Exame de Glutamato e mGluR5 em Distúrbios Psiquiátricos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com os recentes avanços na tomografia por emissão de pósitrons (PET) e no desenvolvimento de radioligantes, os investigadores agora são capazes de gerar imagens e quantificar o sistema glutamatérgico metabotrópico (mGluR5) in vivo em seres humanos. O estudo propõe uma nova investigação de mGluR5 na depressão para obter dados críticos para avançar na compreensão da etiologia da depressão e seus sintomas associados de disfunção cognitiva.
Objetivo 1: Determinar a disponibilidade de mGluR5 em indivíduos com transtornos de humor em comparação com controles saudáveis medidos com imagens cerebrais PET.
Hipótese 1: O estudo levanta a hipótese de uma diminuição na disponibilidade de mGluR5 em indivíduos com transtornos do humor em regiões responsáveis por processos emocionais e cognitivos, incluindo a amígdala, hipocampo, tálamo, cingulado anterior e córtex frontal.
Objetivo 2: Determinar se a ciclagem do glutamato em indivíduos com transtornos de humor é alterada em comparação com controles saudáveis medidos com [1H]MRS e [13C]MRS.
Hipótese 2: O estudo levanta a hipótese de um aumento no número de glutamato em indivíduos com transtornos de humor em comparação aos controles.
Objetivo 3: Determinar se as alterações do PET no sistema glutamatérgico de indivíduos deprimidos estão associadas a déficits cognitivos observados na depressão, incluindo concentração, atenção e memória.
Hipótese 3: O estudo levanta a hipótese de uma relação positiva entre a disponibilidade de mGluR5 e o funcionamento cognitivo, de modo que indivíduos com maior disponibilidade de receptores terão melhor desempenho em testes de concentração, atenção e memória do que indivíduos com menor disponibilidade de receptores.
Objetivo 4: Determinar a disponibilidade de mGluR5 em indivíduos com ansiedade e esquizofrenia em comparação com controles saudáveis, conforme medido com imagens cerebrais PET.
Hipótese 4: Os transtornos de ansiedade, como o transtorno obsessivo compulsivo, e os transtornos delirantes, como a esquizofrenia, são frequentemente comórbidos com os transtornos do humor, e observou-se que o sistema glutamatérgico também está comprometido nesses indivíduos. Este estudo examinará se existem diferenças regionais na disponibilidade de mGluR5 entre indivíduos com depressão, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo e esquizofrenia.
Objetivo 5: Examinar se as alterações na disponibilidade de mGluR5 dependem do estado ou se a menor disponibilidade é devida à característica.
Hipótese 5: Devido a mudanças no GLU endógeno mostrado com estudos de MRS, este estudo hipotetiza a normalização (ou aumento) na disponibilidade de mGluR5 na eutimia em comparação com o estado deprimido.
Objetivo 6: Comparar a disponibilidade de SV2A em indivíduos com MDD, indivíduos de controle saudáveis e indivíduos com PTSD usando APP311 e PET.
Hipótese 6: O estudo hipotetiza menor densidade SV2A em MDD e PTSD no córtex pré-frontal.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- PET Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios gerais de inclusão:
- Os participantes terão entre 18 e 65 anos de idade
- falando inglês
- Nenhum outro diagnóstico do DSM-5 presente, além do exigido conforme abaixo
Critérios de inclusão para indivíduos com depressão aguda:
- Diagnóstico clínico de um episódio depressivo atual
- Sem medicação por pelo menos 2 semanas ou medicado com um medicamento permitido
Critérios de inclusão para sujeitos com TEPT:
- Diagnóstico clínico de TEPT atual de acordo com o DSM-5
- Sem medicação por pelo menos 2 semanas ou medicado com um medicamento permitido
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Nenhum diagnóstico atual ou histórico de qualquer diagnóstico do DSM-5
Critério de exclusão:
- Ter um distúrbio médico, neurológico ou metabólico significativo atual ou passado ou lesão na cabeça que leve a um declínio significativo a longo prazo nas habilidades cognitivas, conforme visto pelo declínio nas notas ou desempenho no trabalho
- Ter ideação suicida ativa e significativa
- Têm dispositivos metálicos implantados ou quaisquer contra-indicações de RM
- São mulheres grávidas ou amamentando
- Atendeu aos critérios do DSM-5 para transtorno leve por uso de substâncias (exceto nicotina e maconha) nos últimos 6 meses ou atendeu aos critérios DSM-5 para transtorno moderado a grave por uso de substâncias (exceto nicotina e maconha) no último ano
- Ter histórico de exposição anterior à radiação para fins de pesquisa no último ano, de modo que a participação neste estudo os coloque acima dos limites do FDA para exposição anual à radiação. Esta diretriz é uma dose efetiva de 5 rem recebida por ano
- Ter dado uma doação de sangue dentro de oito semanas do início do estudo
- Tem histórico de distúrbio hemorrágico ou está tomando anticoagulantes (como Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cognitive Testing
Cognitive assessments
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Avaliações verbais, bem como testes de computador.
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Magnetic Resonance Imaging
All subjects will have one MRI with a possibility of one functional MRI (fmri).
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As ressonâncias magnéticas anatômicas serão realizadas em um Siemens 3T Trio em Yale.
A aquisição de RM será uma sequência de gradiente eco rápido (MPRAGE) preparada por magnetização Sag 3D com tempo de eco de 3,34 ms, tempo de repetição de 2.500 ms, tempo de inversão de 1.000 ms, ângulo de inversão de 7 graus e largura de banda de 180 Hz/pixel.
As dimensões da imagem serão 256 x 256 x 176 e o tamanho do pixel 0,98 x 0,98 x 1,0 mm.
Ressonâncias magnéticas em repouso também serão obtidas da seguinte forma: Faremos 2 varreduras de seis minutos com sujeitos no scanner, olhos abertos, fixando uma cruz.
TR = 3 segundos 45 fatias x espessura de fatia de 3 mm = 13,5 cm.
Em resolução plana = 3 x 3 mm, ordem de aquisição dos cortes = ascendente.
Outros nomes:
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Positron Emission Tomography
All subjects will have PET scan using FPEB or ABP688.
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O tomógrafo de pesquisa de alta resolução (HRRT), o scanner cerebral humano de mais alta resolução disponível, ou HR+, será usado para obter imagens dos assuntos.
Os sinais vitais (pressão arterial, pulso, respiração) serão obtidos antes e depois da administração do radiotraçador.
Um cateter venoso antecubital será usado para administração intravenosa do radiotraçador e para coleta de sangue venoso.
Um cateter de artéria radial será inserido por um médico experiente antes do PET scan.
No início de cada varredura, a cabeça do sujeito será imobilizada e uma varredura de transmissão de 6 minutos usando uma fonte pontual orbital 137Cs (HRRT) ou 68GE (HR+) é obtida e usada para correção de atenuação.
Os exames PET serão adquiridos em bolus ou bolus mais administração de infusão constante de FPEB ou ABP688.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Evidência de disponibilidade de glutamato (mGluR5) em transtornos psiquiátricos confirmada por dados de ressonância magnética e PET.
Prazo: Até a data de conclusão do estudo, uma média de 4 anos.
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Até a data de conclusão do estudo, uma média de 4 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irina Esterlis, PhD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos de Estresse Traumático
- Desordem depressiva
- Comportamento
- Depressão
- Transtorno bipolar
- Transtornos de Humor
- Transtorno Depressivo Maior
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Técnicas de investigação
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Testes psicológicos
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Testes neuropsicológicos
Outros números de identificação do estudo
- 1101007933
- 1R01MH104459-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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