Onderzoek van glutamaat en mGluR5 bij psychiatrische stoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met de recente vorderingen op het gebied van positronemissietomografie (PET) en de ontwikkeling van radioliganden zijn de onderzoekers nu in staat om het metabotrope glutamaterge systeem (mGluR5) in vivo in menselijke proefpersonen in beeld te brengen en te kwantificeren. De studie stelt een nieuw onderzoek voor van mGluR5 bij depressie om kritische gegevens te verkrijgen om een beter begrip te krijgen van de etiologie van depressie en de bijbehorende symptomen van cognitieve disfunctie.
Doel 1: De beschikbaarheid van mGluR5 bepalen bij personen met stemmingsstoornissen in vergelijking met gezonde controles zoals gemeten met PET-hersenbeeldvorming.
Hypothese 1: De studie veronderstelt een afname van de beschikbaarheid van mGluR5 bij personen met stemmingsstoornissen in regio's die verantwoordelijk zijn voor emotionele en cognitieve processen, waaronder de amygdala, hippocampus, thalamus, anterieure cingulaat en frontale cortices.
Doel 2: Bepalen of de glutamaatcyclus bij personen met stemmingsstoornissen is veranderd in vergelijking met gezonde controles zoals gemeten met [1H]MRS en [13C]MRS.
Hypothese 2: De studie veronderstelt een toename van het glutamaatgetal bij personen met stemmingsstoornissen in vergelijking met controles.
Doel 3: Bepalen of de PET-veranderingen in het glutamaterge systeem van depressieve personen verband houden met cognitieve gebreken die worden waargenomen bij depressie, waaronder concentratie, aandacht en geheugen.
Hypothese 3: De studie veronderstelt een positieve relatie tussen mGluR5-beschikbaarheid en cognitief functioneren, zodat individuen met een hogere receptorbeschikbaarheid beter zullen presteren op tests van concentratie, aandacht en geheugen dan individuen met een lagere receptorbeschikbaarheid.
Doel 4: De beschikbaarheid van mGluR5 bepalen bij personen met angst en schizofrenie in vergelijking met gezonde controles zoals gemeten met PET-hersenbeeldvorming.
Hypothese 4: Angststoornissen zoals obsessief-compulsieve stoornis en waanstoornissen zoals schizofrenie gaan vaak samen met stemmingsstoornissen, en ook bij deze personen is waargenomen dat het glutamaterge systeem is aangetast. Deze studie zal onderzoeken of er regionale verschillen zijn in de beschikbaarheid van mGluR5 tussen personen met depressie, bipolaire stoornis, obsessieve compulsieve stoornis en schizofrenie.
Doel 5: Onderzoeken of veranderingen in mGluR5-beschikbaarheid afhankelijk zijn van de toestand, of dat de lagere beschikbaarheid te wijten is aan een eigenschap.
Hypothese 5: Als gevolg van veranderingen in endogene GLU die zijn aangetoond met MRS-onderzoeken, veronderstelt dit onderzoek een normalisatie (of toename) van de mGluR5-beschikbaarheid bij euthymie in vergelijking met een depressieve toestand.
Doel 6: De beschikbaarheid van SV2A vergelijken bij personen met MDD, gezonde controlepersonen en personen met PTSD met behulp van APP311 en PET.
Hypothese 6: De studie veronderstelt een lagere SV2A-dichtheid bij MDD en PTSS in de prefrontale cortex.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- PET Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Algemene opnamecriteria:
- Onderwerpen zullen tussen de 18 en 65 jaar oud zijn
- Engels sprekende
- Geen andere DSM-5-diagnose aanwezig, behalve vereist zoals hieronder
Inclusiecriteria voor acuut depressieve personen:
- Klinische diagnose van een huidige depressieve episode
- Medicatievrij gedurende minimaal 2 weken of medicatie met een toegestaan medicijn
Inclusiecriteria voor PTSS-onderwerpen:
- Klinische diagnose van huidige PTSD volgens DSM-5
- Medicatievrij gedurende minimaal 2 weken of medicatie met een toegestaan medicijn
Inclusiecriteria voor gezonde controles:
- Geen huidige of geschiedenis van een DSM-5-diagnose
Uitsluitingscriteria:
- Een huidige of vroegere ernstige medische, neurologische of stofwisselingsstoornis of hoofdletsel hebben die leidt tot een aanzienlijke achteruitgang van cognitieve vaardigheden op de lange termijn, zoals blijkt uit achteruitgang in cijfers of werkprestaties
- Heb actieve, significante zelfmoordgedachten
- Metalen apparaten hebben geïmplanteerd of MR-contra-indicaties hebben
- Zijn vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Voldeed aan de DSM-5-criteria voor milde stoornissen in het gebruik van middelen (behalve nicotine en marihuana) in de afgelopen 6 maanden of voldeed aan de DSM-5-criteria voor matige tot ernstige stoornissen in het gebruik van middelen (behalve nicotine en marihuana) in het afgelopen jaar
- Een geschiedenis hebben van eerdere blootstelling aan straling voor onderzoeksdoeleinden in het afgelopen jaar, zodat deelname aan deze studie hen boven de FDA-limieten voor jaarlijkse blootstelling aan straling zou plaatsen. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem ontvangen per jaar
- Binnen acht weken na aanvang van het onderzoek een bloeddonatie hebben gedaan
- Een voorgeschiedenis heeft van een bloedingsstoornis of momenteel anticoagulantia gebruikt (zoals Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cognitive Testing
Cognitive assessments
|
Mondelinge beoordelingen en computertesten.
|
|
Magnetic Resonance Imaging
All subjects will have one MRI with a possibility of one functional MRI (fmri).
|
Anatomische MRI's zullen worden uitgevoerd op een Siemens 3T Trio in Yale.
MR-acquisitie zal een door Sag 3D magnetisatie voorbereide snelle gradiënt-echo (MPRAGE) -reeks zijn met een echotijd van 3,34 ms, een herhalingstijd van 2500 ms, een inversietijd van 1000 ms, een kantelhoek van 7 graden en een bandbreedte van 180 Hz/pixel.
De afmetingen van de afbeelding zijn 256 x 256 x 176 en de pixelgrootte is 0,98 x 0,98 x 1,0 mm.
Rusttoestand MRI's zullen ook als volgt worden verkregen: We zullen 2 scans van zes minuten maken met proefpersonen in de scanner, ogen open, een kruis fixeren.
TR = 3 sec 45 plakken x 3 mm plakdikte = 13,5 cm.
In vlak resolutie = 3 x 3 mm, slice acquisitievolgorde = oplopend.
Andere namen:
|
|
Positron Emission Tomography
All subjects will have PET scan using FPEB or ABP688.
|
High Resolution Research Tomograph (HRRT), de menselijke hersenscanner met de hoogste resolutie die beschikbaar is, of HR+, zal worden gebruikt om onderwerpen in beeld te brengen.
Vitale functies (bloeddruk, pols, ademhaling) zullen vóór en na toediening van de radiotracer worden verkregen.
Voor IV-toediening van de radiotracer en voor veneuze bloedafname zal een antecubitale veneuze katheter worden gebruikt.
Vóór de PET-scan wordt door een ervaren arts een radiale arteriekatheter ingebracht.
Aan het begin van elke scan wordt het hoofd van de proefpersoon geïmmobiliseerd en wordt een transmissiescan van 6 minuten met behulp van een ronddraaiende 137Cs (HRRT) of 68GE (HR+) puntbron verkregen en gebruikt voor dempingscorrectie.
PET-scans zullen worden verkregen met behulp van een bolus of bolus plus constante infusie van FPEB of ABP688.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bewijs van glutamaatbeschikbaarheid (mGluR5) bij psychiatrische stoornissen bevestigd door MRI- en PET-gegevens.
Tijdsspanne: Tot einddatum studie, gemiddeld 4 jaar.
|
Tot einddatum studie, gemiddeld 4 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Trauma- en stressorgerelateerde aandoeningen
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Stressstoornissen, Traumatisch
- Depressieve stoornis
- Gedrag
- Depressie
- Bipolaire stoornis
- Stemmingsstoornissen
- Depressieve stoornis, majoor
- Stressstoornissen, posttraumatisch
- Onderzoekstechnieken
- Gedragsdisciplines en activiteiten
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Psychologische tests
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Neuropsychologische tests
Andere studie-ID-nummers
- 1101007933
- 1R01MH104459-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .