reçoivent aucune orientation pharmacogénomique.

Les patients randomisés dans le bras TAU verront également leur ADN collecté et un rapport d'interprétation pharmacogénomique sera généré à l'aide du test GEN. Cependant, ce rapport ne sera pas partagé avec les cliniciens traitants avant la fin à 12 mois de l'étude. Par conséquent, les patients de ce groupe recevront un traitement clinique comme d'habitude, sans l'utilisation ou la connaissance des résultats du génotypage par leurs cliniciens traitants.
Autre: Traitement habituel (TAU)
Les sujets randomisés dans le bras TAU devront également collecter l'ADN du patient. Un rapport d'interprétation pharmacogénomique sera généré à partir de GEN, cependant, ce rapport n'est pas fourni au clinicien traitant avant la fin de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des symptômes dépressifs telle qu'évaluée par le score de dépression de Hamilton en 17 éléments (HAM-D17)
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
Variation moyenne du score de dépression de Hamilton à 17 éléments (HAM-D17) entre le départ et la semaine 8 de l'étude
De la ligne de base à la semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la prescription initiale en fonction de la disponibilité des données pharmacogénomiques
Délai: Dépistage et ligne de base
Dépistage et ligne de base
Modification des symptômes dépressifs telle qu'évaluée par le 16-Item Clinician Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR16)
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Modification des symptômes dépressifs telle qu'évaluée par le questionnaire sur la santé du patient en 9 éléments (PHQ-9)
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Modification des symptômes d'anxiété telle qu'évaluée par l'échelle GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder 7-Item)
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Modification de la gravité de la maladie telle qu'évaluée par l'impression clinique globale de gravité (CGI-S)
Délai: Baseline, semaine 12 et mois 12
Baseline, semaine 12 et mois 12
Modification de l'amélioration globale telle qu'évaluée par l'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I)
Délai: Semaine 12 et Mois 12
Semaine 12 et Mois 12
Changement du bénéfice thérapeutique global et de la sévérité globale des effets secondaires tels qu'évalués par le Clinical Global Impression Efficacy Index
Délai: Semaine 12 et Mois 12
Semaine 12 et Mois 12
Taux de réponse aux médicaments psychotropes
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Un répondeur est défini comme un participant avec une diminution de 50 % du score HAM-D17 par rapport au départ.
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Taux de rémission
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Un expéditeur est défini comme un participant avec un score HAM-D17 égal ou inférieur à 7.
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Délai de réponse
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Délai de rémission
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Modification des effets secondaires des médicaments psychotropes telle qu'évaluée par l'échelle d'évaluation des effets secondaires Udvalg for Kliniske Undersogeler (UKU)
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Modification de la mesure globale des effets secondaires (fréquence, intensité et domaines de la charge) telle qu'évaluée par les évaluations de la fréquence, de l'intensité et de la charge des effets secondaires (FIBSER)
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Gain de poids
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Poids du sujet
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Rapport taille-hanches
Délai: Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Mesures de la taille et des hanches du sujet
Ligne de base, semaines 8 et 12 et mois 12
Modification de la qualité de vie liée à la santé telle qu'évaluée par l'EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6, 9 et 12
Baseline, semaine 12, mois 6, 9 et 12
Modification de la qualité de vie liée à la santé telle qu'évaluée par le Short Form (36) Health Survey (SF-36)
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6, 9 et 12
Baseline, semaine 12, mois 6, 9 et 12
Questionnaire de suivi sur la pharmacogénétique en psychiatrie (PIPFQ)
Délai: Ligne de base, lorsque des modifications de prescription sont apportées (moyenne prévue toutes les 4 semaines) et mois 12
Le PIPFQ est un questionnaire élaboré par CAMH pour évaluer l'attitude et l'expérience de chaque médecin face aux tests pharmacogénomiques. Des informations sont sollicitées auprès du médecin dans trois domaines différents : le traitement de la dernière recommandation du médecin, le contact et l'issue du patient du médecin, et la perspective du médecin sur l'avenir des études génétiques dans le traitement médicamenteux psychiatrique.
Ligne de base, lorsque des modifications de prescription sont apportées (moyenne prévue toutes les 4 semaines) et mois 12
Utilisation des ressources de soins de santé (mesure composite des coûts des soins de santé) : visites chez le médecin, utilisation de l'hôpital, visites aux urgences, utilisation de médicaments et tests de laboratoire
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Pertes de productivité (mesurées en tant que coûts économiques)
Délai: Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12
Au départ, semaines 8 et 12, mois 6, 9 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assurex Health Inc.

Collaborateurs

Centre for Addiction and Mental Health
Genome Canada
Programs for Assessment of Technology in Health Research Institute
Mars Excellence in Clinical Innovation and Technology Evaluation
Assurex Health Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2015

Première publication (ESTIMATION)

9 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EXCITE-013304-ARX1009.PTL

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur GeneSight psychotrope (GEN)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner