Undersøkelse av glutamat og mGluR5 ved psykiatriske lidelser

Med de nylige fremskrittene innen positronemisjonstomografi (PET) og radioligandutvikling, er etterforskerne nå i stand til å avbilde og kvantifisere det metabotropiske glutamatergiske systemet (mGluR5) in vivo hos mennesker. Studien foreslår en ny undersøkelse av mGluR5 ved depresjon for å innhente kritiske data for å fremme forståelsen av etiologien til depresjon og dens tilknyttede symptomer på kognitiv dysfunksjon.

Mål 1: Å bestemme mGluR5-tilgjengelighet hos individer med stemningslidelser sammenlignet med friske kontroller målt med PET-hjerneavbildning.

Hypotese 1: Studien antar en reduksjon i mGluR5-tilgjengelighet hos individer med stemningslidelser i regioner som er ansvarlige for emosjonelle og kognitive prosesser, inkludert amygdala, hippocampus, thalamus, anterior cingulate og frontal cortex.

Mål 2: Å bestemme om glutamatsykling hos individer med stemningslidelser er endret sammenlignet med friske kontroller målt med [1H]MRS og [13C]MRS.

Hypotese 2: Studien antar en økning i glutamattall hos individer med stemningslidelser sammenlignet med kontroller.

Mål 3: Å finne ut om PET-endringene i det glutamatergiske systemet til deprimerte individer er assosiert med kognitive mangler observert ved depresjon, inkludert konsentrasjon, oppmerksomhet og hukommelse.

Hypotese 3: Studien antar en positiv sammenheng mellom mGluR5-tilgjengelighet og kognitiv funksjon, slik at individer med høyere reseptortilgjengelighet vil prestere bedre på tester av konsentrasjon, oppmerksomhet og hukommelse enn individer med lavere reseptortilgjengelighet.

Mål 4: Å bestemme mGluR5-tilgjengelighet hos individer med angst og schizofreni sammenlignet med friske kontroller målt med PET-hjerneavbildning.

Hypotese 4: Angstlidelser som tvangslidelser og vrangforestillinger som schizofreni er ofte komorbide med stemningslidelser, og det er observert at det glutamaterge systemet også er kompromittert hos disse individene. Denne studien vil undersøke om det er regionale forskjeller i mGluR5-tilgjengelighet mellom personer med depresjon, bipolar lidelse, tvangslidelse og schizofreni.

Mål 5: Å undersøke om endringer i mGluR5-tilgjengelighet er avhengig av tilstand, eller om den lavere tilgjengeligheten skyldes egenskap.

Hypotese 5: På grunn av endringer i endogen GLU vist med MRS-studier, antar denne studien normalisering (eller økning) i mGluR5-tilgjengelighet ved euthymia sammenlignet med deprimert tilstand.

Mål 6: Å sammenligne SV2A-tilgjengelighet hos individer med MDD, friske kontrollindivider og individer med PTSD ved bruk av APP311 og PET.

Hypotese 6: Studien antar lavere SV2A-tetthet ved MDD og PTSD i prefrontal cortex.